注射用鹽酸多西環(huán)素的制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及注射用鹽酸多西環(huán)素的制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸多西環(huán)素為廣譜半合成四環(huán)素類抗生素，抗菌譜與四環(huán)素類似，但抗菌作用較之強10倍。該藥水溶性強，吸收好，分布廣，臨床應(yīng)用較多且效果好。微生物對本與四環(huán)素、土霉素等有密切的交叉耐藥性?？诜樟己?。主要用于敏感的革蘭陽性菌和革蘭陰性桿菌所致的上呼吸道感染、扁桃體炎、膽道感染、淋巴結(jié)炎、蜂窩組炎、等，也用于治療斑疹傷寒、羌蟲病、支原體肺炎等。尚可用于治療霍亂，也可用于預(yù)防惡性瘧疾和鉤端螺旋體感染。獸藥臨床主要用于畜禽呼吸道疾病，大腸桿菌，沙門氏菌等的治療。
[0003]鹽酸多西環(huán)素結(jié)構(gòu)中含有酚羥基和烯醇式羥基，干燥條件下穩(wěn)定，但遇陽光易變色，在酸性及堿性條件下都不夠穩(wěn)定，以發(fā)生水解，從而影響其作用；而且其水溶酸性較強，對胃的刺激性也較大，因而在一定程度上限制了鹽酸多西環(huán)素的應(yīng)用。
[0004]目前，鹽酸多西環(huán)素主要由注射液、片劑、可溶性粉和注射用粉針等，其中，注射液、片劑、可溶性粉等劑型多采取添加抗氧化劑、遮光劑或者包衣的方法，但在解決多西環(huán)素穩(wěn)定性方面不甚理想。粉針劑雖然解決了多西環(huán)素穩(wěn)定性的我問題，但是該劑型生產(chǎn)條件較高，而且臨床以注射形式給藥，也不適合現(xiàn)代化規(guī)模化養(yǎng)殖保健用藥的需要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供注射用鹽酸多西環(huán)素的制備工藝，以克服現(xiàn)有鹽酸多西環(huán)素制劑在制備過程中溶解速度較慢、制備工藝導(dǎo)致的注射用鹽酸多西環(huán)素的藥用效果降低的問題。
[0006]本發(fā)明解決上述問題所采用的技術(shù)方案是:注射用鹽酸多西環(huán)素的制備工藝，包括以下步驟:
1)、鹽酸多西環(huán)素的制備:將鹽酸多西環(huán)素采用球磨機研磨成粉末，再將粉末溶解于水中配置成溶液A ;將乙基纖維素溶解于有機溶劑中配置成溶液B ;在攪拌的前提下，逐漸將溶液A傾倒在溶液B中，溶液A在溶液B分散后形成乳劑C ;將明膠與60°C _80°C水浴中溶于蒸餾水，制成保護(hù)液D，恒溫30°C待用；在攪拌的前提下將乳劑C滴加到保護(hù)液D中形成溶液E，水浴由30°C升至50°C，攪拌使有機溶劑揮發(fā)；然后進(jìn)行抽濾、水洗得到鹽酸多西環(huán)素濕品；然后干燥得到白色粉末狀的鹽酸多西環(huán)素；
2)、將制備的鹽酸多西環(huán)素濕品烘干并研磨成粉末；
3)、鹽酸多西環(huán)素的制備工藝:首先清洗用于盛裝鹽酸多西環(huán)素粉末的試劑瓶，然后將鹽酸多西環(huán)素粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經(jīng)預(yù)處理的膠塞，再用鋁蓋進(jìn)行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標(biāo)簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標(biāo)簽，再進(jìn)行檢驗、打包。
[0007]綜上，本發(fā)明的有益效果是: 本發(fā)明通過將鹽酸多西環(huán)素采用球磨機研磨成粉末，采用球磨的方式研磨鹽酸多西環(huán)素能夠研磨成細(xì)膩且均勻的粉末，便于鹽酸多西環(huán)素在水中的溶解，提高了溶解速度，進(jìn)而本發(fā)明克服了現(xiàn)有鹽酸多西環(huán)素制劑在制備過程中溶解速度較慢的問題；本發(fā)明在鹽酸多西環(huán)素的制備工藝中嚴(yán)格對各個工序進(jìn)行把控，從洗瓶、分裝、扎蓋到外包裝，從使用設(shè)備到工作環(huán)境都進(jìn)行滅菌處理，避免在制備過程中導(dǎo)致的鹽酸多西環(huán)素的性能受損導(dǎo)致的其使用效果降低的問題，如此，本發(fā)明克服了現(xiàn)有的注射用鹽酸多西環(huán)素的制備工藝導(dǎo)致的注射用鹽酸多西環(huán)素的藥用效果降低的問題。
[0008]進(jìn)一步地，所述鹽酸多西環(huán)素中多西環(huán)素的百分含量為15%_25%。
[0009]進(jìn)一步地，所述鹽酸多西環(huán)素中多西環(huán)素的百分含量為20%_25%。
[0010]進(jìn)一步地，所述有機溶劑為乙醇、乙二醇、二氯甲烷或甲苯。
[0011]進(jìn)一步地，所述乙基纖維素的用量為鹽酸多西環(huán)素的2-3倍。
[0012]綜上，本發(fā)明的有益效果是:
1、本發(fā)明通過將鹽酸多西環(huán)素采用球磨機研磨成粉末，采用球磨的方式研磨鹽酸多西環(huán)素能夠研磨成細(xì)膩且均勻的粉末，便于鹽酸多西環(huán)素在水中的溶解，提高了溶解速度，進(jìn)而本發(fā)明克服了現(xiàn)有鹽酸多西環(huán)素制劑在制備過程中溶解速度較慢的問題。
[0013]2、本發(fā)明在鹽酸多西環(huán)素的制備工藝中嚴(yán)格對各個工序進(jìn)行把控，從洗瓶、分裝、扎蓋到外包裝，從使用設(shè)備到工作環(huán)境都進(jìn)行滅菌處理，避免在制備過程中導(dǎo)致的鹽酸多西環(huán)素的性能受損導(dǎo)致的其使用效果降低的問題，如此，本發(fā)明克服了現(xiàn)有的注射用鹽酸多西環(huán)素的制備工藝導(dǎo)致的注射用鹽酸多西環(huán)素的藥用效果降低的問題。
【具體實施方式】
[0014]下面結(jié)合實施例，對發(fā)明作進(jìn)一步地的詳細(xì)說明，但本發(fā)明的實施方式不限于此。
[0015]實施例1:
注射用鹽酸多西環(huán)素的制備工藝，包括以下步驟:
1)、鹽酸多西環(huán)素的在制備:將5g鹽酸多西環(huán)素采用球磨機研磨成粉末，再將粉末溶解于水中配置成溶液A ;所述鹽酸多西環(huán)素中多西環(huán)素的百分含量為15% ;將10g乙基纖維素溶解于乙醇中配置成溶液B ;在攪拌的前提下，逐漸將溶液A傾倒在溶液B中，溶液A在溶液B分散后形成乳劑C ;將明膠與60°C水浴中溶于蒸餾水，制成保護(hù)液D，恒溫30°C待用；在攪拌的前提下將乳劑C滴加到保護(hù)液D中形成溶液E，水浴由30°C升至50°C，攪拌使有機溶劑揮發(fā)；然后E進(jìn)行抽濾、水洗得到鹽酸多西環(huán)素濕品；然后干燥得到白色粉末狀的鹽酸多西環(huán)素；
2)、將制備的鹽酸多西環(huán)素濕品烘干并研磨成粉末；
3)、鹽酸多西環(huán)素的制備工藝:首先清洗用于盛裝鹽酸多西環(huán)素粉末的試劑瓶，然后將鹽酸多西環(huán)素粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經(jīng)預(yù)處理的膠塞，再用鋁蓋進(jìn)行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標(biāo)簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標(biāo)簽，再進(jìn)行檢驗、打包。
[0016]實施例2:
注射用鹽酸多西環(huán)素的制備工藝，包括以下步驟:
1)、鹽酸多西環(huán)素的在制備:將5g鹽酸多西環(huán)素采用球磨機研磨成粉末，再將