一種能延緩腎功能衰竭的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種能延緩腎功能衰竭的中藥組合物及其制備方 法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 腎功能衰竭（acuterenalfailure，ARF)是以腎小管壞死為特征的臨床重危病 癥，病死率極高，嚴(yán)重危脅患者生命。據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道在過去的二十年里，ARF的發(fā)病率呈上 升趨勢，ARF患者經(jīng)透析治療的病死率仍高于50%。目前臨床上關(guān)于ARF的治療，主要靠早 期血液透析挽救患者生命，但費(fèi)用極高，患者難以承受；且儀器設(shè)備昂貴，技術(shù)水平要求高。 甚至，盡管醫(yī)療水平在不斷提高，但過去數(shù)十年間其發(fā)生率和死亡率未明顯下降。因此，尋 找簡便易行、經(jīng)濟(jì)有效的藥物，為ARF患者的治療提供新的選擇，是值得研究的課題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是克服上述不足之處提供一種能延緩腎功能衰竭的中藥組合物。
[0004] 本發(fā)明的另一目的是提供該能延緩腎功能衰竭的中藥組合物的制備方法。
[0005] 本發(fā)明的目的是通過以下方式實(shí)現(xiàn)的：
[0006] -種能延緩腎功能衰竭的中藥組合物，該中藥組合物由以下重量份的組分制成：
[0007] 殼寡糖 200~300份
[0008] 絞股藍(lán)總苷 20~40份
[0009] 益母草提取物 160~300份。
[0010] 上述能延緩腎功能衰竭的中藥組合物優(yōu)選由以下重量份的組分制成：
[0011] 殼寡糖 200~250份
[0012] 絞股藍(lán)總苷 20~40份
[0013] 益母草提取物 160~300份。
[0014] 上述能延緩腎功能衰竭的中藥組合物進(jìn)一步優(yōu)選由以下重量份的組分制成：
[0015] 殼寡糖 200~250份
[0016] 絞股藍(lán)總苷 20~25份
[0017] 益母草提取物 160~200份。
[0018] 上述能延緩腎功能衰竭的中藥組合物最優(yōu)選由以下重量份的組分制成：
[0019] 殼寡糖 200份
[0020] 絞股藍(lán)總苷 20份
[0021] 益母草提取物 200份。
[0022] 優(yōu)選本發(fā)明組合物所采用的殼寡糖的分子量< 1500,含量多80%，所采用的絞股 藍(lán)總苷含量多80%，所采用的益母草提取物為標(biāo)準(zhǔn)比例提取物10:1。
[0023] 殼寡糖：青島博智匯力生物科技有限公司；
[0024]絞股藍(lán)總苷：西安斯諾特生物技術(shù)有限公司；
[0025] 益母草提取物：西安斯諾特生物技術(shù)有限公司；
[0026]本發(fā)明所述的能延緩腎功能衰竭的中藥組合物可與藥學(xué)可接受的輔料制成劑型。 優(yōu)選所述的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液等。所用輔料可以是淀粉、糊精、羧甲基淀 粉鈉、羧甲基纖維素鈉微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、甜蜜素、安賽蜜、歐巴代等中的若干種。
[0027] 上述能延緩腎功能衰竭的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包括以下步 驟：將三種藥物混合均勻，即得。
[0028]本發(fā)明組合物主要由殼寡糖、絞股藍(lán)總苷、益母草提取物組成，能有效延緩腎功能 衰竭，降低血液中的尿素氮和非蛋白氮。
[0029]本發(fā)明能延緩腎功能衰竭的中藥組合物的功能主治：益氣健脾，活血化瘀，滌痰降 濁，利尿消腫。有降尿素氮、肌酐、尿酸和血脂的作用?？裳泳從I衰。用于腎功能不全的氮 質(zhì)血癥期，也可用于高尿酸血癥和高脂血癥。
[0030] 因此，上述能延緩腎功能衰竭的中藥組合物可在制備延緩腎衰和/或治療痛風(fēng)的 藥物中應(yīng)用。上述能延緩腎功能衰竭的中藥組合物也可在制備降尿素氮、肌酐、尿酸和血脂 的藥物中應(yīng)用。
[0031] 以下通過藥效試驗(yàn)對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步解釋說明：
[0032]本發(fā)明能延緩腎功能衰竭的中藥組合物（制備方法為：將殼寡糖、絞股藍(lán)總苷和 益母草提取物按照實(shí)施例1處方的重量比例混合得到的混合物，以下簡稱腎氮清），實(shí)驗(yàn)表 明對血清尿素氮、肌酐、和尿酸有明顯的降低作用，并有劑量依賴關(guān)系，其作用強(qiáng)度與陽性 對照藥包醛氧淀粉相當(dāng)。本方三組分有明顯的協(xié)同作用。
[0033] 腎氮清對實(shí)驗(yàn)性腎衰動物模型的治療作用：
[0034] 一、實(shí)驗(yàn)方法
[0035] 采用灌胃腺嘌呤混懸液誘導(dǎo)大鼠慢性腎衰模型，對照組10只大鼠給予 0.51111710(^0.5%01(：-似溶液，模型組110只大鼠給予25011^/1^5%腺嘌呤混懸液，前兩周 每天灌胃，后兩周隔天灌胃，4周后經(jīng)測量血清尿素氮及肌酐濃度來驗(yàn)證造模是否成功。
[0036] 篩選動物并重新進(jìn)行分組，共分為12組，分別為：對照組（0. 5 %CMCC-Na溶液， 0· 5ml/100g)、模型組（0· 5%CMCC-Na溶液，0· 5ml/100g)、陽性藥組（包醛氧顆粒）（2. 03g/ kg/次）、益母草提取物組（組分為益母草提取物，0.205g/kg/次）、絞股藍(lán)總苷組（組分為 絞股藍(lán)總苷，0.lg/kg/次）、殼寡糖組（0. 325g/kg/次）、殼寡糖絞股藍(lán)總苷組（殼寡糖和 絞股藍(lán)總苷重量比200:20,0. 425g/kg/次）、殼寡糖益母草提取物組（殼寡糖和益母草提 取物重量比200:200,0. 53g/kg/次）、絞股藍(lán)總苷益母草提取物組（絞股藍(lán)總苷和益母草 提取物重量比20:200,0. 305g/kg/次）、腎氮清高劑量組（1. 26g/kg/次）、腎氮清中劑量組 (0. 63g/kg/次）、腎氮清低劑量組（0. 315g/kg/次）。各組動物數(shù)（只）分別為：8、8、7、7、 7、7、8、8、8、8、8、8。各組每天灌胃給藥兩次，上、下午各一次，兩次給藥時(shí)間間隔約8h。腎氮 清高、中、低劑量組給藥劑量分別取人每天等效用量的6、3、1. 5倍。殼寡糖、絞股藍(lán)總苷、益 母草提取物、殼寡糖絞股藍(lán)總苷、殼寡糖益母草提取物、絞股藍(lán)總苷益母草提取物組用量與 腎氮清中劑量組相同。陽性藥組的每天給藥劑量取人等效用量的3倍左右，與腎氮清中劑 組相同。給藥前、連續(xù)給藥2周后分別檢測血清中尿素氮（BUN)、肌酐（CRE)濃度。另外，連 續(xù)給藥5周后處死動物，取血清及腎臟組織，除檢測血清BUN、CRE外，再檢測血清中尿酸、血 紅蛋白、白蛋白濃度，及腎組織中還原性谷胱甘肽（GSH)、r-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶（r-GT)、丙二 醛（MAD)、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX)、總超氧化物歧化酶（SOD)含量。統(tǒng)計(jì)學(xué)檢測用單 因素方差分析LSD檢測。
[0037] 二、腎氮清對實(shí)驗(yàn)性腎衰治療作用的量-效關(guān)系分析
[0038] 結(jié)果見表1、表2。與模型組比較，血清BUN、CRE檢測結(jié)果表明，腎氮清高、中、低劑 量給藥組均顯示對兩指標(biāo)升高明顯的抑制作用，且具有給藥時(shí)間依賴性，隨著連續(xù)給藥時(shí) 間延長，抑制效應(yīng)增大。連續(xù)給藥5周后血清及腎組織指標(biāo)檢測結(jié)果表明，腎氮清抑制實(shí)驗(yàn) 性腎衰作用也具有給藥劑量依賴性；除血清尿酸濃度及腎組織MDA含量外，其它指標(biāo)高劑 量組的改善作用均明顯大于低劑量組，一些指標(biāo)的改善作用還大于中劑量組，也有一些指 標(biāo)的改善作用中劑量組大于低劑量組。血清尿酸濃度及腎組織MDA含量的改善作用不顯示 劑量相關(guān)性，可能與這兩個指標(biāo)在三個給藥組中實(shí)際已恢復(fù)有關(guān)（與正常對照組接近甚至 更?。?。陽性藥（包醛氧顆粒）組也顯示明顯的治療效果，但對血清尿酸升高沒有降低效 應(yīng)；等效劑量給藥（腎氮清中劑量組與陽性藥組比較），腎氮清的療效與陽性藥接近，但有 特點(diǎn)：對血清BUN、尿酸的改善作