圓穗蓼提取物的化妝品用途或皮膚病用圖
【專利說明】圓穗蓼提取物的化妝品用途或皮膚病用途
[0001] 本發(fā)明涉及圓穗寥（Polygonumbistorta)提取物的局部化妝品用途或皮膚病用 途，用于刺激基底膜蛋白聚糖和/或肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖的表達(dá)，尤其是在胞外基質(zhì)中和/ 或在上皮基底膜中的表達(dá)，特別是真皮表皮連接處（dermoepidermaljunction)的表達(dá)。
[0002] 在基底膜（basallaminae)的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG)中，基底膜蛋白聚糖 在上皮、尤其是表皮的形態(tài)發(fā)生中以及角質(zhì)形成細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞（尤其是皮膚的）的存活、 增殖和分化中具有主要作用?；啄さ鞍拙厶峭ㄟ^控制生長因子的生物利用率來調(diào)節(jié)這些 過程。
[0003] 肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖是糖蛋白，該糖蛋白是基底膜蛋白聚糖的潛在受體。
[0004] 基底膜蛋白聚糖和肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖表達(dá)在基底膜（定位在多種組織如上皮 和內(nèi)皮中的遍在結(jié)構(gòu)）上以及多種細(xì)胞類型（如角質(zhì)形成細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞） 中。它們相互作用在一起，并有助于確保皮膚、黏膜和頭皮，尤其是上皮，特別是表皮和真皮 的結(jié)構(gòu)的固性和穩(wěn)定性。如果發(fā)生，在衰老，尤其是時(shí)間生物學(xué)衰老期間，基底膜蛋白聚糖 和肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖的表達(dá)顯著降低。具體而言，基底膜蛋白聚糖表達(dá)在真皮表皮連接， 真皮毛細(xì)血管的水平隨年齡大幅降低。此降低不是由于角質(zhì)形成細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的蛋白質(zhì) 的降解，而是由于其表達(dá)、尤其是其轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的減少。此外，本發(fā)明人已注意到，基底膜蛋白 聚糖合成的缺乏與皮膚的厚度之間，和/或黏膜和/或頭皮的厚度之間、尤其是上皮的厚度 之間，優(yōu)選表皮的厚度之間存在相關(guān)性。因此，基底膜蛋白聚糖和肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖的表 達(dá)在皮膚和/或黏膜和/或頭皮穩(wěn)態(tài)中，以及在維持其緊致度及其密度（其在衰老、尤其是 時(shí)間生物學(xué)衰老期間降低）中十分重要。
[0005] 令人驚奇地，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，圓穗寥提取物刺激基底膜的HSPG和糖蛋白，更具 體而言是基底膜蛋白聚糖和肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖的表達(dá)，尤其是在胞外基質(zhì)中和/或上皮 基底膜中的表達(dá)，特別是真皮表皮連接處的表達(dá)，更具體而言是皮膚和/或黏膜和/或頭皮 角質(zhì)形成細(xì)胞和/或內(nèi)皮細(xì)胞（其優(yōu)選是皮膚的）中的表達(dá)。靶向角質(zhì)形成細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì) 胞（其尤其是皮膚的）二者使得可能具有雙重作用：1)改善用于滋養(yǎng)皮膚、黏膜和/或頭 皮的微血管通路；和2)尤其是就光澤度而言改善膚色。此外，不僅靶向基底膜蛋白聚糖還 改善肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖使得可能完全作用于基底膜蛋白聚糖的表達(dá)和活性的途徑。
[0006] 圓穗寥是見于歐洲除地中海地區(qū)、亞洲和北美洲海拔2400m以上的植物。它生長 在濕潤和多山的牧場、溪流邊、富含氮的土壤上。已知其作為鎮(zhèn)靜劑和收斂劑腹膜內(nèi)施用時(shí) 的鎮(zhèn)痛作用，并被描述為有效的創(chuàng)傷愈合和抗腹瀉補(bǔ)劑（tonic)。
[0007] 申請F(tuán)R2867977描述了包含白藜蘆醇和/或其某些衍生物的預(yù)期用于通過限制皮 下肌肉的收縮來預(yù)防和/或防止皮膚上形成細(xì)線和皺紋的化妝品、藥物和皮膚化妝品組合 物。在許多可包含白藜蘆醇和/或這些衍生物的植物提取物中，提到了圓穗寥。然而，該專 利中所述的作用是由作為使用肉毒桿菌毒素的替代的肌肉松弛作用引起的機(jī)械作用。它因 此涉及非常不同于本發(fā)明的作用于基底膜蛋白聚糖和肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖的表達(dá)的途徑 的作用機(jī)制和結(jié)果，本發(fā)明的作用于基底膜蛋白聚糖和肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖的表達(dá)的途徑 導(dǎo)致緊致度和密度的提高，這是與用肌抑制劑（myoinhibitor)觀察到的皮膚松弛相反的 作用。此外，應(yīng)指出，肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖還有助于肌肉收縮；因此，提高其表達(dá)因此誘導(dǎo)與 肌抑制劑相反的作用。
[0008] 本發(fā)明因此涉及圓穗寥提取物的局部化妝品用途或皮膚病用途，用于刺激基底膜 蛋白聚糖和/或肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖的表達(dá)，尤其是在胞外基質(zhì)中和/或在上皮基底膜中 的表達(dá)，特別是真皮表皮連接處的表達(dá)。
[0009] 優(yōu)選地，本發(fā)明的用途是化妝品，且通過局部應(yīng)用于尤其是人類的健康皮膚和/ 或健康黏膜和/或健康頭皮的至少一個(gè)有關(guān)區(qū)域。
[0010] 優(yōu)選地，該圓穗寥提取物獲自根，優(yōu)選通過水性提取獲得。
[0011] 優(yōu)選地，圓穗寥的用途刺激基底膜蛋白聚糖和/或肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖在皮膚和 /或黏膜和/或頭皮的角質(zhì)形成細(xì)胞和/或內(nèi)皮細(xì)胞，優(yōu)選皮膚的內(nèi)皮細(xì)胞中的表達(dá)。
[0012] 本發(fā)明的植物提取物可以提取自整株植物或提取自選自根、莖、樹皮、花、種子、胚 和/或葉及其混合物的一個(gè)或多個(gè)植物部分。本發(fā)明的植物提取物優(yōu)選提取自根。
[0013]該提取物因此可以通過本領(lǐng)域已知的植物提取法獲得，例如通過在溶劑或溶劑混 合物，優(yōu)選質(zhì)子性極性溶劑中，有利地在水、醇、二醇、多元醇或100/0至0/100(v/V)的水/ 醇、水/二醇或水/多元醇混合物（例如，水與乙醇、甘油、丁二醇或其他二醇如木糖醇等的 混合物）中浸漬至少一個(gè)植物部分至優(yōu)選1%和10% (p/p)之間。該提取物優(yōu)選通過水性 提取獲得。
[0014]為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"通過水性提取獲得的圓穗寥提取物"旨在指通過用水 性溶液（aqueoussolution)提取，尤其是通過在水性溶液中浸漬而獲得的任何提取物，該 水性溶液包含相對于該水性溶液的總重量超過60wt%、有利地至少70wt%、尤其是至少 80wt%、更尤其是至少90wt%、尤其是至少95wt%的水，甚至更有利地不包含丁二醇，尤其 是不包含醇，更尤其是僅包含水。
[0015] 根據(jù)一個(gè)有利的實(shí)施方案，本發(fā)明的提取物通過可選地在干燥植物的步驟之后優(yōu) 選在4°C或在室溫（即18°C和25°C之間，優(yōu)選20°C)冷凍浸漬而獲得。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選方式， 本發(fā)明的提取物通過在室溫，優(yōu)選20°C浸漬而獲得。
[0016] 根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的提取物通過浸漬30分鐘和24小時(shí)之間，優(yōu)選1 小時(shí)和5小時(shí)之間，更優(yōu)選2小時(shí)的時(shí)期而獲得。
[0017] 然后優(yōu)選離心和/或過濾和/或蒸餾所獲得的提取物，以回收活性可溶性級(jí)分。優(yōu) 選按0. 45μm，更優(yōu)選0. 22μm的截止閾值過濾。可以在提取的任意階段按照本領(lǐng)域技術(shù)人 員已知的技術(shù)對提取物進(jìn)行附加的脫色和/或除臭步驟。
[0018] 本發(fā)明的提取物隨后還可以通過蒸發(fā)溶劑來濃縮，例如通過冷凍干燥或通過噴 霧。
[0019]尤其有利地，提取期間的植物（優(yōu)選根）的量相對于植物/提取溶劑（優(yōu)選水性 溶液）的混合物的總重量為lwt%。尤其是，在提取之前研磨植物。有利地，提取持續(xù)2小 時(shí)，且在室溫，優(yōu)選20°C進(jìn)行。甚至更有利地，本發(fā)明的提取物僅以不足以對肌肉收縮具有 影響的量、尤其是小于本發(fā)明的提取物的〇. 〇lwt%，優(yōu)選小于0.OOlwt%的量包含痕量的 白藜蘆醇和/或反式-1,2-二苯乙烯（C14H12，Mff180. 24g/mol)和/或尤其是白藜蘆醇寡 聚物和/或白藜蘆醇類似物形式的白藜蘆醇衍生物，如土大黃苷（式C21H2409，Mff420. 14g/ mol);脫氧土大黃苷（C21H240s，Mff404. 14g/mol) ;ε-葡萄抗毒素（viniferin);白藜蘆醇 乙酸酯、白藜蘆醇甲酸酯和白藜蘆醇糖苷；或3, 4'，5-三羥基芪-3-0-β-D-吡喃葡糖苷 (C2QH220s，Mff390. 13g/mol)。優(yōu)選地，本發(fā)明的提取物不包含白藜蘆醇和/或反式-1，2-二 苯乙烯（C14H12，麗180.24g/mol)和/或尤其是白藜蘆醇寡聚物和/或白藜蘆醇類似物形式 的白藜蘆醇衍生物，如土大黃苷（式C21H2409，麗420. 14g/mol);脫氧土大黃苷（C21H240s，麗 404.14g/mol) 葡萄抗毒素（viniferin);白藜蘆醇乙酸酯、白藜蘆醇甲酸酯和白藜蘆 醇糖苷；和 3, 4'，5-三羥基芪-3-Ο-β-D-吡喃葡糖苷（C2QH220s，MW390. 13g/mol)。
[0020] 所獲得的提取物優(yōu)選可溶于溶劑，尤其是極性溶劑，如水、醇、多元醇、二醇或其混 合物，優(yōu)選水-二醇混合物，更優(yōu)選包含選自辛二醇（caprylylglycol)、己二醇及其混合 物的二醇。
[0021 ] 有利地，該提取物可溶于水性溶液，該水性溶液包含己二醇，尤其是包含相對于該 水性溶液的總重量在〇.lwt%和10wt%之間的己二醇，更尤其是相對于該水性溶液的總重 量在lwt%和5wt%之間的己二醇。有利地，該提取物可溶于水性溶液，該水性溶液包含辛 二醇，尤其是包含相對于該水性溶液的總重量在〇.Olwt%和5wt%之間的辛二醇，更尤其 是相對于該水性溶液的總重量在〇.lwt%和lwt%之間的辛二醇。有利地，該水性溶液不包 含丁二醇。
[0022] 為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"健康皮膚"、"健康黏膜"或"健康頭皮"旨在指對其應(yīng)用 本發(fā)明的提取物并被皮膚病學(xué)家稱為"非病態(tài)"（即不顯示任何皮膚感染、疾病或病癥，如念 珠菌病、膿皰病、銀肩病、濕疹、痤瘡或皮炎、或任意創(chuàng)傷或損傷）的皮膚、黏膜或頭皮區(qū)域。
[0023] 優(yōu)選地，為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"化妝品"旨在指非治療性目的，即用在健康皮 膚、健康黏膜和/或健康頭皮上。
[0024] 為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"局部的"旨在指尤其是通過直接應(yīng)用或通過噴霧來將圓 穗寥提取物和/或包含這種提取物的化妝品組合物應(yīng)用于尤其是人類的皮膚和/或黏膜和 /或頭皮的相關(guān)區(qū)域的表面。
[0025] 為了本發(fā)明的目的，表述"刺激基底膜蛋白聚糖和/或肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖的表 達(dá)"旨在指分別增加基底膜蛋白聚糖和/或肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖的基因和/或蛋白質(zhì)表達(dá)， 優(yōu)選增加基底膜蛋白聚糖和/或肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖的蛋白質(zhì)表達(dá)。此增加可以在包含與 本發(fā)明的圓穗寥提取物接觸的至少一種顯示基底膜蛋白聚糖和/或肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖 表達(dá)的細(xì)胞類型（有利地是角質(zhì)形成細(xì)胞和/或內(nèi)皮細(xì)胞（優(yōu)選是皮膚的））的模型上測 量，且反映為基底膜蛋白聚糖和/或肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖各自的基因和/或蛋白質(zhì)表達(dá)相 對于對照模型（即未與本發(fā)明的圓穗寥提取物接觸）中的基因和/或蛋白質(zhì)表達(dá)水平增加 大于或等于10%、有利地大于或等于20%。此表達(dá)的增加優(yōu)選是蛋白質(zhì)表達(dá)增加。這類模 型在實(shí)施例中描述。
[0026] 根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語"黏膜"尤其是指口腔黏膜，特別是口腔、嘴唇、鼻、眼、肛門和/ 或泌尿生殖黏膜，尤其是嘴唇黏膜。
[0027] 有利地，本發(fā)明的用途是用于預(yù)防和/或防止皮膚和/或黏膜和/或頭皮的衰老， 尤其是時(shí)間生物學(xué)和/或光生物學(xué)衰老；用于尤其是在表皮中預(yù)防和/或防止皮膚和/或 黏膜和/或頭皮的穩(wěn)態(tài)降低和/或用于改善它；用于強(qiáng)化皮膚和/或黏膜和/或頭皮的上 皮基底膜，優(yōu)選用于強(qiáng)化真皮表皮連接處的上皮基底膜；