一種含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物及其 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 高血壓是最常見的心血管病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。2004年的中國(guó) 居民營(yíng)養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)18歲及以上居民高血壓患病率為18. 8%，估計(jì)全 國(guó)患病人數(shù)超過1. 6億。與1991年相比，患病率上升31%，患病人數(shù)增加約7000多萬人。
[0003] 酒石酸美托洛爾屬于2A類即無部分激動(dòng)活性的β 1-受體阻斷藥（心臟選擇性 β -受體阻斷藥）。它對(duì)β 1-受體有選擇性阻斷作用，無 PAA (部分激動(dòng)活性），無膜穩(wěn)定作 用。其阻斷β-受體的作用約與普萘洛爾（PP)相等，對(duì)β?-受體的選擇性稍遜于阿替洛 爾。美托洛爾對(duì)心臟的作用如減慢心率、抑制心收縮力、降低自律性和延緩房室傳導(dǎo)時(shí)間等 與普萘洛爾、阿替洛爾（AT)相似，其降低運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)時(shí)升高的血壓和心率的作用也與PP、AT 相似。其對(duì)血管和支氣管平滑肌的收縮作用較PP為弱，因此對(duì)呼吸道的影響也較小，但仍 強(qiáng)于AT。美托洛爾也能降低血漿腎素活性。用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心 肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭 的治療。
[0004] 目前市面上主要是酒石酸美托洛爾平片，其消除半衰期較短，約3~4h，故血漿藥 物濃度波動(dòng)較大，且每天需2~4次服藥。并且酒石酸美托洛爾平片在水中溶解度很大，不 利于藥物持續(xù)作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明主要克服平片的不足，提供了一種含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物及其 制備方法。采用傳統(tǒng)的基質(zhì)包埋技術(shù)，通過將藥物直接分散在高分子材料形成的骨架中而 減慢釋放速度。制劑服用后血藥濃度波動(dòng)幅度較小，血藥濃度峰谷現(xiàn)象較片劑平緩。
[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物，按重量百分比 計(jì)，其包含以下組分：
[0007] 滴:?丨鲅)Ht·洛爾 40%~50% 微晶纖飧冢 3:0%-40% 羥丙甲纖維素 5%~13% 聚維觸K30乙醇浴液 2%~5% ::二氧化硅 2%~4% 硬脂酸鎂 2%~4%。
[0008] 優(yōu)選的，所述含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物按重量百分比計(jì)，組分為：
[0009] 納Wi酸Xi托洛爾 45.5% 微晶纖維素 36.4% 羥丙甲纖維素 9.1% :聚維廁K30 E醇溶液 3.55% 氧化硅 2,72% 硬脂酸鎂 2.73%。
[0010] 本發(fā)明另一目的在于提供一種含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物的制備方法，該 制備方法包括如下步驟：
[0011] (1)將酒石酸美托洛爾、微晶纖維素、羥丙甲纖維素分別過篩，備用；
[0012] (2)稱取處方量的酒石酸美托洛爾、微晶纖維素、羥丙甲纖維素于制粒機(jī)中混合；
[0013] (3)稱取處方量的10%聚維酮K30乙醇溶液加入步驟（2)得到的混合物中混合， 制成軟材，用尼龍篩制粒；
[0014] (4)將步驟（3)制好的顆粒置50~60°C烘箱中烘干，顆粒水分控制在<4%，干燥 完畢后過篩；
[0015] (5)稱取處方量二氧化硅、硬脂酸鎂與步驟（4)制得的整粒進(jìn)行總混；
[0016] (6)將步驟（5)制得的總混物用Φ8. 5mm淺圓沖頭壓片；
[0017] (7)在純化水中加入薄膜包衣預(yù)混料（胃溶型），制成包衣液，增重包衣，既得。
[0018] 4、根據(jù)所述的含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物的制備方法，其特征在于：步驟 (1) 所述過篩為過80目篩。
[0019] 5、根據(jù)所述的含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物的制備方法，其特征在于：步驟 (2) 所述混合時(shí)間為30min。
[0020] 6、根據(jù)所述的含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物的制備方法，其特征在于：步驟 (3) 所述混合時(shí)間為5min，制粒尼龍篩為20目篩。
[0021] 7、根據(jù)所述的含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物的制備方法，其特征在于：步驟 (4) 所述顆粒水分控制在1. 5-4. 0%，過篩為過20目篩。
[0022] 8、根據(jù)所述的含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物的制備方法，其特征在于：步驟 (5) 所述總混時(shí)間為20min。
[0023] 采用上述藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0024] (1)本品通過添加緩釋骨架，藥物緩慢釋放，避免了血藥濃度頻繁波動(dòng)起伏，使血 藥濃度在一個(gè)較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持在有效濃度，藥物作用時(shí)間持久，避免超過治療血藥濃度發(fā) 生的毒副作用，安全有效，副作用少，質(zhì)量可控，臨床應(yīng)用的效益/風(fēng)險(xiǎn)比高；
[0025] (2)本品添加二氧化硅作為助流劑，可加速片劑的崩解，且崩解得極細(xì)，從而可提 高藥物的溶出度，利于藥物的吸收；
[0026] (3)本品原料藥酒石酸美托洛爾和填充劑微晶纖維素總量占片芯重量百分比達(dá) 70 %~90 %，通過原料藥與填充劑、緩釋骨架的充分混合，可保證原料藥混合均勻，再與粘 合劑混合；
[0027] (4)片劑較膠囊更容易服用，不會(huì)造成吞咽困難；
[0028] (5)酒石酸美托洛爾原料價(jià)格低廉，制成片劑加工成本低；
[0029] (6)本發(fā)明復(fù)方二氯醋酸二異丙胺凍干粉針劑符合《中國(guó)藥典》2010版二部中規(guī) 定，安全性高。
【具體實(shí)施方式】
[0030] 以下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但并不限于下述的實(shí)施例。
[0031] 實(shí)施例1
[0032] 酒石酸美托洛爾的藥物組合物的制備
[0033] 1、處方
[0035]
[0036] 2、制備方法
[0037] (1)將酒石酸美托洛爾、微晶纖維素、羥丙甲纖維素分別過80目篩，備用；
[0038] (2)稱取處方量的酒石酸美托洛爾、微晶纖維素、羥丙甲纖維素于制粒機(jī)中混合 30min ；
[0039] (3)稱取處方量的10%聚維酮K30乙醇溶液加入步驟（2)得到的混合物中混合 5min，制成軟材，用20目尼龍篩制粒；
[0040] (4)將步驟（3)制好的顆粒置60°C烘箱中烘干，顆粒水分控制在1. 5~3. 0%，干 燥完畢后過20目篩；
[0041] (5)稱取處方量二氧化硅、硬脂酸鎂與步驟（4)制得的整粒進(jìn)行混合20min ;
[0042] (6)將步驟（5)制得的總混物用Φ8. 5mm淺圓沖頭壓片；
[0043] (7)在純化水中加入薄膜包衣預(yù)混料（胃溶型），制成包衣液，增重包衣，既得。
[0044] 實(shí)施例2
[0045] 酒石酸美托洛爾的藥物組合物的制備
[0048] 2、制備方法
[0049] (1)將酒石酸美托洛爾、微晶纖維素、羥丙甲纖維素分別過80目篩，備用；
[0050] (2)稱取處方量的酒石酸美托洛爾、微晶纖維素、羥丙甲纖維素于制粒機(jī)中混合 30min ；
[0051] (3)稱取處方量的10%聚維酮K30乙醇溶液加入步驟（2)得到的混合物中混合 5min，制成軟材，用20目尼龍篩制粒；
[0052] (4)將步驟（3)制好的顆粒置50°C烘箱中烘干，顆粒水分控制在0~1. 5%，干燥 完畢后過20目篩；
[0053] (5)稱取處方量二氧化硅、硬脂酸鎂與步驟（4)制得的整粒進(jìn)行混合20min ;
[0054] (6)將步驟（5)制得的總混物用Φ8. 5mm淺圓沖頭壓片；
[0055] (7)在純化水中加入薄膜包衣預(yù)混料（胃溶型），制成包衣液，增重包衣，既得。
[0056] 實(shí)施例3
[0057] 酒石酸美托洛爾的藥物組合物的制備
[0060] 2、制備方法