治療脂肪肝的醫(yī)藥組合物及其制備方法與用圖
【專利說明】治療脂肪肝的醫(yī)藥組合物及其制備方法與用途 【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥組合物、醫(yī)藥組合物的制備方法以及制造醫(yī)藥組合物的用 途。 【【背景技術】】
[0002] 隨著社會經(jīng)濟的提升，環(huán)境衛(wèi)生的改善，和醫(yī)療的進步，西方快餐文化的流行和精 致美食的盛行，使得現(xiàn)代人的身體健康指標常出現(xiàn)有血壓、血糖偏高和血脂異常等，而此種 許多代謝危險因子群聚現(xiàn)象，稱之為代謝綜合征。其中，代謝綜合征不但與一般常見腦血管 疾病、心臟病、糖尿病以及高血壓等慢性疾病有密切相關，也會造成肝臟的疾病，例如脂肪 肝。
[0003] 脂肪肝為代謝綜合征的其中一種臨床病征，其指肝臟內(nèi)的脂肪過量堆積，其形成 的原因在于人體攝入過量的脂肪時，肝細胞消化脂肪的負擔加重，使它無法清除過剩的脂 肪，而使肝細胞內(nèi)的脂肪儲量逐漸增多。抑或是，肝細胞受損（如藥物、嗜酒、病毒性肝炎等 引起）而不能夠發(fā)揮正常脂肪的代謝功能時，使得肝臟內(nèi)的脂肪異常堆積。而當肝臟的脂 肪含量超過肝臟總重量的5%時，則可稱之為脂肪肝。在臨床醫(yī)學上，減重與運動是目前唯 一確認有效的脂肪肝治療方法，目前少有使用藥物治療脂肪肝。雖然降血糖藥物、肝庇護 劑、抗氧化劑等均有研究顯示治療后肝指數(shù)或病理上的進步，但仍需更多研究來確認其療 效，目前并沒有被確認有效的脂肪肝治療藥物。
[0004] 白藜蘆醇（Resveratrol)為非黃酮類的酚類物質(zhì)。天然的白藜蘆醇在很多植物中 存在，是植物為了抵御病菌入侵而產(chǎn)生的一種抗毒型物質(zhì)。而與大部分黃酮類的多酚物質(zhì) 一樣，白藜蘆醇也有很強的抗氧化功能，可以阻止膽固醇在血管的沉積，進而防止心血管疾 病等代謝綜合征的病征。
[0005] 另一方面，姜黃素（Curcumin)是由姜黃（Turmeric)的根莖中所萃取出的物質(zhì)。而 姜黃的萃取物主要包含三種成分，大部分為姜黃素（Curcumin)、較少部分為去甲氧基姜黃 素（DemethoxyCurcumin)和二甲氧基姜黃素（BisdemethoxyCurcumin)，而去甲氧基姜黃素 與二甲氧基姜黃素也可稱為姜黃素的衍生物，本發(fā)明所述的姜黃素也包括其衍生物。
[0006] 姜黃素很早就作為一種天然色素被使用到食品工業(yè)中，而在醫(yī)學領域上，更發(fā)現(xiàn) 姜黃素屬于多酚類化合物的姜黃素，具有廣泛的藥理作用，例如抗發(fā)炎、抗氧化、清除自由 基、心血管保護等作用。尤其是姜黃素的抗氧化力為維生素 E的10倍，故被認為具有潛力， 可被開發(fā)為糖尿病、高血脂、心臟病等代謝綜合征病征的治療藥物。另外，姜黃素也能增加 膽汁的分泌，促進脂肪的分解。
[0007] 歸納而言，目前已證實白藜蘆醇、或姜黃素具有較強的抗氧化功能，故其分別對于 代謝綜合征具有一定程度的緩和的療效，換言之，目前在使用白藜蘆醇或姜黃素作為治療 藥物的臨床應用上，大部分還是個別取其抗氧化和抗發(fā)炎的功效，以應用于抗老化或減緩 代謝綜合征的惡化等。然而，對于代謝綜合征中具有脂肪肝的患者而言，目前并沒有被確認 有效的脂肪肝治療藥物。 【
【發(fā)明內(nèi)容】
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[0008] 由于目前并沒有被確認有效的脂肪肝治療藥物，而具有較強氧化功能的白藜蘆醇 和姜黃素雖已證實其分別對于代謝綜合征具有一定程度的緩和的療效，然而，白藜蘆醇和 姜黃素是否可應用于治療代謝綜合征中具有脂肪肝病征的患者，并具有一定程度的療效， 為本發(fā)明所屬技術領域所欲知悉者。因此，本發(fā)明據(jù)以提出一種將白藜蘆醇和姜黃素合并 使用于脂肪肝患者的醫(yī)藥組合物及其制備方法與用途，有效提升對于脂肪肝的治療效果。
[0009] 詳細來說，本發(fā)明提供一種治療脂肪肝患者的醫(yī)藥組合物，其包括白藜蘆醇與姜 黃素以及至少一種醫(yī)藥上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。其中，醫(yī)藥組合物施予脂肪肝患 者，白藜蘆醇和姜黃素提供合并治療的效果。
[0010] 本發(fā)明另提供一種制備治療脂肪肝患者的醫(yī)藥組合物的方法，包含以下步驟：秤 取一單位劑量的白藜蘆醇與一單位劑量的姜黃素；乳化白藜蘆醇、姜黃素和至少一種醫(yī)藥 上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑形成第一混合物；以及均勻化第一混合物并形成第二混 合物。其中，醫(yī)藥組合物施予脂肪肝患者，白藜蘆醇和姜黃素提供合并治療的效果。
[0011] 本發(fā)明又提供一種白藜蘆醇和姜黃素用于制造治療脂肪肝患者的醫(yī)藥組合物的 用途，且當將醫(yī)藥組合物投予脂肪肝患者時，白藜蘆醇和姜黃素提供合并治療的效果。
[0012] 為使之后內(nèi)容能清楚呈現(xiàn)本發(fā)明的技術特征，以下擬先定義特定名詞，然后進一 步說明本
【發(fā)明內(nèi)容】
。在本發(fā)明中，白藜蘆醇和姜黃素合并使用，并用于治療具有脂肪肝的患 者，并提供合并治療的效果，而"合并治療"指同時使用白藜蘆醇和姜黃素這兩種成分，而使 用方式可以制成一種"醫(yī)藥組合物"，其同時包含白藜蘆醇和姜黃素兩種成分。而本發(fā)明所 述的"醫(yī)藥組合物"也可包含制成一種組合藥品或組合藥物，其同時包括二種醫(yī)藥物，其一 種具有白藜蘆醇成分，另一種具有姜黃素成分，并同時使用這二種醫(yī)藥物。較佳地，醫(yī)藥組 合物分別具有有效劑量的白藜蘆醇以及有效劑量的姜黃素，其中，所述有效劑量指兩者可 產(chǎn)生協(xié)同作用而合并治療的劑量。在本實施例中，白藜蘆醇和姜黃素混合制成醫(yī)藥組合物， 并且以膠囊的方式保存，其余細節(jié)特征在下文中詳述。
[0013] 在本說明書中所使用的"脂肪肝患者" 一詞意指患者的肝臟的脂肪含量超過其肝 臟總重量的5%時，即為具有脂肪肝的患者。一般而言，脂肪肝指肝細胞內(nèi)有脂肪堆積，俗稱 為"粉肝"或"肝包油"，脂肪肝是一種多病因卻有相似病理變化的疾病，可分為酒精性脂肪 肝和非酒精性脂肪肝。而本發(fā)明所述的"脂肪肝患者"同時包括酒精性脂肪肝和非酒精性 脂肪肝。其中，非酒精性脂肪肝形成主要為肝臟脂肪代謝異常，主要原因為脂質(zhì)的堆積與排 出失衡，而脂質(zhì)堆積以增加脂質(zhì)的攝入和增加脂質(zhì)生合成為主因；排出減少的因素則是為 減少脂蛋白的合成與分泌與減少脂質(zhì)的氧化。一般而言，代謝疾病常與不正常的脂質(zhì)合成 速率有關，故在肝臟受損的情形下，肝臟細胞內(nèi)的脂肪酸合成酶（Fatty Acid Synthase)表 現(xiàn)量大于一般正常肝臟細胞中的脂肪酸合成酶，進而造成脂質(zhì)堆積的情形，嚴重者則會造 成脂肪肝的形成。而在本發(fā)明實驗例中，可得知白藜蘆醇和姜黃素共同調(diào)控脂肪酸合成酶， 即抑制脂肪酸合成酶的表現(xiàn)，以治療脂肪肝患者。
[0014] 另外，在本說明書中所使用的"協(xié)同作用"意指當合并給予二種或二種以上的物質(zhì) 時，其產(chǎn)生的效應（包括產(chǎn)生相同性質(zhì)的治療效應，或減少不良反應）等于或大于各單一物 質(zhì)獨自產(chǎn)生的效應的總和。在本發(fā)明實驗例中，可知將白藜蘆醇和姜黃素合并給予脂肪肝 患者，其所產(chǎn)生的治療效果，較單一的白藜蘆醇或姜黃素的治療效果更好。在本說明書中所 使用的"治療"一詞意指可以減輕、舒緩、改變、改善、改進或影響癌癥及其癥狀，舉例而言， 抑制或治療癌癥引發(fā)的疼痛或出血、或延緩或反轉(zhuǎn)腫瘤增生速率。
[0015] 在本說明書中所使用的"白藜蘆醇"一詞除可指白藜蘆醇外，也包括基本白藜蘆醇 結(jié)構(gòu)經(jīng)化學或生物學修飾或取代所產(chǎn)生的衍生物，而且仍保有原基本白藜蘆醇結(jié)構(gòu)的性質(zhì) 或具有與原基本