不等。卡鉑根據(jù)本發(fā)明可施用的劑量是500至1500 mg/單劑量/周 期。
[0038] 根據(jù)本發(fā)明所提到的，放射療法通過標準放射進行，其中施用總共40 - 120 Gy， 優(yōu)選地至少50 Gy，更優(yōu)選地在50至75 Gy之間。放射療法通常是分次的，其中依次每天施 用1. 5 - 3. 5 Gy持續(xù)至少4天，優(yōu)選5至7天。總放射劑量根據(jù)本發(fā)明在21至35天內 施用，優(yōu)選地在28天內。如有必要或有利，3. 5 - 15 Gy，優(yōu)選地5 - 10 Gy的加強劑量 可在放射開始時或中間間隔中施用。
[0039] 根據(jù)本發(fā)明，接種在完成化學放射療法后進行。包含了本發(fā)明脂肽的脂質體制劑 在完成所述放射療法后7至35天施用，優(yōu)選地14至28天?？梢钥闯鋈绻臃N不晚于84 至98天開始，則化學放射療法后接種治療的功效沒有受到負面影響。
[0040] 根據(jù)本發(fā)明接種在初始階段期間每第5天至第9天施用，優(yōu)選地每第7天施用。 開始后6至8周后初始階段完成。此后，每5到7周，優(yōu)選地每6周根據(jù)本發(fā)明施用進一步 接種劑量。脂質體制劑的單一劑量根據(jù)本發(fā)明應該包含500 - 1200 Pg所述脂肽，優(yōu)選地 700 - 900 )^g〇
[0041] 化學放射療法接種治療可伴隨給予藥劑，該藥劑能調節(jié)免疫系統(tǒng)。例如，通過施用 100 - 400 mg/m2相對低劑量的環(huán)磷酰胺，優(yōu)選地250 mg/m2,患者的免疫體系可被激活或 增強。通常，在開始接種前（一般而言1至5天，優(yōu)選地2至5天）的單一劑量，應該足以 發(fā)揮效果。
[0042] 附圖簡述： ? 1, 主要終點總生存對間/總人#(ιηΓΓ?) L-Bl P25 miTT:絞修正的意向治療人群 _ 2: 總生存時間：子群分析2 S 3: R步化學放射孖法的總生存時間(mITT) S 4: 凈貫化學?t射療法的總生存時間(mlTi) ? 5: 同步化學枝射療法對比序霄化學放勘療法的總生存時 間 _ΓΓΤ) 國衡 總生存時間：子群分析、《ιΠΤ.同步化學放射療法對比 ':,_讀_雜:翁'1 _ 7: 總生存時間：子群分辨* ?ιΠ 'Τ、簡步化學放射療法對比 序賞化學敵射療法3 S 8: 次要終點同步化#放射療法對〖七序賞化學放射 療法 ? 9; 第一次汝軺鉬羌的化學療法和故射療法的時樣K C〇B€ 同步化學放射療法 Seq 序貫化學枝射_法 ChernoSiari 第一次冷齡相關化學療法的開始曰 ChemoEnd 第一次相關汜學法的結東Q RacltoStart 第一次診_相關故.射彳考法的開始日 RadioErid €-次d''相A虼衧々及的k東H Random 第一次t'爹齡_關的隨機化 方框圖通過隨機化層同步化學放射療法對比序貫化學放射療法，顯示了第一次診斷日 期相關的化學療法和放射療法的開始和結束。方框從下四分位延伸到上四分位，方框中的 標記代表中位數(shù)，因此方框代表了數(shù)據(jù)的中間50%。
[0043] 可以看出同步化學放射療法和序貫化學放射療法在放射療法開始之時全面不同。 在同步組中，放射療法平均在化學療法開始后和結束前即刻開始，并與化學療法大約同時 結束。在序貫組中，放射療法平均在化學療法完成后即刻開始，即化學療法和放射療法序貫 給藥。
[0044] 同步組和序貫組從放射療法結束到隨機化之間的時間是相當?shù)?。所選的描述性統(tǒng) 計數(shù)據(jù)見下： 統(tǒng)計 同步組 序貫組 第一次診鱭相關化學療法的#始舀 N 799 426 乎均值、tS￡) 193 ±攸05 32 <^2 ^-29,2? 中位數(shù)(QI ... Q3) 31 (20 -4S) 23.5(15 - 40} 統(tǒng)計 闥步'組 序貫組 第次珍_相關放射療法的骨始El N BOO 426 平均後±SD 63M ±76M 116.25 ：?：57.Κ| 爭藤__1,-IS 雜 圖10:化學療法和放射療法的持續(xù)時間（mITT) Cohc 同步化學放射妗法 S叫 序賞化學蚨射療法 Overlap 鉑化學療法和放射療法的重t (天數(shù)） CIicmoDur '化學療法的#續(xù)時同（:天數(shù)） RadioDur 放射療法的持續(xù)時閱（天數(shù):5 CRDar 化學放射療法的持續(xù)時闊?天敫） 可以看出同步組和序貫組之間的化學療法和放射療法部分的持續(xù)時間是相當?shù)摹?br>[0045]同步化學放射療法和序貫化學放射療法之間的整個化學放射療法總持續(xù)時間大 不相同，這是因為兩種治療方案的同步或序貫給藥。這在鉑化學療法和放射療法的重疊的 圖中得到反映，序貫組重疊的方框圖都是零，即來自最小值、Q1、中位數(shù)和直到Q3的所有值 都是0,意思是沒有重疊。另一方面，同步組重疊的方框圖表明了基本同步給藥，中位重疊為 39天（Ql 32天、Q3 46天)。其它描述性統(tǒng)計數(shù)據(jù)見下： 統(tǒng)計 同巍組: 序賃鉬 化學療法持續(xù)時間《天數(shù)} H S03 429 年均值±SD 78.6$ ±433S 75.50 ±4235 中位數(shù)(QI - φ :? 73 (43 - 99} 66 {49 - 92) 統(tǒng)計 同步組 序賞組 放射療法持續(xù)酵間（天數(shù)） N 綱 429： 乎均值土SD 49.62 ±14.05 45,29 :^18.04 中位數(shù)(Q I ' Q3} 49 M ^ \V5 44 (637 · 49} 化學放射療法持續(xù)時間(.天數(shù)》 N 801 428 ?乎均{!USD S8.26 ^42.25 140.19^49.1? 中 <'，如巧S2 (54 109} 1?4 ?；|〇6 166；? #化學療法和放射療法的重發(fā)（天數(shù)） N S(f6 432 均 KuSD 37.40 ±U.90 6.(14 ^1537 中位數(shù)(Ql…32…46} 0 (0 - 0) .N二有可.用口期的受試者，SD 農差、QI 四分· 圖 11:L-BLP25 (EMR 63325-001)的研究設計（"START"） 主要重點：總生存時間 關鍵次要終點： 1. 通過肺癌癥狀量表（LCSS)測量的至癥狀進展的時間（TTSP) 2. 通過研究者確定的至進展的時間（TTP) 3. 安全性 *多2個基于鉑的化學療法周期；放射療法多50 Gy 實施例： L-BLP25是MUCl抗原特異性癌癥免疫療法。在此，結果報告來自對于III期NSCLC的 初次化學放射療法（CRT)后未進展的患者（pts)的L-BLP25的III期START研究的結果。
[0046] 下面總結了 START試驗的100%事件分析的主要結果。所有分析都是基于臨床截 止日期為2012年8月8日的數(shù)據(jù)集。
[0047] 方法和終點 本次試驗的設計和目標在臨床試驗方案和統(tǒng)計分析計劃（SAP) V 2.0中描述。簡言之， 不可切除III期NSCLC的受試者，其初次化學放射療法（同期或序貫）后表現(xiàn)出穩(wěn)定的疾病 或目標反應，以雙盲方式按2:1分別隨機化至環(huán)磷酰胺和L-BLP25 (實驗組)或安慰劑(控制 組)。隨機化通過疾病階段（ΠΙΑ或IIIB期)、對初次化學放射療法(穩(wěn)定疾病或目標反應） 的反應、初次化學放射療法的類型（同步或序貫）以及地區(qū)（1:北美[加拿大、美國]和澳 大利亞，2:西歐，或3: ROW [墨西哥、中美和南美、東歐和亞洲])分層。選擇這些分層因素 的目的涉及了 III期NSCLC的預后因素。此外，在兩個治療組的受試者根據(jù)研究者的決定 接受最佳支持性護理。該試驗的主變量是生存時間。該試驗按照90%效能檢測在顯著性水 平α (雙邊）為〇. 05時顯著HR為0. 77,假定對照組的中位生存時間為20個月。
[0048] 修改了方案來修正主要分析人群，其原則上是基于意向治療（ITT)人群 (n=1513)，但在臨床試驗暫停之前的6個月（=26周)期間在所有隨機的受試者中進行了前 瞻性排除（ri=274)。不管實際的存活結果如何，這些受試者被排除了（修正的ITTSmITTA 群)。這種改變的理論基礎是假定用L-BLP25進行至少6個月不間斷的初始治療可以產生 臨床相關的效果。修正的ITT (mITT)作為主要分析人群，SAP V2.0在特別評估方案協(xié)議 (Special Protocol Assessment agreement)下取得FDA的同意，被認為可在科學咨詢流程 (Scientific Advice procedure)的背景下被 MEB、MHRA、MPA 及 PEI (分別是荷蘭、英國、瑞 典和德國的HA)接受。
[0049] 受試者安排： 從2007年1月開始篩選到2011年11月5日結束招募，共篩選了 1908名受試者，1513 名被隨機分配（ITT人群）到L-BLP25積極治療組（n=1006,66. 5%)或安慰劑治療組（n=507， 33. 5%)。安全性評估人群包含了共1501名受試者，其中1024名受試者在L-BLP25組，477 名受試者在安慰劑組。ITT和安全性評估人群之間相差12名受試者反映了經(jīng)過隨機分配但 沒有開始治療的受試者。注意，安全性分析集內的24名受試者隨機分配到了安慰劑組但接 受了至少一次環(huán)磷酰胺或L-BLP25的給藥(嚴重違反方案)，他們在積極治療組內進行評估。 同時，安全性分析集的安慰劑組包含了 1名受試者，其最初隨機分配到L-BLP25治療組，只 接受過一次生理鹽水預注。
[0050] 從2007年1月到2011年11月，1513名在CRT(基于鉑的化學療法且彡50 Gy)后 沒有進展的不可切除III期NSCLC患者隨機分配（2:1 ;雙盲)到L-BLP25 (806 Pg脂肽)或 安慰劑（ΡΒ0)，每周SC，共8次，然后Q6周直至疾病進展或停藥。在第一次L-BLP25/PB0劑 量前3天提供環(huán)磷酰胺300 mg/m2 X 1或鹽水。主要終點是總生存時間（0S)。
[0051] 主要分析人群（n=1239)前瞻性確定，以便在臨床試驗暫停前6個月通過排除隨機 分配的患者實現(xiàn)暫停。對基