一種可用于防治奶牛子宮內(nèi)膜炎的中藥組合物及其制劑方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種防治奶牛子宮內(nèi)膜炎的組合物及其應(yīng)用，屬于奶牛疾病防治技術(shù) 領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 奶牛子宮內(nèi)膜炎是現(xiàn)代奶牛養(yǎng)殖生產(chǎn)中常見疾病之一，發(fā)病率一般為10~15% 左右，南方高溫高濕環(huán)境奶牛子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率可達(dá)30 %以上。該病的發(fā)生多由于在 奶牛分娩或人工授精過程中消毒不嚴(yán)，導(dǎo)致奶牛產(chǎn)道及子宮感染病原菌所致。奶牛子宮內(nèi) 膜炎是奶牛不孕不育的主要原因，可引起人工授精次數(shù)增加，配種和受孕間隔延長，降低奶 牛妊娠率和受孕率等，可引起產(chǎn)犢間隔延長、飼料及用藥成本增加、奶牛產(chǎn)奶量下降及治療 期奶源廢棄、淘汰率增加等。引起奶牛子宮內(nèi)膜炎的主要病原微生物有：金黃色葡萄球菌、 表皮葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、棒狀桿菌等，還包括真菌、支原體、霉形體、病毒及寄生蟲 等。其中細(xì)菌是引起奶牛子宮內(nèi)膜炎的主要原因。
[0003] 中獸醫(yī)學(xué)認(rèn)為，子宮內(nèi)膜炎在中獸醫(yī)中屬于帶證范疇，帶下癥是奶牛產(chǎn)后的常見 病。臨床可見奶牛陰道流出粘液，其色黃白或赤白相雜，綿綿不斷，其形如帶，故稱帶下癥。 常見的帶下癥有白帶，赤帶，或赤白相兼等。奶牛帶下癥主要是由于帶脈失約所致。在奇經(jīng) 八脈中，以沖、任、督、帶四脈與產(chǎn)科疾病密切相關(guān)，若濕邪內(nèi)盛，寒濕凝滯以及濕熱毒邪蘊 結(jié)均能引起沖、任二脈傳導(dǎo)機(jī)能受阻，脈絡(luò)氣化紊亂，使帶脈失約，而成帶下癥。臨床常見有 脾虛帶下、腎虛帶下、濕熱蘊積帶下及虛熱帶下等。
[0004] 現(xiàn)有對奶牛子宮內(nèi)膜炎的防治措施主要是采用細(xì)菌敏感抗生素，如土霉素、氧氟 沙星、阿莫西林、甲硝唑等藥物進(jìn)行治療，但是這些藥物存在很多不安全因素，首先是致病 菌的耐藥性問題，其次是藥物在奶中殘留對人類的公共衛(wèi)生方面的問題。另外，子宮內(nèi)投放 抗生素還會破壞子宮內(nèi)防御系統(tǒng)；當(dāng)然也有采用灌服具有清熱解毒、活血化瘀類的中藥及 制劑進(jìn)行治療的，在實際生產(chǎn)中奶牛應(yīng)激反應(yīng)大等不足，因此急需要對現(xiàn)有的奶牛子宮內(nèi) 膜炎的防治措施進(jìn)行改進(jìn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的之一在于提供一種效果好的防治奶牛子宮內(nèi)膜炎的中藥組合物；本 發(fā)明的又一目的在于提供利用中藥組合物制作制劑的方法。
[0006] 為了實現(xiàn)上述第一個目的，本發(fā)明提供一種可用于防治奶牛子宮內(nèi)膜炎的中藥組 合物，其由以下重量份的組分構(gòu)成：益母草270~330、川芎180~220、丹參130~170、白 芍130~170、赤芍85~115、黃芩85~115。
[0007] 作為優(yōu)選方案，所述各組分的重量份為：益母草290~310、川芎195~205、丹參 145~155、白芍145~155、赤芍95~105、黃芩95~105。
[0008] 作為優(yōu)選方案，所述各組分的重量份為：益母草300、川芎200、丹參150、白芍150、 赤芍1〇〇、黃芩1〇〇。
[0009] 益母草：辛、苦、微寒，入肝、心、膀胱經(jīng)。具有活血祛瘀、利水消腫功效，是治療胎產(chǎn) 疾病的要藥，可用于治療產(chǎn)后血瘀腹痛?，F(xiàn)代藥理研究表明，含有益母草堿、水蘇堿等有效 成分，具有興奮、加快子宮收縮作用，幫助子宮復(fù)原，排除惡露，治療子宮功能性出血及利尿 作用。
[0010] 川芎：辛、溫，入肝膽、心包經(jīng)。具有活血行氣、祛風(fēng)止痛功效。常用于治療氣血淤 滯所致的難產(chǎn)、胎衣不下及跌打損傷等。川芎嗪、川芎內(nèi)酯、阿魏酸、生物堿等是其主要有效 成分，可擴(kuò)張血管，降低血壓，刺激子宮平滑肌收縮等。
[0011] 丹參：苦、微寒，入心、心包、肝經(jīng)。具有活血祛瘀、涼血消癰、養(yǎng)血安神功效。多用 于治療瘀血為患的病證，如產(chǎn)后惡露不盡、瘀滯腹痛等；還可用于治療瘡癰腫毒，溫病熱入 營血、躁動不安等病證?，F(xiàn)代藥理研究表明，含有丹參酮、丹參酚、鼠尾草酚等有效成分，具 有鎮(zhèn)靜安神，抑制細(xì)菌生長，提高血小板CAMP含量，降低血壓功效。
[0012] 赤芍：苦、涼，入肝經(jīng)。具有涼血活血、消腫止痛功效?？捎糜谥委煖夭崛霠I血、 發(fā)熱、斑疹及血熱妄行、衄血等，還具有活血祛瘀、止痛功效，用于治療跌打損傷、瘡癰腫毒 等，還可用于治療肝熱上炎、目赤腫痛等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，含有苯甲酸等有效成分，可 松弛胃腸平滑肌，緩解痙攣性疼痛。
[0013] 白芍：苦、酸、微寒，入肝經(jīng)。具有平抑肝陽、柔肝止痛及斂陰養(yǎng)血功效。可用于治 療肝陰不足、肝陽上亢、肝旺乘土所致腹痛等，還可用于治療血虛或陰虛盜汗等病證。芍藥 苷是其主要有效成分，可松弛胃腸道平滑肌，對葡萄球菌、鏈球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、綠 膿桿菌等均有抑制作用。
[0014] 黃芩：苦寒，如肺、膽、大腸經(jīng)。具有清熱燥濕、瀉火解毒功效。常用于治療濕熱瀉 痢、黃疸、熱淋等，還可用于治療上焦肺熱咳嗽，風(fēng)熱犯肺等。黃芩甙、黃芩素、漢黃芩素等是 其主要有效成分，具有解熱、鎮(zhèn)靜、降壓、降低毛細(xì)血管通透性，抑制痢疾桿菌、葡萄球菌、鏈 球菌及真菌功效。
[0015] 上述組合物以益母草活血祛瘀、利水消腫為主藥，川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛，是血 中之氣藥；丹參具有活血行氣、祛風(fēng)止痛功效，與川芎共同組成臣藥；赤芍涼血活血、消腫 止痛，白芍具有斂陰養(yǎng)血、柔肝止痛等功效，黃芩具有清熱燥濕功效，三者共同組成佐使藥， 起到清解濕熱、活血補(bǔ)血，消腫止痛的功效，加強(qiáng)主藥的作用。
[0016] 本發(fā)明的另一目的是提供一種制備如權(quán)利要求1所述中藥組合物的制劑方法，具 體包括以下步驟：
[0017] (1)按計量比例分別稱取益母草、川芎、丹參、白芍、赤芍和黃芩，并將各組分混 合；
[0018] (2)加入10倍混合物干重量的水，并浸泡1小時；
[0019] (3)將上述浸泡混合物在100°C下煎煮2小時，過濾分別得到煎煮液和濾留物；
[0020] (4)對濾留物重復(fù)步驟2)和3)兩次，然后合并得到的煎煮液；
[0021] (5)用定性濾紙過濾合并后的煎煮液、然后濃縮至相對密度為1. 05~1. 1，然后放 至室溫得到濃縮液；
[0022] (6)向濃縮液中加入乙醇使含醇量達(dá)到80%，于4°C放置24小時，期間攪拌均勻3 次，用定性濾紙過濾，讓后將得到的濾液在70°C下負(fù)壓蒸發(fā)回收乙醇至無醇味，經(jīng)過121°C 高壓15min后，加入山梨酸鉀并調(diào)節(jié)其濃度至2g/L溶解，最后加入檸檬酸鈉調(diào)節(jié)pH至 5. 5~6. 0,用定性濾紙過濾后，灌裝滅菌得到制劑。
[0023] 對于制劑中藥物成分占溶液總重，根據(jù)實際使用場景，通?？梢酝ㄟ^調(diào)節(jié)水的含 量使其占到溶液總重的〇. 1~99. 9%。
[0024] 本發(fā)明的中藥組合物及其得到的制劑，具有活血化瘀、清熱燥濕、理氣止痛功效， 其中以益母草、川芎為主藥，川芎嗪、益母草堿、阿魏酸對LPS誘導(dǎo)的奶牛子宮內(nèi)膜上皮細(xì) 胞的炎性細(xì)胞因子分泌具有顯著的抑制效果，能夠在炎癥早期有效組織炎癥級聯(lián)反應(yīng)的發(fā) 生和發(fā)展，具有顯著的活血化瘀和抑制炎癥功效，可起到良好的奶牛子宮內(nèi)膜炎防治效果， 減少或避免抗生素等化學(xué)藥物的使用及藥物殘留，有利于保障奶牛健康及公共衛(wèi)生安全； 特別是本發(fā)明中藥組合物組方簡單，且藥物均為常用中藥，來源豐富，具有較好防治效果， 奶牛應(yīng)激反應(yīng)小，能夠有效促進(jìn)奶牛產(chǎn)后生殖機(jī)能的恢復(fù)，有效降低奶牛子宮內(nèi)膜炎發(fā)病 率，提高奶牛產(chǎn)奶量及減少產(chǎn)間距此外藥物在牛奶中的殘留非常低，易于降解，不會污染環(huán) 境及奶制品。
【具體實施方式】
[0025] 下面給出本發(fā)明可用于防治奶牛子宮內(nèi)膜炎的中藥組合物的個組分，組分以重量 份計：
[0027] 以實施例3為例，取益母草300g、川芎200g、丹參150g、白芍150g、赤芍100g、黃芩 100g，加入10倍水煎煮1小時，雙層紗布過濾收集濾液，再加入10倍水煎煮1小時，過濾收 集濾液，合并兩次濾液，3000r/min離心10分鐘，取上清于旋蒸蒸發(fā)儀減壓蒸發(fā)濃縮至生藥 含量lg/mL，121°C高壓滅菌后于4°C保存?zhèn)溆谩?br>[0028] 分別取臨床分離的大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌、表皮葡萄球菌、芽孢桿菌5 株，均為臨床奶牛子宮內(nèi)膜炎子宮分泌物中分離的病原菌。以瓊脂打孔法進(jìn)行藥物敏感試 驗，按照平板抑菌試驗操作規(guī)程進(jìn)行操作，將試驗菌株用肉湯振蕩培養(yǎng)24小時候，均勻涂 布于瓊脂平板培養(yǎng)基上，分別打直徑為6mm的孔；同時將各藥物做梯度稀釋，濃度分別為： lg/mL、0.