預(yù)防癌癥、治療癌癥及增強(qiáng)其他抗癌藥物效果的組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種來(lái)自中草藥、藥用植物及其萃取物的組合物,尤其是一種用于預(yù)防癌癥、治療癌癥及增強(qiáng)其他抗癌藥物效果的組合物。更具體的,本發(fā)明的組合物來(lái)自人類(lèi)長(zhǎng)期使用的各種中草藥或藥用植物。本發(fā)明的組合物通過(guò)特殊技術(shù)制備且于細(xì)胞毒殺試驗(yàn)中顯示出對(duì)惡性黑色素瘤細(xì)胞、前列腺癌細(xì)胞、大腸癌細(xì)胞、肺癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞、乳癌細(xì)胞及肝癌細(xì)胞均具有良好的毒殺癌細(xì)胞活性。并且可明顯地增強(qiáng)其他抗癌藥物效果。而癌癥對(duì)醫(yī)藥團(tuán)體提出的特殊問(wèn)題,也為本發(fā)明所專(zhuān)注。
[0002]現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)不斷地尋找新穎且更有效的藥劑以預(yù)防及治療癌癥。人類(lèi)每年花費(fèi)數(shù)十億甚至數(shù)百億美元。每年由制藥公司花費(fèi)巨資于鑒定、特性化及制造新抗癌藥物以對(duì)抗不斷出現(xiàn)的具抗藥性的癌細(xì)胞,早已成為嚴(yán)重的問(wèn)題。預(yù)防癌癥的有效方法仍是人們主要關(guān)注的。
[0003]本發(fā)明涉及一種組合物,一種用于預(yù)防癌癥、治療癌癥及增強(qiáng)其他抗癌藥物效果的組合物。本發(fā)明公開(kāi)的組合物中各物質(zhì)重量比大約為夏枯草(PRUNELLAESPICA):半枝蓮(SCUTELLARIAE BARBATAE HERBA):牛樟芝(ANTRODIA CAMPHORATA):姜黃(CURCUMAE RHIZOMA): 牡丹皮(PAEONIAE SUFFRUTICOSAE CORTEX): 敗醬草(PATRINIAE HERBA):小金英(IXERIS HERBA):桑黃(PHELLINUS LINTEUS) = (0.5-5.0): (0.5-5.0): (0.5-5.0): (0.5-5.0): (0.5-5.0): (0.5-5.0): (0.5-5.0): (0.5~5.0)。
[0004]癌癥為人類(lèi)十大死因之首,其特征為惡性組織的不正常腫塊,起因于過(guò)度的細(xì)胞分裂。癌癥細(xì)胞不具有正常細(xì)胞生長(zhǎng)的限制,會(huì)不正常地侵入其他細(xì)胞。此處所指的癌癥包括所有種類(lèi)的細(xì)胞不當(dāng)增生或致癌過(guò)程或轉(zhuǎn)移。一般所謂的癌癥包括腦癌、頭部與頸部的癌癥、眼癌(例如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤)、鼻咽癌、口腔癌、食道癌、肺癌、支氣管癌、間皮(Mesothel1ma)、甲狀腺癌、乳癌、胃癌、肝癌、胰臟癌、膽管癌、腎臟癌、腎上腺皮質(zhì)癌、嗜絡(luò)細(xì)胞瘤、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、大腸直腸癌、膀胱癌、前列腺癌、陰莖癌、睪丸癌、陰道癌、血癌、肌肉癌(例如惡性肉瘤)、骨癌、關(guān)節(jié)癌、淋巴瘤、皮膚癌(例如惡性黑色素瘤)、神經(jīng)癌(例如神經(jīng)膠質(zhì)瘤)、轉(zhuǎn)移癌與惡性肉瘤(Sarcoma)。
[0005]癌癥治療的種類(lèi)包括化學(xué)治療、手術(shù)治療、放射線治療、賀爾蒙療法、生物制劑療法、標(biāo)靶治療以及這些治療的結(jié)合療法。化學(xué)治療一般使用一個(gè)或多個(gè)抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的化合物。
[0006]雖然目前已經(jīng)研制了許多癌癥化療藥物,但由于副作用、有限的療效及抗藥性等原因仍然需要更有效的化療藥物。此外更有人選擇以較為溫和的中醫(yī)療法進(jìn)行癌癥治療。中藥是民眾普遍認(rèn)為對(duì)身體較溫和的治療藥物,并具有較高的市場(chǎng)接受度。因此,若能研制出一種藥學(xué)組合物,其經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明確實(shí)可毒殺癌細(xì)胞,必可對(duì)于癌癥治療具有相當(dāng)?shù)膸椭?br>[0007]本發(fā)明的組合物,可經(jīng)口或經(jīng)鼻或經(jīng)皮膚或經(jīng)注射或經(jīng)肛門(mén)或經(jīng)生殖器而給藥或通過(guò)吸入噴霧或植入貯存器的方式或以手術(shù)等侵入性方式施用于內(nèi)臟組織的患部而給藥或以針炙穴位經(jīng)絡(luò)給藥。當(dāng)本發(fā)明的組合物經(jīng)口給予時(shí),可選自以下群中的產(chǎn)品形式:糖果、甜點(diǎn)、凝膠、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充品、口香糖、醫(yī)藥、嬰兒營(yíng)養(yǎng)品、飲料、優(yōu)格、牛奶、再水合溶液或水溶液。
[0008]草藥及民間藥的使用在中國(guó)已有幾千年歷史。此等草藥可治療無(wú)數(shù)疾病,從關(guān)節(jié)炎至病毒感染等以前被現(xiàn)代西方醫(yī)學(xué)視為無(wú)效且危險(xiǎn)的疾病。于19世紀(jì)當(dāng)中,許多含草藥的家庭醫(yī)療藥已申請(qǐng)專(zhuān)利及販賣(mài)。現(xiàn)代藥已代替那些家庭醫(yī)療藥,但許多現(xiàn)代藥含有草藥成分。例如,1776年,英國(guó)植物學(xué)家及醫(yī)生William Withering發(fā)現(xiàn)一種由老農(nóng)婦制造的草藥,能有效治療水腫,即排出組織中過(guò)剩的水,此病由心臟不夠強(qiáng)無(wú)法打出血液所引起。其發(fā)現(xiàn)藥中的一種成分,由指頂花植物的葉制成,能強(qiáng)化心臟打出能力。由指頂花植物制成的藥現(xiàn)稱(chēng)為毛地黃。此外Monroe E.Wall及Mansukh C.Wani于1967年于美國(guó)國(guó)家癌癥研究所,從太平洋紫杉(短葉豆杉)樹(shù)皮中分離出化療藥物紫杉醇(taxol)。
[0009]民間藥對(duì)于西方而言為相對(duì)現(xiàn)代的用詞,而已通過(guò)各種草藥照護(hù)及治療疾病。近年來(lái),民間藥已于西方科學(xué)醫(yī)藥界獲得更多關(guān)注。
【背景技術(shù)】
[0010]夏枯草(PRUNELLAE SPICA),制備自源州夏枯草(Prunella vulgaris)或日本夏枯草(Prunella vulgaris subsp.asiatica)(亦稱(chēng)為Prunella vulgaris vra.lilachina)的干燥花穗或全草。兩植物皆屬唇形科。此草藥具苦味且無(wú)毒。典型的平均治療劑量為每人每日4至110克。臨床上可治療高血壓、急性結(jié)膜炎、急性黃疸性肝炎、頸部淋巴炎、淋巴結(jié)核、單純性甲狀腺腫、扁桃腺炎與咽喉炎。亦可配合其他中草藥治療眼珠疼痛、流淚懼光、腹痛、瘡瘍與子宮出血。夏枯草可抑制痢疾桿菌、傷寒桿菌、霍亂弧菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、葡萄球菌與鏈球菌。Hozumi等公開(kāi)了滁州夏枯草的花穗作為抗皰疹病毒劑可用于治療皰疹病毒感染。參見(jiàn)T.Hozumi等人,美國(guó)專(zhuān)利第5,411,733號(hào),1995年5月2日公告。蔡修賢等人公開(kāi)了夏枯草的水萃取物于2.5 mg/ml濃度時(shí)于試管試驗(yàn)第三天可抑制100 %艾滋病毒活性,而第四天仍可抑制100 %艾滋病毒活性。參見(jiàn)蔡修賢等人,美國(guó)專(zhuān)利第5837257號(hào),1998年11月17日公告。此外夏枯草亦可配合其他中草藥治療癌癥:夏枯草與蒲公英并用可以治療早期乳癌。參見(jiàn)張憲昌藥草(一)渡假出版社有限公司臺(tái)北,中國(guó)臺(tái)灣,第15頁(yè)(1997)。李健勇公開(kāi)了一種由黨參、黃芪、薏苡仁、山佩蘭、橘皮、爵床、夏枯草、涼粉草、梔子、連翹、赤茍、大黃、峻蟲(chóng)、白花蛇舌草、扛板歸、山豆根、木槿皮、天南星、半邊蓮、白蘞、漏蘆、石葦、乳香、沒(méi)藥、蚤休、敗醬、白芷、射干、蒲公英、螺厴草、皂莢、獨(dú)活、麻黃及升麻等組成的中藥復(fù)方可用于治療淋巴結(jié)關(guān)系型癌癥。參見(jiàn)李健勇,臺(tái)灣專(zhuān)利第1260226號(hào),2006年08月21日公告。Y.Maimon公開(kāi)了一種由黃芪、茯苓、白術(shù)、枸杞、女貞子、白芍、北沙參、陳皮、麥冬、雞血藤、白花蛇舌草、半枝蓮及夏枯草所組成的組合物可用于減少與化療相關(guān)的副作用。參見(jiàn)Y.Maimon,美國(guó)專(zhuān)利第8,574,636號(hào),2013年11月5日公告。
[0011]半枝蓮(SCUTELLARIAEBARBATAE HERBA),制備自半枝蓮(Scutellariabarbata)、半枝蓮(Scutellaria rivularis)或狗牙半枝蓮(Scutellaria dependens),其屬于唇形科。此草藥具苦味且不宜于貧血者服用。懷孕婦人應(yīng)避免服此藥草。典型治療劑量為每日4至300克。臨床上可治跌打損傷、驚風(fēng)、肺炎、喉痛、腹痛與腸炎。蔡修賢等人公開(kāi)了半枝蓮的水萃取物以2.5 mg/ml的濃度于試管試驗(yàn)第三天可抑制92%艾滋病毒活性,而第四天可抑制94%艾滋病毒活性。參見(jiàn)蔡修賢等人,美國(guó)專(zhuān)利第5837257號(hào),1998年11月17日公告。1.Cohen公開(kāi)了半枝蓮萃取物(未并用任何其他中草藥)可治療晚期乳癌與轉(zhuǎn)移性乳癌。參見(jiàn)1.Cohen,美國(guó)專(zhuān)利第7700136號(hào),2010年4月20日公告。此外半枝蓮亦可配合其他中草藥治療癌癥:A.S.Sun公開(kāi)了白花蛇舌草、半枝蓮、綠豆與香菇可改善惡性腫瘤。參見(jiàn)A.S.Sun,美國(guó)專(zhuān)利第5437866號(hào),1995年8月1日公告。J.Dao等人公開(kāi)了靈芝、丹蔘與半枝蓮的乙酸乙酯萃取物可治療癌癥。參見(jiàn)J.Dao等人,美國(guó)專(zhuān)利第8173177號(hào),2012年5月8日公告。Y.Maimon公開(kāi)了一種由夏枯草、黃芪、茯苓、白術(shù)、枸杞、女貞子、白芍、北沙參、陳皮、麥冬、雞血藤、白花蛇舌草及半枝蓮所組成的組合物可用于減少與化療相關(guān)的副作用。參見(jiàn)Y.Maimon,美國(guó)專(zhuān)利第8,574,636號(hào),2013年11月5曰公告。
[0012]牛棒芝(ANTRODIA CAMPHORATA ),屬于非裙菌目(Aphyllophorales )多孔菌科(Polyporaceae )的多年生蕈菌類(lèi)。牛樟芝制備于牛樟芝的子實(shí)體、菌絲體或二者的混合物。由牛樟芝萃取的各種化合物有保護(hù)肝臟、抗氧化、抗炎與抗癌等各種不同的作用。G.Hsiao等人指出,牛樟芝萃取物能有效預(yù)防四氯化碳所誘導(dǎo)的肝毒性。參見(jiàn)G.Hsiaoet al.,Ant1xidative and hepatoprotective effects of Antrodia camphorateextract.J.Agric.Food Chem.,2003,51: 3302 - 3308。ff.C.Lin 等人指出,由牛棒芝發(fā)酵的菌絲體能減緩四氯化碳所誘導(dǎo)大鼠肝纖維化的進(jìn)展。參見(jiàn)W.C.Lin et al.Filtrate of fermented mycelia from Antrodia camphorata reduces liver fibrosisinduced by carbon tetrachloride in rats World J Gastroenterol 2006 April ;12(15):2369-2374oS.Y.Liu等人公開(kāi)了牛樟芝的環(huán)己烯酮化合物能有效地抑制HBsAg(B型肝炎表面抗原)與HBeAg(B型肝炎e抗原)以達(dá)成抑制HBV(B型肝炎病毒)的目的。參見(jiàn)S.Y.Liu et al.,美國(guó)專(zhuān)利第7411003號(hào),2008年8月12日公告。S.Y.Liu等人公開(kāi)了牛樟芝的環(huán)己烯酮化合物能減少肝臟損傷和自由基引起的氧化壓力,增強(qiáng)抗氧化能力,并能達(dá)到保護(hù)肝臟的目的。參見(jiàn)S.Y.Liu et al.,美國(guó)專(zhuān)利第7456225號(hào),2008年11月25日公告。C.H.HUANG等人指出,高劑量(0.1 g/kg Bff/day)牛樟芝對(duì)被喂酒精的老鼠不只高膽固醇起作用,也可減少肝臟的脂質(zhì)。參見(jiàn)CH Huang et al.,F(xiàn)ruiting bodyof Ni