植物甾醇或/和植物甾醇酯在尿酸控制中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域的藥物/保健品（功能性食品）的應(yīng)用，涉及一種植物甾醇 或/和植物留醇酯在尿酸控制中的應(yīng)用，具體地說是涉及植物留醇（酯）在制備預(yù)防和治 療高尿酸血癥和痛風藥物和保健品（功能性食品）中的應(yīng)用，是植物留醇（酯）的新用途， 屬于藥物和保健食品領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 高尿酸血癥（hyperuricemia,HUA)是血液中尿酸（uricacid,UA)濃度高出正常 范圍的一種機體狀態(tài)。它是以體內(nèi)嘌呤代謝紊亂、尿酸增高為特征的疾病。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā) 展，對HUA的研究不斷深入，不再把HUA單純看作痛風的前期。現(xiàn)代研究顯示，HUA的發(fā)生 與飲食密切相關(guān)。隨著經(jīng)濟的迅速發(fā)展和居民飲食結(jié)構(gòu)的改變，加上缺乏適量的體力活動， 近年來，HUA和痛風的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈直線上升。
[0003] 流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)表明，美國2007-2008年國家保健訪問調(diào)查（NHIS)結(jié)果顯示， 美國HUA發(fā)病率從19. 1%上升到21. 5%;意大利HUA患病率從2005年的8. 54%上升到2009 年的11. 93%。近年來，中國人群中HUA的發(fā)病率也呈直線上升且年輕化趨勢，從1996-2006 年，我國的HUA發(fā)病率約增加了 10倍，HUA已成為繼高血壓、高血脂、高血糖之后的臨床"第 四高"。據(jù)保守估計，目前我國HUA患者人數(shù)已達1. 2億，約占人口總數(shù)的9. 0%。
[0004]HUA因無明顯臨床癥狀而不被人們重視。但事實上，長期HUA對人體的主要影響 之一是尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及腎臟而引起的痛風，HUA是引起痛風的重要生化基礎(chǔ)，約 5%~12%HUA患者會發(fā)展成為痛風。痛風不僅可以侵犯骨和關(guān)節(jié)，還容易累及腎臟和心血 管系統(tǒng)。更為重要的是，國內(nèi)外大量流行病學(xué)研究表明，HUA與代謝綜合征的許多成分如肥 胖、高血壓、血脂異常、高血糖癥、冠心病及胰島素抵抗等密切相關(guān)，并已成為代謝綜合征的 一部分，其與肥胖、高脂血癥、高血壓、糖尿病、動脈粥樣硬化等疾病呈顯著正相關(guān)。與高血 壓、胰島素抵抗，肥胖、高脂血癥、糖耐量異常（IGT)等同等協(xié)同作用，加重動脈硬化，促進 心腦血管疾病的發(fā)生。由此可見，HUA已成為威脅人類健康的重要疾病。
[0005] HUA管理長期來幾乎完全依賴別嘌呤醇（注：治療慢性HUA的首選藥物），但臨床 上有相當比例的HUA患者接受別嘌呤醇治療不能達到血清尿酸濃度推薦控制目標。此外， 盡管別嘌呤醇的安全性較好，但其在腎功能受損患者中的副反應(yīng)發(fā)生率及嚴重程度均有提 高，故須依肌酐廓清率下調(diào)用藥劑量（當然，降尿酸作用也下降）。較新的降尿酸藥物如非 布司他（febuxostat/Adenuric，Uloric)和培格洛替酶（pegloticase/Krystexxa)，臨床應(yīng) 用中也有一定的副反應(yīng)，如肝酶水平升高、皮疹、腹瀉、頭痛，輸注反應(yīng)（發(fā)生率26%)以及 惡心、挫傷/瘀斑、鼻咽炎、便秘和嘔吐等。因此，從膳食成分中尋找新的安全、有效的降尿 酸功能性成分具有重要的現(xiàn)實意義和應(yīng)用價值。
[0006] 植物留醇（plantsterol，PS)又稱植物固醇，是一種結(jié)構(gòu)與膽固醇類似但具有多 重生理活性的三萜烯。植物留醇的種類很多，主要有谷留醇、豆留醇、菠菜留醇，菜油甾醇、 麥角留醇等數(shù)種，其中分布最廣、含量最多的是β-谷留醇。植物留醇主要以自由醇結(jié)構(gòu)、 脂肪酸酯、留基糖苷及其?；锏刃问酱嬖谟谧匀唤?。植物留醇在食用油中以游離和酯化 形式為主，這些油的來源包括堅果、谷物、豆類和植物種子等。蛋黃、哺乳動物的肝臟和甲殼 類動物等非植物膳食原料中也可獲取少量植物甾醇。
[0007] 早在19世紀50年代，人們就發(fā)現(xiàn)了植物留醇的降膽固醇功效。近年來人們研究 和應(yīng)用最多的是植物留醇的降膽固醇功效，大量動物和臨床試驗研究表明，每日攝入植物 甾醇1. 5~3g，可降低人體內(nèi)7~11. 3%的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C)。我國衛(wèi)生部、美 國FDA以及歐盟推薦的植物留醇攝入量為1. 3~3.Og/d。目前，植物留醇以及植物留醇酯 (PSE)常作為輔助降低膽固醇的膳食補充劑或功能性食品用于預(yù)防動脈粥樣硬化和心血管 疾病。此外，植物留醇還具有抗炎、退熱、美容、抗癌、促進動物生長等生理功效。由于其具 有良好的安全性，2010年3月我國衛(wèi)生部正式批準植物留醇和植物留醇酯為新資源食品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 發(fā)明的目的在于提供植物留醇或/和植物留醇酯的新用途，具體是一種植物甾醇 或/和植物留醇酯在尿酸控制中的應(yīng)用，更具體地為植物留醇或/和植物留醇酯作為預(yù)防 和治療HUA和痛風的藥物及保健品（功能性食品）中的主要活性成分。
[0009] 本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：
[0010] 第一方面，本發(fā)明提供一種植物留醇或/和植物留醇酯在抑制尿酸升高中的應(yīng) 用。
[0011] 第二方面，本發(fā)明提供一種抑制尿酸升高的方法，包括口服含植物留醇或/和植 物甾醇酯的藥物或食用含植物留醇或/和植物留醇酯的功能性食品。
[0012] 第三方面，本發(fā)明提供一種植物留醇或/和植物留醇酯在制備抑制尿酸升高藥 物、功能性食品中的應(yīng)用。
[0013] 第四方面，本發(fā)明提供一種用于抑制尿酸升高的藥物或功能性食品，所述藥物或 功能性食品中含有植物留醇或/和植物留醇酯。
[0014] 優(yōu)選地，所述藥物中的活性組分為植物留醇或植物留醇酯中的一種單一組分或二 者的組合；
[0015] 進一步地，所述植物留醇為單一種類的植物留醇或不同種類植物留醇的組合；所 述植物留醇酯為單一種類的植物留醇酯或不同種類植物留醇酯的組合；
[0016] 優(yōu)選地，所述藥物的劑型為膠囊或粉劑，所述藥物的使用方法為口服；所述功能性 食品包括牛乳、飲料或焙烤類食品。
[0017] 第五方面，本發(fā)明提供一種植物留醇或/和植物留醇酯在制備預(yù)防或治療HUA或 /和痛風藥物、功能性食品中的應(yīng)用
[0018] 優(yōu)選地，所述藥物的使用方法為口服；所述藥物的劑型包括膠囊或粉劑；所述功 能性食品包括牛乳、飲料或焙烤類食品。
【附圖說明】
[0019] 通過閱讀參照以下附圖對非限制性實施例所作的詳細描述，本發(fā)明的其它特征、 目的和優(yōu)點將會變得更明顯：
[0020] 圖1為各組大鼠肝組織HE染色病理觀察結(jié)果（400X);
[0021] 其中，a是正常對照組，b是高脂飲食組，c是低劑量PSE組（0. 5g/kg*BW)，d是中 劑量PSE組（lg/kg·BW)，e.是高劑量PSE組（L5g/kg·BW);
[0022] 圖2是不同劑量PSE對血清尿酸（UA)含量的影響；
[0023] 圖3是1-12周每組大鼠攝食量記錄。
【具體實施方式】
[0024] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行詳細說明。以下實施例將有助于本領(lǐng)域的技術(shù) 人員進一步理解本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。應(yīng)當指出的是，對本領(lǐng)域的普通技術(shù) 人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進。這些都屬于本發(fā)明 的保護范圍。為了更好的理解本發(fā)明，下面以試驗效果進一步說明。試驗效果旨在進一步 說明本發(fā)明的作用，而非本發(fā)明的限制。
[0025]實施例、棺物紹醇或/和棺物紹醇醅作為預(yù)防HUA的藥物和保健品（功能件畬品） 的主要藥效學(xué)試驗
[0026] 為了觀察植物留醇或/和植物留醇酯在代謝紊亂所引起的HUA中的作用效果，本 試驗利用高脂飲食誘導(dǎo)代謝紊亂，造成尿酸升高，試驗組在給予高脂飲食的同時，灌胃給予 低（0. 5g/kg·BW)、中（lg/kg·BW)、高（1. 5g/kg·BW)劑量植物甾醇酯強化全脂牛乳（相 當于人每日攝入3g，6g及9g)，連續(xù)給予12周，試驗結(jié)果表明植物留醇酯強化牛乳具有明顯 的降低血清尿酸的作用。至實驗結(jié)束對動物生長等各方面無任何不良影響。
[0027] 1、受試物的組成：試驗所用植物留醇酯（phytosterolester，PSE)總PSE和PS含 量彡98%，PSE含量彡93%，其中留醇組成：菜油留醇29.0%，豆留醇22.0%，β-谷甾醇 49%
[0028] 2、PSE強化牛乳的制備：首先將PSE產(chǎn)品置于65 °C水浴鍋中充分液化，與純牛奶經(jīng) 高壓均質(zhì)機均質(zhì)配制成〇.〇5g/ml、0. 10g/ml、0. 15g/ml的乳化液用于大鼠灌胃。
[0029] 全脂