用于治療脾虛痰濕型惡性胸腔積液的藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于治療脾虛痰濕型惡性胸腔積液的 藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 惡性胸腔積液是指惡性腫瘤累及胸膜或胸膜原發(fā)腫瘤所致的胸腔積液，是惡性腫 瘤晚期常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，發(fā)病率占胸腔積液的25%左右。引起惡性胸腔積液的惡性腫瘤 有肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等。臨床可致胸痛、呼吸困難等癥狀，甚則可致呼吸衰竭，嚴(yán)重影響 患者的生活質(zhì)量，縮短患者的生存時(shí)間，有研究表明生存時(shí)間普遍小于6個(gè)月。惡性胸腔積 液增長(zhǎng)迅速，每可引起壓迫性肺不張和限制性通氣功能障礙，縱隔移位和回心血量減少，從 而影響呼吸循環(huán)功能，嚴(yán)重威脅患者的生命。
[0003] 治療惡性胸腔積液方面，西醫(yī)的治療方法為：在胸水量不多，患者喘憋胸痛癥狀并 不嚴(yán)重時(shí)，以全身化療抗腫瘤為主；當(dāng)胸水已達(dá)到中量甚至大量，患者氣短喘憋癥狀突出， 嚴(yán)重影響正常生理功能時(shí)，盡快采用胸腔內(nèi)排液治療，通過(guò)胸腔插管閉式引流或胸腔穿刺 抽液的方法將胸水排出，以迅速緩解喘憋等急癥，隨后再在胸腔內(nèi)局部注射化療藥物，硬化 劑或生物制劑，以促進(jìn)胸膜粘連。此方式突出的優(yōu)點(diǎn)在于可以迅速緩解癥狀，但不可避免使 有些患者因抽胸水導(dǎo)致大量蛋白丟失，癥狀加重；也有的患者在胸腔內(nèi)注射藥物后出現(xiàn)發(fā) 熱，劇烈嘔吐。
[0004] 中醫(yī)治療雖不能立竿見(jiàn)影使癥狀很快緩解，但卻在病情發(fā)展的緩慢階段，發(fā)揮其 整體調(diào)節(jié)的治療特色，是在辨證基礎(chǔ)上對(duì)胸水進(jìn)行分析，通過(guò)辨病與辯證相結(jié)合的方法，使 患者癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，胸水消減。
[0005] 祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，惡性胸腔積液屬于"懸飲"范疇，其病因不外乎正氣內(nèi)虛，邪毒犯 肺，肺失宣降，氣機(jī)不暢，水液升降輸布失常，清濁相混，痰濁積聚而為飲，津液不布，邪流胸 脅，阻滯三焦，水飲積結(jié)而成胸水。其病性為本虛標(biāo)實(shí)，病機(jī)主要為氣虛痰濕。
[0006] 由于晚期肺癌患者多接受過(guò)多種治療，如手術(shù)、放療、化療等，手術(shù)損耗元?dú)猓?療、化療耗損津液，使氣陰兩虛，加上肺癌晚期中氣虧虛，脾胃衰敗，脾主運(yùn)化，脾虛則運(yùn)化 失常，水液不化，水濕內(nèi)阻，釀生痰池，痰油阻滯氣血，氣機(jī)不暢，氣滯血瘀，痰瘀互結(jié)于肺發(fā) 為肺癌，水液不化形成胸水，故晚期肺癌胸水中醫(yī)辨證以脾虛痰濕為主。本發(fā)明分型治療， 以治療脾虛痰濕型惡性胸腔積液為主要目的，在治療上以溫化痰飲，健脾利濕為原則。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種用于治療脾虛痰濕型惡性胸腔積液的藥 物，配合胸腔灌注化療是治療惡性胸腔積液有效手段，進(jìn)而減輕肺癌胸水再發(fā)的速度，提 高療效，又可用中藥減輕化療毒副反應(yīng)，鞏固療效，同時(shí)提升患者的生活質(zhì)量和緩解臨床癥 狀，兼顧患者的整體和局部，達(dá)到扶正祛邪的目的。
[0008] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種用于治療脾虛痰濕型惡性胸腔積液的藥 物，其原料藥包括大黃、葶藶子、郁金、桂枝、水梔、山慈菇、夏枯草、黨參、干姜、五味子、牛 鞭、牛含水、桔梗、草獨(dú)活、麻黃、山麥冬、牛蒡子、白術(shù)、玄參、石菖蒲、車前子和甘草。
[0009] 其中，所述藥物中各原料藥的重量分別為大黃45g~55g、葶藶子15g~25g、郁 金10g~20g、桂枝20g~30g、水梔35g~45g、山慈燕30g~40g、夏枯草10g~20g、黨 參50g~60g、干姜25g~35g、五味子35g~45g、牛鞭15g~25g、牛含水10g~20g、桔梗 20g~30g、草獨(dú)活10g~20g、麻黃15g~25g、山麥冬20g~30g、牛蒡子15g~25g、白術(shù) 25g~35g、玄參15g~25g、石菖蒲20g~30g、車前子10g~20g和甘草15g~25g。
[0010] 其中，所述藥物中各原料藥的重量分別為大黃48g~52g、葶藶子18g~22g、郁 金13g~17g、桂枝23g~27g、水梔38g~42g、山慈燕33g~37g、夏枯草13g~17g、黨 參53g~57g、干姜28g~32g、五味子38g~42g、牛鞭18g~22g、牛含水13g~17g、桔梗 23g~27g、草獨(dú)活13g~17g、麻黃18g~22g、山麥冬23g~27g、牛蒡子18g~22g、白術(shù) 28g~32g、玄參18g~22g、石菖蒲23g~27g、車前子13g~17g和甘草18g~22g。
[0011] 其中，所述藥物中各原料藥的重量分別為大黃50g、葶藶子20g、郁金15g、桂枝 25g、水梔40g、山慈燕35g、夏枯草15g、黨參55g、干姜30g、五味子40g、牛鞭20g、牛含水 15g、桔梗25g、草獨(dú)活15g、麻黃20g、山麥冬25g、牛蒡子20g、白術(shù)30g、玄參20g、石菖蒲 25g、車前子15g和甘草20g。
[0012] 其中，本發(fā)明提供的藥物為內(nèi)服劑型。
[0013] 其中，所述藥物制備成片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、散劑、煎煮液、丸劑等。
[0014] 其中，所述藥物制備成顆粒劑。
[0015] 本發(fā)明還提供了上述藥物的制備方法，其包括：
[0016] 第一步，按上述重量稱取大黃、郁金、水梔、黨參、五味子、牛含水、桔梗、山麥冬、玄 參、石菖蒲、車前子和甘草，混合在一起，用醇濃度為70%~80%的乙醇溶液加熱回流提取 2次，每次提取的時(shí)間為1~2小時(shí)，乙醇溶液與該步混合在一起的中藥材的重量比為5~ 8 : 1，收集提取液，濾過(guò)，將濾液減壓濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 02~1. 06的濃縮液，上大 孔吸附樹(shù)脂柱，大孔吸附樹(shù)脂的重量為該步混合在一起的中藥材的重量的1~3倍，用醇濃 度為50%~80%的乙醇溶液洗脫，所述洗脫液的體積為大孔吸附樹(shù)脂柱體積的5~20倍， 收集洗脫液，濃縮成55°C時(shí)相對(duì)密度為1. 10-1. 15的清膏；
[0017] 第二步，按上述重量稱取其他原料藥組分，混合在一起，用水提取兩次，第一次加 相對(duì)于該步混合在一起的中藥材重量的水12倍重量，煎煮2小時(shí)，第二次加相對(duì)于該步混 合在一起的中藥材重量的水8倍重量，煎煮1小時(shí)；將煎煮液合并，濾過(guò)，濾液濃縮至55°C 時(shí)相對(duì)密度為1. 10-1. 15的清膏；
[0018] 第三步，將第一步和第二步獲得的清膏混合在一起，該混合物與糊精按重量3 : 1 比例混合均勻后，于75°C減壓干燥，粉碎，即得中間體藥粉，取中間體藥粉加入等重量的淀 粉：甘露醇=2 : 3的混合輔料混勻，獲得混合藥粉，隨后加入相對(duì)于混合藥粉質(zhì)量0.3% 蛋白糖，1.0%枸櫞酸，用12~14%的水制顆粒，60°C干燥，分裝，每袋8g。
[0019] 本發(fā)明的有益效果：
[0020] 本發(fā)明提供一種用于治療脾虛痰濕型惡性胸腔積液的藥物，配合胸腔灌注化療是 治療惡性胸腔積液有效手段，進(jìn)而減輕肺癌胸水再發(fā)的速度，提高療效，又可用中藥減輕化 療毒副反應(yīng)，鞏固療效，同時(shí)提升患者的生活質(zhì)量和緩解臨床癥狀，兼顧患者的整體和局 部，達(dá)到扶正祛邪的目的。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 在中醫(yī)文獻(xiàn)中，惡性胸腔積液屬中醫(yī)"肺積"、"癖飲"、"息賁"、"肺壅"、"息積"、"癖 結(jié)"、"懸飲"等范疇。古人對(duì)于"肺積"的認(rèn)識(shí)，早在《素問(wèn)?奇病論》中有描述："病脅下滿 氣上逆，…病名曰息積，此不妨于食"。《素問(wèn)?六元正紀(jì)大論篇》說(shuō)"太陰所至，為積飲否 隔"。（（素問(wèn)?至真要大論篇》說(shuō)："濕淫所盛……民病積飲……"?！吨T病源候論校注?癖 結(jié)喉》指出："此由飲水聚停不散，復(fù)因飲食相搏……或腹脹、或喘息、短氣，故云癖結(jié)"?！吨T 病源候論·痰飲諸病候》述："此由飲水多，水氣停聚兩脅之間，遇寒氣相搏，則結(jié)聚而成塊， 謂之癖飲。在脅下弦互起，按之則作水聲"。這些描述與惡性胸腔積液的癥狀相似?！督鹭?要略?痰飲咳嗽病脈證并治》："飲后水流在脅下，咳唾引痛，謂之懸飲"。
[0022] 肺癌是由于正氣內(nèi)虛，臟腑失調(diào)，導(dǎo)致邪毒乘機(jī)而入，邪犯于肺，肺失宣降，肺氣責(zé) 郁，氣機(jī)不利，血行不暢，津液失于輸布，津聚為痰，痰氣互結(jié)，癖阻絡(luò)脈，日久發(fā)為肺積。惡 性胸腔積液多由于肺失通調(diào)水道，脾失運(yùn)化，腎失分清泌濁，氣機(jī)不暢，水濕邪毒內(nèi)聚，流于 胸脅，阻滯三焦，水飲積結(jié)而成。《圣濟(jì)總錄》云："三焦者，氣化之所終始，水谷之道路也。氣 脈平勻，三焦調(diào)適，則能宣通水液行入于經(jīng)脈，化而為血，灌溉全身三焦氣澀，脈道不利，水 飲停滯，聚為痰飲。"其病位、病征均符合懸飲。而肺癌惡性胸腔積液，基本病機(jī)為肺氣虛，邪 毒乘機(jī)而入，邪滯于肺，肺失宣降，氣機(jī)不暢，氣滯痰凝，脈絡(luò)阻塞，繼而水液升降輸布失常， 清濁相混，痰濁積聚，津液不布，邪流胸脅，阻滯三焦，水飲積結(jié)而成胸水。