一種抗心肌肥大的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗心肌肥大的藥物組合物及其制備方 法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 心肌肥厚是指心臟在遺傳、環(huán)境、多種生理及病理因素的作用下，為了適應(yīng)心臟做 功增加而出現(xiàn)的心臟重量和體積增加，主要以心肌細胞體積增大和細胞外基質(zhì)增多為特 征。心肌肥厚由多種因素調(diào)節(jié)，且是一種復(fù)雜的動態(tài)過程。研究表明持續(xù)的壓力和/或容 量負荷過度，可增加室壁應(yīng)力，導(dǎo)致心肌肥厚。大體可見心臟重量明顯增加、心室結(jié)構(gòu)改變； 細胞水平上可見，心肌細胞長度和/或?qū)挾仍龃?，肌?jié)數(shù)量增加、排列紊亂，膠原含量增加， 纖維組織過度增生，細胞排列紊亂松散；分子水平上，轉(zhuǎn)化生長因子-β、血管緊張素 II、內(nèi) 皮素、兒茶酚胺等各種胞外刺激信號可激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，誘導(dǎo)胚胎型基因的表達，從而促使細 胞發(fā)生肥大表型變化，最終導(dǎo)致心肌細胞肥大。
[0003] 目前，臨床可用于治療心肌纖維化或心肌肥厚的藥物有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制 劑，醛固酮受體拮抗劑，鈣通道道阻滯劑，血管緊張素受體阻滯劑，β -受體阻滯劑，基質(zhì)金 屬蛋白酶抑制劑，內(nèi)皮素受體阻斷劑等。目前，這些藥物中，只有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 取得了一定的臨床治療效果，但作用有限，不能取得非常明顯的抗心肌纖維化或心肌肥厚 的作用，其它藥物目前尚無明顯的證據(jù)顯示可以改善心肌纖維化或心肌肥厚，所以目前缺 乏針對性強和療效好的治療藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 基于中醫(yī)藥在減毒增效方面的優(yōu)勢，本發(fā)明的目的在于通過對民間驗方進行深入 研究，提供一種抗心肌肥大的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用。
[0005] 為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗研究并不懈探索，最終獲得了如下 技術(shù)方案： 一種抗心肌肥大的藥物組合物，它由如下重量份的中藥材原料制備而成：玉米須 30-42份、蒲葵葉15-25份、元胡9-15份、雞冠花9-15份、龍眼核11-20份、黃連6-10份、 仙鶴草6-12份、蒲黃6-10份、燈心草6-10份、糯稻根18-30份、安息香0. 5-2份、薔薇根 10-15 份。
[0006] 優(yōu)選地，如上所述的抗心肌肥大的藥物組合物，它由如下重量份的中藥材原料制 備而成：玉米須34-38份、蒲葵葉18-22份、元胡11-13份、雞冠花11-13份、龍眼核14-16 份、黃連7-9份、仙鶴草8-10份、蒲黃7-9份、燈心、草7-9份、糯稻根23-26份、安息香 0. 8-1. 5份、薔薇根11-13份。
[0007] 在本發(fā)明的一個最優(yōu)選的實施例中，如上所述的抗心肌肥大的藥物組合物由如下 重量份的中藥材原料制備而成：玉米須36份、蒲葵葉20份、元胡12份、雞冠花12份、龍眼 核15份、黃連8份、仙鶴草9份、蒲黃8份、燈心、草8份、懦稻根25份、安息香1. 2份、薔薇 根12份。
[0008] 需要說明的是，本發(fā)明的藥物組合物在制備過程中所采用的中藥材原料來源如 下：玉米須選用禾本科玉蜀黍?qū)僦参镉衩譠ea mays L的花柱和花頭。蒲葵葉選用棕櫚 科植物蒲葵Livistona chinensis (Jacq.) R. Br.的干燥葉。元胡選用罌粟科植物延胡 索Corydalis yanhusuo W. T. Wang的干燥塊莖。雞冠花選用莧科植物雞冠花Celosia cristata L.的干燥花序。龍眼核選用無患子科龍眼屬植物龍眼Dimocarpus Iongan Lour.干燥種子。黃連選用毛茛科植物黃連Coptis chinensis Franch.的干燥根莖。仙 鶴草選用薔薇科植物龍牙草Agrimonia pilosa Ledeb.的干燥地上部分。蒲黃選用香 蒲科植物水濁香蒲Typha angustifolia L.的干燥花粉。燈心草選用燈心草科植物燈心 草Juncus effusus L的干燥莖髓。懦稻根選用禾本科稻屬植物懦稻Oryza sativa L. var. glutinosa Matsum.的干燥根狀莖及須根。安息香選用安息香科植物白花樹Styrax tonkinensis (Pierre)Craib ex Hart.的干燥樹脂。薔薇根選用薔薇科植物野薔薇Rosa multiflora Thunb.的根。
[0009] 本發(fā)明還提供了上述抗心肌肥大的藥物組合物的制備方法，該方法包括如下步 驟： (1) 按重量份分別稱取玉米須30-42份、蒲葵葉15-25份、兀胡9_15份、雞冠花9_15份、 龍眼核11-20份、黃連6-10份、仙鶴草6-12份、蒲黃6-10份、燈心草6-10份、糯稻根18-30 份、安息香〇. 5-2份、薔薇根10-15份，備用； (2) 取玉米須、蒲葵葉、蒲黃和薔薇根粉碎，用體積分?jǐn)?shù)大于90%的乙醇溶液(優(yōu)選乙醇 溶液的體積分?jǐn)?shù)為94%-96%)回流提取2-4次，每次0. 5-2h，過濾，合并乙醇提取液； (3) 取元胡、雞冠花、龍眼核、黃連、仙鶴草、燈心草、糯稻根和安息香，合并，粉碎，加水 煎煮2-4次，每次2-4h，合并煎液； (4) 將步驟（3)所得煎液減壓濃縮至相對密度為1. 05-1. 15的浸膏，傾入步驟（2)得到 的乙醇提取液，攪拌，靜置12-48小時，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，干燥，即得。
[0010] 研究發(fā)現(xiàn)，正常心臟是由心肌細胞及周圍的心臟間質(zhì)組成，心臟間質(zhì)主要包括細 胞外基質(zhì)（ECM)及其脈管系統(tǒng)，其中ECM圍繞在心肌細胞周圍，保持心臟結(jié)構(gòu)與功能的完整 性，主要由膠原構(gòu)成。心肌肥厚過程包括了心肌細胞的肥大和心肌間質(zhì)的纖維化，以往對于 心肌肥厚的研究多是集中在研究心肌細胞功能改變對心室功能的影響，目前，越來越多的 研究表明心肌細胞外基質(zhì)的改變對心室功能產(chǎn)生很大的影響。心肌肥厚細胞外基質(zhì)重塑即 心肌膠原纖維化的發(fā)生發(fā)展過程，是原始刺激因素造成心肌組織中非心肌成分的不呈比例 增生而導(dǎo)致的，常伴有心肌膠原成分的比例增加。羥脯氨酸（Hyp)是機體膠原蛋白的主要 成分之一，在正常膠原蛋白中占13. 4%，在彈性蛋白中占極少量，其他蛋白中均不存在，測定 心肌Hyp的含量，可反映心肌膠原蛋白的含量，從而判斷心肌間質(zhì)細胞增殖和纖維組織增 生的程度。
[0011] 異丙腎上腺素誘導(dǎo)心肌肥厚模型是經(jīng)典的動物心肌肥厚模型之一。本發(fā)明人參照 文獻建立小鼠心肌肥厚模型，造模14d后通過病理學(xué)觀察，模型組心肌細胞明顯肥大，心重 指數(shù)和左心室肥厚指數(shù)均較對照組明顯增加，表明小鼠心肌肥厚的動物模型成功建立；左 心室膠原含量的明顯增高表明了心肌肥厚小鼠出現(xiàn)了心肌細胞之間膠原的沉積，心肌膠原 在心肌間質(zhì)的普遍沉積提示異丙腎上腺素所致心肌肥厚模型也伴有心肌膠原網(wǎng)絡(luò)的重塑， 即心肌細胞外基質(zhì)重構(gòu)。而中藥提取物低、高劑量組與模型組相比，差別也均有統(tǒng)計學(xué)意 義，表現(xiàn)出該提取物對異丙腎上腺素致心肌成纖維細胞增生及膠原蛋白增加具有一定的抑 制作用。
[0012] 基于發(fā)明人的上述研究成果，本發(fā)明的第三個目的在于提供一種制藥用途，即上 述的藥物組合物在制備抗心肌肥大的藥物中的應(yīng)用；或者上述的藥物組合物在制備抗心肌 纖維化的藥物中的應(yīng)用。
[0013] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種抗心肌肥大效果顯著的藥物組合物，其可明 顯降低心肌肥厚指數(shù)、心肌細胞直徑與橫截面積、心肌間質(zhì)膠原纖維含量，對心肌肥大患者 有明顯的心臟重構(gòu)保護作用。
[0014]
【附圖說明