地理解本發(fā)明，但不W任何方式限制 本發(fā)明。
[0034] 實(shí)施例1.
[0035] 處方組成（1000支，25mg/支）
[0036] 消旋2-(a-徑基戊基）苯甲酸鋼 25g
[0037] 氯化鋼 15g
[0038] 無水憐酸氨二鋼 3g
[0039] 制備方法：將輔料溶于注射用水，溶解后用氨氧化鋼水溶液調(diào)節(jié)抑值至12. 0;將 主藥加入上述抑值為12. 0的輔料溶液溶解，加注射用水，并用氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)溶液抑 值至12. 0,終體積1000血；過0. 22ym微孔濾膜除菌；灌裝，Iml/支；半壓下基膠塞，置凍干 機(jī)中進(jìn)行凍干：將灌裝后的藥液，于-35°C進(jìn)行預(yù)凍，待藥液溫度達(dá)-35°C時(shí)，維持4小時(shí)； 在4小時(shí)升溫至-30°C，維持20小時(shí)，真空度< 20化；再次在6小時(shí)升溫到-10°C，維持3小 時(shí)，2小時(shí)升溫到(TC，2小時(shí)升溫到30°C，維持?jǐn)?shù)小時(shí)干燥，并控制水分含量< 2%，壓塞，鎖 侶蓋封口，包裝，即得。
[0040] 實(shí)施例2.
[0041] 處方組成（1000支，25mg/支）
[0042] 消旋2-(a-徑基戊基）苯甲酸鋼 25g
[004引氯化鋼 90g
[0044] 無水憐酸氨二鋼 Sg
[004引制備方法：同實(shí)施例1。
[004引 實(shí)施例3.
[0047] 處方組成（1000支，25mg/支）
[0048] 消旋2-(a-徑基戊基）苯甲酸鐘25g
[004引氯化鋼 90g
[0050] 無水憐酸氨二鋼 6g
[0051] 制備方法：同實(shí)施例1。
[00閲 實(shí)施例4.
[0053] 處方組成（1000支，25mg/支）
[0054]
[005引制備方法：同實(shí)施例1。
[0056] 實(shí)施例5.考察上述實(shí)施例凍干品常溫保存12個(gè)月后的外觀和復(fù)溶性
[0057] 將上述實(shí)施例凍干品常溫（25±2°C)保存12個(gè)月后，觀察外觀和加水5mL的復(fù)溶 性，結(jié)果見表3.
[0058] 表3注射用消旋2-(a-徑基戊基）苯甲酸鹽凍干粉針的外觀和復(fù)溶性
[0059]

陽060] 檢查項(xiàng)目實(shí)施例I實(shí)施例2實(shí)施例3實(shí)施例4外觀不飽滿飽滿、結(jié)實(shí)飽滿、結(jié)實(shí)飽 滿、結(jié)實(shí)復(fù)溶性（5)輕搖即溶輕搖即溶輕搖即溶輕搖即溶
[0061] 實(shí)施例6.考察上述實(shí)施例的主藥質(zhì)量穩(wěn)定性
[0062] 將上述實(shí)施例凍干品常溫（25±2°C)進(jìn)行長期穩(wěn)定性考察，主要指標(biāo)及結(jié)果見表 4。
[0063] 表4注射用消旋2-(a-徑基戊基）苯甲酸鹽凍干粉針實(shí)施例穩(wěn)定性考察結(jié)果。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 注射用消旋2-( α -羥基戊基）苯甲酸鹽凍干粉針，其特征在于，消旋2-( α -羥基戊 基）苯甲酸鹽為含有通式I的化合物，其中通式I中：η = 1或2, M是鉀、鈉、鋰、鈣、鎂、鋅 離子或苯胺基、芐氨基、嗎啉基和二乙胺基；所述凍干粉針包含消旋2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽5 %~95 %，針用輔料5 %~95 %， 以上各組分以重量計(jì)；所述針用輔料選自低分子右旋糖酐、環(huán)糊精、可溶性淀粉、氯化鈉、肌 醇、山梨醇、苯甲酸或纖維素類物質(zhì)中的一種或多種。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用消旋2_( α -羥基戊基）苯甲酸鹽凍干粉針，其特征 在于，所述的消旋2_( α -羥基戊基）苯甲酸鹽為消旋2_( α -羥基戊基）苯甲酸鉀或消旋 2-(α-羥基戊基）苯甲酸鈉。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的注射用消旋2-( α -羥基戊基）苯甲酸鹽凍干粉針，其特 征在于，所述的針用輔料為可溶性淀粉和/或氯化鈉。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用消旋2-( α -羥基戊基）苯甲酸鹽凍干粉針，其特征在 于，以1000支，25mg/支計(jì)，處方組成如下： 消旋2-( α -羥基戊基）苯甲酸鉀25g 氯化鈉 90g 無水磷酸氫二鈉 6g。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用消旋2-( α -羥基戊基）苯甲酸鹽凍干粉針，其特征在 于，以1000支，25mg/支計(jì)，處方組成如下： 消旋2-( α -羥基戊基）苯甲酸鉀25g 可溶性淀粉3g 氯化鈉 60g 無水磷酸氫二鈉 6g。6. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的注射用消旋2_( α -羥基戊基）苯甲酸鹽凍干粉針， 其特征在于，由如下方法制得：將輔料溶于注射用水，溶解后用氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH值 至12. 0 ;將主藥加入上述pH值為12. 0的輔料溶液溶解，加注射用水，并用氫氧化鈉溶液 調(diào)節(jié)溶液PH值至12. 0,終體積1000 mL ;過0. 22 μ m微孔濾膜除菌；灌裝，Iml/支；半壓丁 基膠塞，置凍干機(jī)中進(jìn)行凍干：將灌裝后的藥液，于_35°C進(jìn)行預(yù)凍，待藥液溫度達(dá)_35°C 時(shí)，維持4小時(shí)；在4小時(shí)升溫至-30°C，維持20小時(shí)，真空度< 20Pa ;再次在6小時(shí)升溫 至卜10°C，維持3小時(shí)，2小時(shí)升溫到0°C，2小時(shí)升溫到30°C，維持?jǐn)?shù)小時(shí)干燥，并控制水分 含量< 2%，壓塞，鎖鋁蓋封口，包裝，即得。7. 權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述凍干粉針的制備方法，其特征在于，包括以下工藝步驟： a)針劑可藥用輔料溶液的制備：稱取針劑可藥用輔料，加 70%~80%注射用水，攪拌 使溶解，用可藥用堿調(diào)節(jié)pH值至11. 0~13. 0 ; b) 稱取規(guī)定的消旋2-(α_羥基戊基）苯甲酸鹽，溶解于上述針用輔料溶液中，混勻； c) 補(bǔ)充注射用水至規(guī)定體積，并用可藥用堿調(diào)節(jié)pH值至11. O~13. O ; d) 無菌過濾，灌裝； e) 凍干。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，制備方法中調(diào)節(jié)pH值至11. O~13. O 的可藥用堿為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、氫氧化鉀、磷酸氫二鈉，或以上兩種或 兩種以上的混合物。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，制備方法中調(diào)節(jié)pH值至11. O~13. O 的可藥用堿為磷酸氫二鈉或氫氧化鈉。10. 根據(jù)權(quán)利要求7-9任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟e)所述的凍干具體 為：將灌裝后的藥液，于-30 °C~-50 °C進(jìn)行預(yù)凍，待藥液溫度達(dá)-30 °C~-50 °C范圍內(nèi)時(shí)，保 溫?cái)?shù)小時(shí)；在升溫至_35°C~0°C范圍內(nèi)，進(jìn)行升華干燥，經(jīng)一次或多次升溫、保溫過程，至 〇°C ;再經(jīng)一次或多次升溫、保溫過程到20°C~50°C，保溫?cái)?shù)小時(shí)，即可出箱，如用西林瓶分 裝進(jìn)行凍干，可進(jìn)行封口，包裝，即得。
【專利摘要】本發(fā)明是注射用消旋2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針及其制備方法，注射用消旋2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針包括以下組分：消旋2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽5％～95％，針用輔料5％～95％，以上各組分以重量計(jì)。制備方法中采用可藥用堿調(diào)節(jié)pH值至11.0～13.0的堿化制備工藝，解決了活性成分消旋2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽在凍干劑在制備工藝中容易發(fā)生降解，穩(wěn)定性差的問題，能夠使注射用消旋2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針的主藥穩(wěn)定性明顯增加，適用于該藥凍干粉針的制備。
【IPC分類】A61K9/19, A61K31/192
【公開號(hào)】CN105343014
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510695852
【發(fā)明人】劉宇航, 高哲偉, 韓亞雄
【申請(qǐng)人】石家莊鴦星科技有限公司
【公開日】2016年2月24日
【申請(qǐng)日】2013年3月25日
【公告號(hào)】CN103142513A, CN103142513B