具有電子元件的經(jīng)皮治療系統(tǒng)的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種經(jīng)皮治療系統(tǒng)和用于制備該系統(tǒng)的方法。本發(fā)明特別設(shè)及包括至 少一種電子元件的經(jīng)皮治療系統(tǒng)。
【背景技術(shù)】
[0002] 在下文中的經(jīng)皮治療系統(tǒng)指的是用于通過哺乳動物的完好的皮膚施加一種或多 種活性劑，特別是一種或多種藥物活性劑的裝置。經(jīng)皮治療系統(tǒng)為包含至少一種活性劑的 平面裝置，其被固定在哺乳動物的皮膚上或皮膚處，優(yōu)選在人的皮膚上或皮膚處，從而在所 述裝置中包含的活性劑可WW恒速或至少接近恒速長時間施用至并通過哺乳動物的皮膚。 經(jīng)皮治療系統(tǒng)在患者的皮膚上或皮膚處的附著可W通過細帶或至少粘合劑膠條實現(xiàn)。然 而，在具體的實施方式中，所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)裝配有壓敏粘合劑。運意味著它們具有壓敏表 面，通過壓敏表面它們可W附著到哺乳動物的皮膚上，且確保所述裝置與哺乳動物皮膚的 長期接觸。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 在所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)的一個實施方式中，所述壓敏表面是由還包含活性劑或至少 一種活性劑的壓敏聚合物基體形成的。在另一和/或替換的實施方式中，所述壓敏表面為 單獨的粘合劑層，其應(yīng)用至所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)的至少部分的皮膚側(cè)表面上，優(yōu)選應(yīng)用至所 述活性劑膽存器的皮膚側(cè)表面上。
[0004] 經(jīng)皮治療系統(tǒng)的所述至少一種活性劑膽存器為其中包含至少一種活性劑的聚合 物基體，或者為被殼限定的袋型膽存器，其包含大體上是流體的活性劑制劑。術(shù)語"流體的" 還涵蓋高度流動性、有粘性的和凝膠狀制劑。至少在面對皮膚的側(cè)上的所述袋型膽存器的 殼包含半透膜，通過該半透膜在所述膽存器包含的活性劑可W被排出，且其任選具有控制 所述活性劑的釋放速率的功能。如果所述至少一種活性劑包含于所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)的聚合 物基體中，則所述聚合物基體不得不被認為是活性劑膽存器。 陽〇化]經(jīng)皮治療系統(tǒng)包含至少一種活性劑，優(yōu)選至少一種藥物活性劑。所述至少一種藥 物活性劑可W為任意的經(jīng)皮可施用的藥物活性劑。例如，抗膽堿能藥、副交感神經(jīng)阻滯藥、 抗真菌藥、單胺氧化酶-B抑制劑、5-徑色胺括抗劑、a2受體激動劑、光敏劑、激素和/或 蛋白質(zhì)可W被用作藥物活性劑。在一個實施方式中，所述至少一種藥物活性劑選自5-氨基 乙酷丙酸、下丙諾啡、辣椒辣素、氯壓定、芬太尼、格拉司瓊、=硝酸甘油醋、氨嗎啡酬、美金 剛胺、奧昔布寧、利斯的明、羅替戈汀、司來吉蘭和舍他康挫中的活性劑。所述至少一種藥物 活性劑W其游離堿和/或至少一種其藥學(xué)上可接受的鹽的形式提供。術(shù)語"藥學(xué)上可接受 的鹽"還包括所述活性劑的藥學(xué)上可接受的酸加成鹽。如果所述至少一種活性劑為手性物 質(zhì)，則所述活性劑或者W外消旋物的形式或者W其藥學(xué)的活性對映體的形式存在于經(jīng)皮治 療系統(tǒng)中。
[0006] 在一個實施方式中，經(jīng)皮治療系統(tǒng)包含活性劑不可滲透的背襯層 化ackinglayer)。在另外的和/或可選的實施方式中，所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)包括可移除的保 護層，在應(yīng)用其之前該保護層覆蓋所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)的壓敏表面。在應(yīng)用上述經(jīng)皮治療系 統(tǒng)之前，必須從所述壓敏表面移除所述可移除的保護層。
[0007] 在第一方面，本發(fā)明設(shè)及包括至少一種電子元件的經(jīng)皮治療系統(tǒng)。
[0008] 在第二方面，本發(fā)明設(shè)及用于制備包括至少一種電子元件的經(jīng)皮治療系統(tǒng)的方 法。
[0009] 根據(jù)第一方面，本發(fā)明設(shè)及包括至少一種電子元件的經(jīng)皮治療系統(tǒng)。在一個實施 方式中，所述至少一種電子元件為無源元件，即，不配置自身電力供應(yīng)的電子元件。
[0010] 在可選的實施方式中，所述至少一種電子元件為有源元件。與無源電子元件相比， 有源電子元件配置有自身的電力供應(yīng)。在具體的實施方式中，所述至少一種有源電子元件 包括至少一個電壓電源，其起到所述電子元件的電力供應(yīng)的作用。所述至少一個電壓電源 可W為太陽能電池、電容器或原電池，例如，電池或二次電池。
[0011] 根據(jù)具體的實施方式，所述至少一種電子元件選自由發(fā)射器、接收器、數(shù)據(jù)存儲 器、傳感器和測量儀器組成的電子元件。
[0012] 在具體的實施方式中，所述至少一種電子元件為射頻標簽。所述射頻標簽可W是 選自由應(yīng)答器、無源RFID應(yīng)答器（RFID=射頻識別）、有源RFID應(yīng)答器、半有源RFID應(yīng)答 器和半無源RFID應(yīng)答器組成的電子元件。各應(yīng)答器包括微忍片、天線和支架或外殼。有源 應(yīng)答器還包括電源。RFID應(yīng)答器的結(jié)構(gòu)原則上包括天線、用于接收或發(fā)送的模擬電路（收 發(fā)器）和數(shù)字電路和非易失性存儲器。在復(fù)雜模型中的數(shù)字電路為小的微控制器。
[0013] RFID應(yīng)答器包括至少一次寫入存儲器，其包括它們的不變的身份Odenti植如 果使用可重寫存儲器，則在使用壽命期間可W存儲額外的信息。
[0014] 在具體的實施方式中，所述電子元件允許確認且任選地定位包括電子元件的經(jīng)皮 治療系統(tǒng)。所述射頻標簽的應(yīng)答器被用于存儲和/或傳輸數(shù)據(jù)。例如，在應(yīng)答器上存儲的 數(shù)據(jù)可W傳輸給適于接收、處理、任選地存儲和顯示運種數(shù)據(jù)的裝置。在具體的實施方式 中，所述應(yīng)答器允許存儲和/或讀取可W用于優(yōu)化治療和/或治療監(jiān)測的信息。可W用于 優(yōu)化治療和/或治療監(jiān)測的信息可W為指示在所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)中包含哪一種藥劑的信 息W及所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)已經(jīng)W何種劑量、何時施用的信息，何時應(yīng)該除去應(yīng)用的經(jīng)皮治 療系統(tǒng)的信息，何時應(yīng)該應(yīng)用新的經(jīng)皮治療系統(tǒng)的信息，和所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)是否適當附 著到患者上或者是否脫落的信息。在優(yōu)選的實施方式中，與所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)的應(yīng)用的時 間、施用的持續(xù)時間和/或施用的預(yù)期的結(jié)束時間相關(guān)的信息通常是通過經(jīng)皮治療系統(tǒng)與 皮膚的接觸由射頻標簽的激活而產(chǎn)生的。
[0015] 所述電子元件的尺寸和形狀可W不同。在一個實施方式中，W具有大約IOym至 大約1. 5mm的厚度的非柔性的元件的形式設(shè)置所述電子元件。
[0016] 在一個實施方式中，所述至少一種電子元件被施加在所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)的背襯層 上。運種設(shè)置提供的優(yōu)勢在于，預(yù)制的經(jīng)皮治療系統(tǒng)可W設(shè)有電子元件。
[0017] 在另一實施方式中，所述至少一種電子元件被集成在所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)中。運意 味著，例如，在包含活性劑的聚合物基體中嵌入了至少一種電子元件。在額外的和/或可選 的實施方式中，所述至少一種電子元件被設(shè)置在兩層基體層之間或在所述活性劑膽存器和 所述活性劑不滲透的背襯層之間。運些實施方式具有的優(yōu)點在于，所述電子元件成為所述 經(jīng)皮治療系統(tǒng)的組成部分，并且在不破壞所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)的情況下不能移除電子元件。
[0018] 根據(jù)第二方面，本發(fā)明設(shè)及用于制備包括至少一種電子元件（優(yōu)選射頻標簽）的 經(jīng)皮治療系統(tǒng)的方法。
[0019] 在根據(jù)本發(fā)明的第二方面的方法中，所述電子元件是單獨制造的，W及所述經(jīng)皮 治療系統(tǒng)在它們的制備過程中或者在制備之后設(shè)置有至少一種預(yù)制的電子元件。運意味著 在第一實施方式中，至少一種預(yù)制的電子元件被安裝在預(yù)制的經(jīng)皮治療系統(tǒng)中。在另一和/ 或可選的實施方式中，至少一種預(yù)制的電子元件被安裝在還沒有完全預(yù)制的經(jīng)皮治療系統(tǒng) 中。在又一和/或可選的實施方式中，至少一種預(yù)制的電子元件在所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)的制 備過程中被集成在其中。
[0020] 在前述的實施方式中，至少一種單獨制備的電子元件被安裝在預(yù)制的經(jīng)皮治療系 統(tǒng)的背襯層上或其直接前體上。為此，在該實施方式的一個變形形式中，首先用壓敏粘合劑 涂布處理膜（Prozess化lie)的整個表面。在另一步驟中，將電子元件放置在粘合劑層上， 然后用覆蓋膜覆蓋。接著，再次剝離覆蓋膜，其中，在沒有放置電子元件的區(qū)域的壓敏粘合 劑隨著從處理膜上剝離覆蓋膜而被移除。將負載有電子元件的處理膜轉(zhuǎn)化為卷，或者在另 一實施方式中使其經(jīng)歷折疊（fan化Iding)。在另一處理步驟中，包含附著到電子元件上的 粘合劑層的各電子元件通過標簽機被轉(zhuǎn)移至經(jīng)皮治療系統(tǒng)上或它們的直接前體上。
[0021] 預(yù)制的經(jīng)皮治療系統(tǒng)指的是已經(jīng)分離的，準備使用的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，即，已經(jīng)具有 它們的預(yù)期表面的經(jīng)皮治療系統(tǒng)。經(jīng)皮治療系統(tǒng)的直接前體指的是所述活性劑不可滲透的 背襯層、包含活性劑的膽存器和可移除的保護層的層疊體，通過切割或沖孔，從所述層疊體 中可W分離單獨的經(jīng)皮治療系統(tǒng)。
[0022] 因此，根據(jù)第一實施方式的方法包括：
[0023]-用壓敏粘合劑涂布處理膜，
[0024]-將預(yù)制的電子元件施加至所述粘合劑層上，
[00巧]-用覆蓋膜覆蓋或遮蓋所述粘合劑層和其上施加的電子元件， 陽〇%]-移除所述覆蓋膜，
[0027]-將負載有所述電子元件的處理膜轉(zhuǎn)化為卷材料或折疊負載有所述電子元件的處 理膜，
[0028]-通過標簽機從負載有所述電子元件的處理膜中分配電子元件，和
[0029]-將所述電子元件轉(zhuǎn)移至經(jīng)皮治療系統(tǒng)或它們的直接前體上。
[0030] 所述處理膜包括至少一個相對于待涂布到處理膜上的粘合劑不附著(deh把ive) 的表面。對于壓敏有機娃粘合劑，優(yōu)選使用全氣化的處理膜。對于壓敏有機娃粘 合劑的優(yōu)選的處理膜為，例如，在本發(fā)明的提交日之前從3M公司，St.Paul,麗W Scotchpak?的商品名商業(yè)購買的聚醋膜。特別優(yōu)選的全氣處理膜包括，例如，W商品 名Scotchpak?1022和Scotchpak?9755售賣的聚醋膜，它們被含氣聚合物涂布，從而根 據(jù)制造商信息，得到"防粘襯里（XinerRelease) "<1.0N/25.4mm(Scotchpak?1022)或 <0. 4N/25. 4mm(Scotchpak?9755)。相反地，優(yōu)選地，用親水壓敏粘合劑（如親水壓敏丙締 酸醋粘合劑或聚異下締）涂布的處理膜具有娃化的表面。例如，適合于親水的壓敏粘合劑 的處理膜為硅油紙。
[0031] 所述處理膜被壓敏粘合劑涂布。涂料優(yōu)選涂布在整個表面上。進行用壓敏粘合 劑涂布的處理膜使得形成具有基本均勻厚度的粘合劑膜。所述粘合劑膜的厚度為至少約 10ym，優(yōu)選約30ym。然而，粘合劑膜的厚度不應(yīng)大于約500ym，且優(yōu)選不應(yīng)超過約200ym 的厚度。運種厚度的粘合劑膜允許安全和準確地布置電子元件，而不會導(dǎo)致施加在處理膜 上的電子元件的不合意的大的側(cè)向移動，W及當剝離覆蓋膜時，可靠地在所述電子元件的 邊緣撕開粘合劑膜。
[0032] 所述電子元件優(yōu)選為上述的射頻標簽/應(yīng)答器。
[0033] 所述覆蓋膜可W為被壓敏粘合劑附著的任意的聚合物膜。例如，合適的覆蓋膜由 如聚對苯二甲酸乙二醇醋的聚醋組成。所述覆蓋膜必