一種基于雙水相體系的分步釋放藥物載體的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種釋放藥物載體的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]通過控釋衣膜來定量勾速的向外釋放藥物，使血藥濃度保持恒定。藥物控制釋放的功能可以通過膜透過控制體系、機(jī)體擴(kuò)散體系到達(dá)。藥物的靶向釋放功能可以通過生物學(xué)認(rèn)識(shí)機(jī)制、透過機(jī)制、以及體外控制等手段實(shí)施，具有使用便利、維持正常血液濃度、不引起藥物積累、對(duì)正常細(xì)胞組織的毒副作用小、提高療效、安全迅速等特點(diǎn)。
[0003]現(xiàn)有的藥物載體釋放曲線一般為指數(shù)曲線，突釋(burst release)之后很快就達(dá)到釋放平臺(tái)，容易引起藥物積累，對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用大的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是要解決現(xiàn)有技術(shù)存在的藥物載體釋放曲線為指數(shù)曲線，在突釋后馬上到達(dá)釋放平臺(tái)的問題，而提供一種基于雙水相體系的分步釋放藥物載體的制備方法。
[0005]—種基于雙水相體系的分步釋放藥物載體的制備方法，是按以下步驟完成的:
[0006]—、ΙΤ0表面清洗:首先使用無(wú)水乙醇對(duì)兩片ΙΤ0玻璃電極超聲清洗15min?20min，得到無(wú)水乙醇清洗后的兩片ΙΤ0玻璃電極；再使用蒸餾水對(duì)無(wú)水乙醇清洗后的兩片ΙΤ0玻璃電極超聲清洗15min?20min，最后使用氮?dú)獯蹈桑玫絻善逑春蟮摩│?玻璃電極；
[0007]二、將聚乙二醇20000和Dextran500000溶于蒸餾水中，得到雙水相溶液；
[0008]步驟二中所述的聚乙二醇20000的質(zhì)量與蒸餾水的體積比為0.09g: (2.5mL?3mL)；
[0009]步驟二中所述的Dextran500000的質(zhì)量與蒸饋水的體積比為0.lg: (2.5mL?3mL)；
[0010]三、制備囊泡溶液:將二棕櫚酰磷脂酰膽堿加入到氯仿中，得到磷脂溶液；分別向兩片清洗后的ΙΤ0玻璃電極上涂覆磷脂溶液，室溫下自然揮發(fā)5s?10s，得到兩片表面覆有磷脂的ΙΤ0玻璃電極；
[0011]步驟三中所述的二棕櫚酰磷脂酰膽堿的質(zhì)量與氯仿的體積比為(4mg?6mg):lmL ；
[0012]步驟三中所述的清洗后的ΙΤ0玻璃電極的表面積與磷脂溶液的體積比為(3cm2?4 cm2): 6 μ L ；
[0013]四、組裝密閉制備裝置:將兩片表面覆有磷脂的ΙΤ0玻璃電極和聚四氟乙烯矩形框組成密閉制備裝置；向密閉制備裝置中注滿溫度為50°C?70°C的雙水相溶液；將兩片表面覆有磷脂的ΙΤ0玻璃電極分別與信號(hào)發(fā)生器相連接，在波形為正弦波，交流電壓為2V?5V，頻率為100Hz?1000Hz和時(shí)間為2h?4h的條件下，得到囊泡溶液，即為基于雙水相體系的分步釋放藥物載體。
[0014]本發(fā)明所述的Dextran500000購(gòu)買自sigma公司。
[0015]本發(fā)明的原理及優(yōu)點(diǎn):
[0016]—、本發(fā)明中的雙水相系統(tǒng)可以在特定溫度下轉(zhuǎn)變?yōu)榫啵瑥亩涣字遗葸M(jìn)行包裹，在回復(fù)常溫后，囊泡內(nèi)溶液轉(zhuǎn)變回雙水相，在外界條件刺激下，如pH，藥物先由PEG層至Dextran層先后釋放；
[0017]二、藥物在本發(fā)明制備的基于雙水相體系的分步釋放藥物載體內(nèi)分別保存于兩相中分別釋放，將釋放平臺(tái)推后，具有使用便利、維持正常血液濃度、不引起藥物積累、對(duì)正常細(xì)胞組織的毒副作用小、提高療效、安全迅速等特點(diǎn)；
[0018]三、本發(fā)明方法的特點(diǎn)是，藥物在基于雙水相體系的分步釋放藥物載體內(nèi)分別保存于兩相中分別釋放，將釋放平臺(tái)推后，類似于二級(jí)火箭的道理；因?yàn)榛陔p水相體系的分步釋放藥物載體中存在PEG，可能會(huì)增進(jìn)癌細(xì)胞的內(nèi)吞作用；
[0019]四、藥物在本發(fā)明制備的基于雙水相體系的分步釋放藥物載體中釋放，17h?18h后達(dá)到釋放平臺(tái)，與現(xiàn)有藥物載體14h后達(dá)到釋放平臺(tái)相比釋放平臺(tái)推后。
[0020]本發(fā)明可獲得一種基于雙水相體系的分步釋放藥物載體。
【附圖說明】
[0021]圖1為實(shí)施例一制備的基于雙水相體系的分步釋放藥物載體的結(jié)構(gòu)示意圖，圖1中1為PEG層，2為Dextran層，3為磷脂雙分子層；
[0022]圖2為實(shí)施例一步驟四所述的密閉制備裝置的結(jié)構(gòu)示意圖，圖2中1為表面覆有磷脂的ΙΤ0玻璃電極，2為聚四氟乙烯矩形框，3為信號(hào)發(fā)生器；
[0023]圖3為實(shí)施例二中載有羅丹明B的基于雙水相體系的分步釋放藥物載體的釋放曲線圖，圖3中1為pH值為5時(shí)載有羅丹明B的基于雙水相體系的分步釋放藥物載體的釋放曲線，2為pH值為6.8時(shí)載有羅丹明B的基于雙水相體系的分步釋放藥物載體的釋放曲線，3為pH值為7.4時(shí)載有羅丹明B的基于雙水相體系的分步釋放藥物載體的釋放曲線。
【具體實(shí)施方式】
[0024]【具體實(shí)施方式】一:本實(shí)施方式是一種基于雙水相體系的分步釋放藥物載體的制備方法是按以下步驟完成的:
[0025]—、ΙΤ0表面清洗:首先使用無(wú)水乙醇對(duì)兩片ΙΤ0玻璃電極超聲清洗15min?20min，得到無(wú)水乙醇清洗后的兩片ΙΤ0玻璃電極；再使用蒸餾水對(duì)無(wú)水乙醇清洗后的兩片ΙΤ0玻璃電極超聲清洗15min?20min，最后使用氮?dú)獯蹈桑玫絻善逑春蟮摩│?玻璃電極；
[0026]二、將聚乙二醇20000和Dextran500000溶于蒸餾水中，得到雙水相溶液；
[0027]步驟二中所述的聚乙二醇20000的質(zhì)量與蒸餾水的體積比為0.09g: (2.5mL?3mL)；
[0028]步驟二中所述的Dextran500000的質(zhì)量與蒸饋水的體積比為0.lg: (2.5mL?3mL)；
[0029]三、制備囊泡溶液:將二棕櫚酰磷脂酰膽堿加入到氯仿中，得到磷脂溶液；分別向兩片清洗后的ΙΤ0玻璃電極上涂覆磷脂溶液，室溫下自然揮發(fā)5s?10s，得到兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極；
[0030]步驟三中所述的二棕櫚酰磷脂酰膽堿的質(zhì)量與氯仿的體積比為(4mg?6mg):lmL ；
[0031]步驟三中所述的清洗后的ΙΤ0玻璃電極的表面積與磷脂溶液的體積比為(3cm2?4 cm2): 6 μ L ；
[0032]四、組裝密閉制備裝置:將兩片表面覆有磷脂的ΙΤ0玻璃電極和聚四氟乙烯矩形框組成密閉制備裝置；向密閉制備裝置中注滿溫度為50°C?70°C的雙水相溶液；將兩片表面覆有磷脂的ΙΤ0玻璃電極分別與信號(hào)發(fā)生器相連接，在波形為正弦波，交流電壓為2V?5V，頻率為100Hz?1000Hz和時(shí)間為2h?4h的條件下，得到囊泡溶液，即為基于雙水相體系的分步釋放藥物載體。
[0033]本實(shí)施方式的原理及優(yōu)點(diǎn):
[0034]—、本實(shí)施方式中的雙水相系統(tǒng)可以在特定溫度下轉(zhuǎn)變?yōu)榫?，從而被磷脂囊泡進(jìn)行包裹，在回復(fù)常溫后，囊泡內(nèi)溶液轉(zhuǎn)變回雙水相，在外界條件刺激下，如PH，藥物先由PEG層至Dextran層先后釋放；
[0035]二、藥物在本實(shí)施方式制備的基于雙水相體系的分步釋放藥物載體內(nèi)分別保存于兩相中分別釋放，將釋放平臺(tái)推后，具有使用便利、維持正常血液濃度、不引起藥物積累、對(duì)正常細(xì)胞組織的毒副作用小、提高療效、安全迅速等特點(diǎn)；
[0036]三、本實(shí)施方式方法的特點(diǎn)是，藥物在基于雙水相體系的分步釋放藥物載體內(nèi)分別保存于兩相中分別釋放，將釋放平臺(tái)推后，類似于二級(jí)火箭的道理；因?yàn)榛陔p水相體系的分步釋放藥物載體中存在PEG，可能會(huì)增進(jìn)癌細(xì)胞的內(nèi)吞作用；
[0037]四、藥物在本實(shí)施方式方法制備的基于雙水相體系的分步釋放藥物載體中釋放，17h?18h后達(dá)到釋放平臺(tái)，與現(xiàn)有藥物載體14h后達(dá)到釋放平臺(tái)相比釋放平臺(tái)推后。
[0038]本實(shí)施方式可獲得一種基于雙水相體系的分步釋放藥物載體。
[0039]【具體實(shí)施方式】二:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一不同點(diǎn)是:步驟三中所述的二棕櫚酰磷脂酰膽堿的質(zhì)量與氯仿的體積比為5mg: lmL。其他步驟與【具體實(shí)施方式】一相同。
[0040]【具體實(shí)施方式】三:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一或二之一不同點(diǎn)是:步驟二中所述的聚乙二醇20000的質(zhì)量與蒸餾水的體積比為0.09g:2.8mL。其他步驟與【具體實(shí)施方式】一或二相同。
[0041]【具體實(shí)施方式】四:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至三之一不同點(diǎn)是:步驟二中所述的Dextran500000的質(zhì)量與蒸饋水的體積比為0.lg:2.8mL。其他步驟與【具體實(shí)施方式】一至三相同。
[0042]【具體實(shí)施方式】五:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至四之一不同點(diǎn)是:步驟三中所述的氯仿的體積分?jǐn)?shù)為99.95%。其他步驟與【具體實(shí)施方式】一至四相同。
[0043]【具體實(shí)施方式】六:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至五之一不同點(diǎn)是:步驟四中所述的密閉制備裝置的尺寸為15_X25_X5mm。其他步驟與【具體實(shí)施方式】一至五相同。
[0044]【具體實(shí)施方式】七:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至六之一不同點(diǎn)是:步驟三中所述的清洗后的ΙΤ0玻璃電極的表面積與磷脂溶液的體積比為3.75cm2:6 μ L。其他步驟與【具體實(shí)施方式】一至六相同。
[0045]【具體實(shí)施方式】八:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至七之一不同點(diǎn)是:步驟四中將兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極和聚四氟乙烯矩形框組成密閉制備裝置；向密閉制備裝置中注入溫度為50°C?60°C的雙水相溶液；將兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極分別與信號(hào)發(fā)生器相連接，在波形為正弦波，交流電壓為2V?3V，頻率為100Hz?500Hz和時(shí)間為2h?3h的條件下，得到囊泡溶液，即為基于雙水相體系的分步釋放藥物載體。其他步驟與【具體實(shí)施方式】一至七相同。
[0046]【具體實(shí)施方式】九:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至八之一不同點(diǎn)是:步驟四中將兩片表面覆有磷脂的ΙΤ0玻璃電極和聚四氟乙烯矩形框組成密閉制備裝置；向密閉制備裝置中注入溫度為60°C?70°C的雙水相溶液；將兩片表面覆有磷脂的ΙΤ0玻璃電極分別與信號(hào)發(fā)生器相連接，在波形為正弦波，交流電壓為3V?5V，頻率為500Hz?1000Hz和時(shí)間為3h?4h的條件下，得到囊泡溶液，即為基于雙水相體系的分步釋放藥物載體。其他步驟與【具體實(shí)施方式】一至八相同。
[0047]【具體實(shí)施方式】十:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至九之一不同點(diǎn)是:步驟四中將兩片表面覆有磷脂的ΙΤ0玻璃電極和聚四氟乙烯矩形框組成密閉制備裝置；向密閉制備裝置中注入溫度為60°C的雙水相溶液；將兩片表面覆有磷