一種復(fù)方吳茱萸組合物、復(fù)方吳茱萸凝膠及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于緩解疼痛的復(fù)方吳茱萸組合物以及含有 所述組合物的復(fù)方吳茱萸凝膠。
【背景技術(shù)】
[0002] 中醫(yī)認(rèn)為腫瘤的發(fā)病外因?yàn)楦惺苄皻狻⑿岸?；?nèi)因?yàn)榕K腑蓄毒。情志不暢、飲食偏 嗜和正氣不足。在內(nèi)外因共同作用下，機(jī)體陰陽失調(diào)，臟腑經(jīng)絡(luò)淤堵，血行緩慢引起氣滯、血 瘀、熱毒、濕聚等，最終形成腫瘤。癌性疼痛是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)生往往是由 于邪毒內(nèi)蘊(yùn)、氣滯血瘀為癌痛的基本病機(jī)，邪毒與淤滯互為因果、惡性循環(huán)，使癌痛纏綿難 愈。故治療應(yīng)從"毒"、"淤"著手，以解毒化瘀，行氣止痛為法?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為癌性疼痛是由 于癌癥本身引起的。腫瘤壓迫神經(jīng)及臨近組織引起組織缺血、壞死。另外癌組織大量消耗 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。引起機(jī)體大量代謝物質(zhì)的堆積而致痛。
[0003] 研究表明，中藥吳茱萸對(duì)于癌癥引起的疼痛具有一定的抑制作用，然而，目前尚缺 乏一種可以充分發(fā)揮其效果且使用安全的組方或藥物制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種使用安全、效果優(yōu)異的復(fù)方吳茱 萸組合物。
[0005] 所述組合物采用吳茱萸和馬錢子作為主要成分，以實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤和緩解癌性疼痛 的雙重功效，同時(shí)加入中藥甘草抑制吳茱萸和馬錢子的毒性?，F(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)證實(shí)甘草對(duì)馬錢 子主要成分士的寧、馬錢子堿等均有解毒作用，其機(jī)制與腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，吸附作 用，葡萄糖醛酸結(jié)合、菌酶誘導(dǎo)、細(xì)胞膜穩(wěn)定作用等有關(guān)，另外甘草還有抗腫瘤作用，其中甘 草酸、甘草次酸及一系列衍生物對(duì)誘導(dǎo)性或慢性腫瘤均有不同程度的抑制作用。以上三種 成分以合理的比例共同使用，可實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效作用，在實(shí)現(xiàn)優(yōu)異鎮(zhèn)痛效果的同時(shí)，確保用藥 安全。
[0006] 本發(fā)明所述吳茱萸是指蕓香科植物吳茱萸（Tetradiumruticarpum)的嫩果經(jīng)泡 制涼干而成，即作為中藥使用的吳茱萸藥材。
[0007] 本發(fā)明所述馬錢子是指馬錢科植物馬錢（Strychnosnux-vomicaL.)的干燥成熟 種子，即作為中藥使用的馬錢子藥材。
[0008] 本發(fā)明所述甘草是指豆科植物甘草（GlycyrrhizauralensisFisch)的根及根 莖，即作為中藥使用的甘草藥材。具體而言，本發(fā)明提供了一種復(fù)方吳茱萸組合物，由包括 如下重量份的原料提取而成：吳茱萸5~20份，馬錢子0. 5~2份，甘草0. 5~2份。
[0009] 優(yōu)選地，所述組合物由包括如下重量份的原料制備而成：吳茱萸10~15份，馬錢 子0· 8~1.2份，甘草0· 8~1.2份。
[0010] 所述組合物可采用本領(lǐng)域的常規(guī)方法制備得到，如采用有機(jī)溶劑進(jìn)行提取。所述 提取溶劑優(yōu)選為乙醇，將乙醇提取物濃縮至浸膏，即得組合物。
[0011] 作為本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述組合物由包括如下步驟的方法制備而成：取各原料， 粉碎后過60目篩，混合均勻后，在75%乙醇中密封浸泡5~10天，過濾，收集濾液，濃縮至 浸膏，即得。
[0012] 為了增加所述組合物的透皮吸收效果，所述原料還可以包含冰片0. 8~1. 2份。在 制備組合物時(shí)，所述冰片與各原料共同混合均勻后，再加入提取溶劑進(jìn)行提取即可。
[0013] 本發(fā)明進(jìn)一步提供了含有所述組合物的復(fù)方吳茱萸凝膠，所述復(fù)方吳茱萸凝膠為 采用外靶向透皮技術(shù)制備的凝膠型外用制劑。
[0014] 具體而言，所述凝膠包含本發(fā)明提供的復(fù)方吳茱萸組合物以及如下重量份的成 分：凝膠基質(zhì)0. 5~5份，有機(jī)溶劑2~20份，增塑劑2~20份，潤(rùn)滑劑0. 5~5份，水 40~90份。
[0015] 所述凝膠基質(zhì)選自卡波姆、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、西黃芪膠、瓜爾膠中的一 種或多種；優(yōu)選為卡波姆。
[0016] 所述有機(jī)溶劑選自乙醇、丙二醇、異丙醇、二甲基亞砜、肉豆蔻酸異丙酯中的一種 或多種；優(yōu)選為乙醇和丙二醇的混合物。
[0017] 所述增塑劑選自甘油、山梨醇、甘露醇、松露中的一種或多種；優(yōu)選為甘油。
[0018] 所述潤(rùn)滑劑選自姜黃油、橄欖油、羊毛脂中的一種或多種；優(yōu)選為姜黃油。
[0019] 優(yōu)選地，所述凝膠包含本發(fā)明提供的復(fù)方吳茱萸組合物以及如下重量份的成分： 卡波姆1~2份，濃度75%的乙醇2~3份，丙二醇3~7份，甘油8~12份，姜黃油0. 5~ 1. 5份，水60~70份。
[0020] 作為本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述復(fù)方吳茱萸凝膠包含如下重量份的成分：由吳茱萸 10~15份、馬錢子0. 8~1. 2份、甘草0. 8~1. 2份和冰片0. 8~1. 2份制備而成的復(fù)方 吳茱萸組合物，以及卡波姆1~2份，濃度75 %的乙醇2~3份，丙二醇3~7份，甘油8~ 12份，姜黃油0. 5~1. 5份，水60~70份；其中，所述復(fù)方吳茱萸組合物由以下方法提取 而成：取各原料，粉碎后過60目篩，混合均勻后，在75%乙醇中密封浸泡5~10天，過濾， 收集濾液，濃縮至浸膏，即得。
[0021] 本發(fā)明所述重量份為本領(lǐng)域常規(guī)的重量單位，如g、kg等。本發(fā)明提供的方案中， 重量份的單位保持一致，即提取組合物所用原料的重量單位與凝膠中其它輔料成分的重量 單位一致。
[0022] 本發(fā)明進(jìn)一步提供了所述復(fù)方吳茱萸凝膠的制備方法，包括以下具體步驟：取各 成分，在65~75°C水浴條件下充分?jǐn)嚢柚辆嗳芤海?，即得?br>[0023] 按照上述方法制備而成的復(fù)方吳茱萸凝膠，經(jīng)質(zhì)檢、灌裝后，即可入庫保存。所述 凝膠優(yōu)選使用藥用聚乙烯/鋁/聚乙烯復(fù)合軟膏管包裝。為了確保其穩(wěn)定性，所述凝膠應(yīng) 置于陰涼處密封保存。
[0024] 本發(fā)明進(jìn)一步保護(hù)所述復(fù)方吳茱萸凝膠在制備緩解疼痛藥物中的應(yīng)用。所述疼痛 為癌性疼痛，具體適應(yīng)于各種因惡性腫瘤導(dǎo)致的疼痛，如肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、 乳腺癌、腸癌、皮膚癌、骨癌等原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性腫瘤等。
[0025] 所述復(fù)方吳茱萸凝膠為外用。在使用時(shí)，可取凝膠適量，均勻涂抹于疼痛部位，輕 揉使凝膠滲透皮膚即可。
[0026] 本發(fā)明提供的組合物中，吳茱萸、馬錢子和甘草以合理的配比協(xié)同作用，可以實(shí)現(xiàn) 優(yōu)異抗癌痛效果，且毒性低，使用安全進(jìn)一步加入冰片后可具有優(yōu)異的透皮吸收性能；本發(fā) 明提供的復(fù)方吳茱萸凝膠穩(wěn)定性好，可以長(zhǎng)期保存。
【具體實(shí)施方式】
[0027] 以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0028] 實(shí)施例1
[0029] 本實(shí)施例提供了一種復(fù)方吳茱萸組合物，由以下成分制備而成：吳茱萸12g，馬錢 子lg，甘草lg，冰片lg。
[0030] 本實(shí)施例進(jìn)一步提供了所述組合物的制備方法，具體為：取各原料，粉碎后按比所 述用量混合均勻，在75%乙醇中密封浸泡7天，過濾，收集濾液，去除溶劑，濃縮至浸膏，即 得。
[0031] 實(shí)施例2
[0032] 本實(shí)施例提供了一種復(fù)方吳茱萸組合物，由以下成分制備而成：吳茱萸15g，馬錢 子1. 2g，甘草1. 2g，冰片1. 2g。
[0033] 本實(shí)施例進(jìn)一步提供了所述組合物的制備方法，具體為：取各原料，粉碎后按比所 述用量混合均勻，在75%乙醇中密封浸泡10天，過濾，收集濾液，去除溶劑，濃縮至浸膏，即 得。
[0034] 實(shí)施例3
[0035] 本實(shí)施例提供了一種復(fù)方吳茱萸組合物，由以下成分制備而成：吳茱萸10g，馬錢 子0· 8g，甘草0· 8g，冰片0· 8g。
[0036] 本實(shí)施例進(jìn)一步提供了所述組合物的制備方法，具體為：取各原料，粉碎后按比所 述用量混合均勻，在75%乙醇中密封浸泡5天，過濾，收集濾液，去除溶劑，濃縮至浸膏，即 得。
[0037] 實(shí)施例4
[0038] 本實(shí)施例提供了一種復(fù)方吳茱萸組合物，由以下成分制備而成：吳茱萸20g，馬錢 子2g，甘草2g。
[0039] 所述組合物的制備方法同實(shí)施例1。
[0040] 實(shí)施例5
[0041] 本實(shí)施例提供了一種復(fù)方吳茱萸組合物，與實(shí)施例1相比，區(qū)別僅在于，原料中不 含有冰片。
[0042] 實(shí)施例6
[0043] 本實(shí)施例提供了一種復(fù)方吳茱萸凝膠，在實(shí)施例1所述復(fù)方吳茱萸組合物的基礎(chǔ) 上，進(jìn)一步添加卡波姆1.58，濃度75%的乙醇2.58，丙二醇58，甘油1(^，姜黃油]^，水65區(qū)。
[0044] 實(shí)施例7
[0045] 本實(shí)施例提供了一種復(fù)方吳茱萸凝膠，在實(shí)施例2所述復(fù)方吳茱萸組合物的基礎(chǔ) 上，進(jìn)一步添加卡波姆28，濃度75%的乙醇38，丙二醇78，甘油128，姜黃油1.5 8，水708。
[0046] 實(shí)施例8
[0047] 本實(shí)施例提供了一種復(fù)方吳茱萸凝膠，在實(shí)施例3所述復(fù)方吳茱萸組合物的基礎(chǔ) 上，進(jìn)一步添加卡波姆]^，濃度75%的乙醇28，丙二醇38，甘油88，姜黃油0.58，水6(^。
[0048] 實(shí)施例9
[0049] 本實(shí)施例提供了一種復(fù)方吳茱萸凝膠，在實(shí)施例4所述復(fù)方吳茱萸組合物的基礎(chǔ) 上，進(jìn)