一種菝葜醇提物在制備減肥降脂藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種作為降脂減肥藥物的菝葜醇提物，尤其涉及天然產(chǎn)物菝葜醇提物 在制備減肥降脂藥物或制備具有脂類代謝調(diào)節(jié)作用的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 肥胖（obesity)是指一定程度的明顯超重與脂肪層過厚，是體內(nèi)中性脂肪過多積 聚的表現(xiàn)。1998年世界衛(wèi)生組織將BMI彡25kg/m2和BMI彡30kg/m2分別定義為超重和 肥胖。但這是基于歐洲人群來制定的，根據(jù)亞太地區(qū)的肥胖流行病學(xué)特點，中國專家認(rèn)為 BMI彡25kg/m2為超重，BMI彡27kg/m2即為肥胖。依照發(fā)病的原因，把肥胖分為單純性肥胖 和繼發(fā)性肥胖。單純性肥胖是肥胖中最常見的一種，約占肥胖人數(shù)的94%左右，其形成原因 與患者的生活方式息息相關(guān)，包括營養(yǎng)超標(biāo)、運動不足、心理行為等；繼發(fā)性肥胖是指患者 還患有另外一種原發(fā)性的疾病，主要是一些神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病引起的。根據(jù)世界衛(wèi)生 組織的調(diào)查，世界上大約有14億成年人超重，其中大約有5億人是真正意義上的"肥胖"，在 過去的30年里，世界的肥胖人口數(shù)增加了近兩倍。而中國，作為世界人口第一的大國，其肥 胖人口數(shù)量也在急劇的增加，現(xiàn)在已經(jīng)躍居第二僅次于美國，肥胖已經(jīng)成為了一個全球關(guān) 注的問題。
[0003] 肥胖對人的危害是巨大的，它不僅會影響人的外在形象，還能誘發(fā)很多其它的疾 病，嚴(yán)重的危害人的身體健康。研究表明，身體重量指數(shù)（kg/m2)每增加一個單位，未來5年 內(nèi)患高血壓的危險率就增加9%，腹部肥胖會增加原發(fā)性高血壓的發(fā)病率，腰圍已經(jīng)成為預(yù) 防高血壓的靶點。肥胖會降低胰島素敏感性和/或胰島素的分泌進而增加2型糖尿病發(fā)病 率。此外，肥胖還會增加一系列癌癥的發(fā)病率，包括結(jié)腸癌、乳腺癌、子宮癌、肝癌、腎癌、食 道癌、胃癌、胰腺癌、膽囊癌和白血病，甚至增加癌癥的死亡率。不僅如此，肥胖還會增加心 血管疾病、慢性腎病和中風(fēng)等疾病的發(fā)病率。
[0004] 最常見的減肥辦法就是服食減肥藥?，F(xiàn)代市面上的減肥藥各類繁多，但是減肥藥 大多數(shù)都是化學(xué)合成的，長期服用會對人體產(chǎn)生各種各樣的副作用，而且長期的效果并不 理想。所以人們希望從日常飲食中尋找某些物質(zhì)，既能達到減肥的目的而又無毒副作用。有 的科研工作者把目光放到天然產(chǎn)物上，這類物質(zhì)種類繁多數(shù)量龐大，且其中的咖啡堿、茶多 酚、大豆異黃酮等均已證實具有減肥作用。因此，從天然產(chǎn)物中尋找具有減肥功效的成分是 非常有研究前景的。
[0005] 菝葜是百合科菝葜屬植物菝葜（SwiJaxL.)的干燥根莖，又名為鐵菱角、金 剛藤、馬加勒、王瓜草、金剛樹等，生長于海拔2000米以下的灌叢中、林下、路旁、河谷或山 坡上，在我國的山東、江蘇、浙江、福建、江西、安徽等省份均有分布，也見于緬甸、越南、泰國 和菲律賓。
[0006] 菝葜入藥的歷史悠久，最早見于晉代的《名醫(yī)別錄》："味甘、平、溫和，無毒。主腰 背寒痛，風(fēng)痹，益血氣，止小便利。生山野，二月、八月采根，曝干"，后來的《本草綱目》、 《本草逢原》和《神農(nóng)本草經(jīng)疏》等也都有記載。菝葜的根、莖、葉均可入藥，能祛風(fēng)利濕，解 毒散瘀等，對于筋骨酸痛，小便淋漓，帶下量多，疔瘡癰腫等癥具有較好的療效。近代藥理研 究表明菝葜具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、降血糖、抑菌等作用。因而，菝葜具有極高的研究價值 和意義。
[0007] 隨著檢測和分離技術(shù)的迅速發(fā)展，國內(nèi)外已從菝葜中檢測及分離出多種類型的化 學(xué)物質(zhì)，主要包括如下幾類：（1)皂苷類，包含薯蕷皂苷、原薯蕷皂苷、偽原薯蕷皂苷元、甲 基原薯蕷皂苷元、纖細薯蕷皂苷等；（2)黃酮及其苷類，包含菝葜素、二氫山奈酚、槲皮素、 蘆丁、落新婦苷和黃杞苷等；（3)氨基酸類，菝葜中氯基酸的含量較少，已分離出的有谷氨 酸、4-甲基谷氨酸、4-亞甲基谷氨酸和4-胍基丁酸等；（4)酚類，包含氧化白藜蘆醇、白藜 蘆醇、沒食子酸和原兒茶素等；（5)其它，除了上述成分，菝葜中還含有酯類、留醇類化合物 和礦物質(zhì)，如β-谷留醇和胡蘿卜素等。
[0008] 經(jīng)檢索至今未發(fā)現(xiàn)有關(guān)菝葜醇提物在抑制高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠脂肪代謝的報 道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的在于公開一種菝葜醇提物，以及菝葜醇提物在制備減肥降脂藥物或 制備具有脂類代謝調(diào)節(jié)作用的藥物中的應(yīng)用。
[0010] 本發(fā)明目的是通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)： 菝葜醇提物的制備方法，包含如下步驟： 51. 菝葜磨粉，過60目篩，按菝葜粉與乙醇的料液比為lg:20ml的比例加入體積分?jǐn)?shù) 60%乙醇，浸泡1~2h; 52. 將S1中溶液加入到超聲循環(huán)提取機中超聲30min，提取結(jié)束后離心取上清液，收 集沉淀； 53. 將S2中收集到的沉淀以S2的方法再超聲提取一次，合并兩次的上清液，進行旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)濃縮，之后冷凍干燥，得到的粉末即為菝葜醇提物。
[0011] 所述的菝葜醇提物中總?cè)?、總多酚和總黃酮的含量分別為：14. 03 ± 0. 21%、 42. 54±0. 45%、29. 69±0. 37% ;綠原酸、落新婦苷、黃杞苷、白藜蘆醇的含量分別為： 13. 65±0. 19mg/g、23. 65±0. 36mg/g、7. 97±0. 03mg/g、7. 46±0. 15mg/g。
[0012] 所述的菝葜醇提物在制備減肥降脂藥物中的應(yīng)用。
[0013] 所述的菝葜醇提物在制備具有脂類代謝調(diào)節(jié)作用的藥物中的應(yīng)用。
[0014] 所述的脂類代謝調(diào)節(jié)包括對脂類代謝相關(guān)酶活性、脂類代謝相關(guān)基因表達及蛋白 表達水平的調(diào)節(jié)。
[0015] 所述的對脂類代謝相關(guān)酶活性的調(diào)節(jié)包括對乙酰輔酶A羧化酶、脂肪酸合成酶、 肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶、酰基輔酶A氧化酶、AMP激活蛋白激酶酶活性的調(diào)節(jié)。
[0016] 所述的對脂類代謝相關(guān)基因表達的調(diào)節(jié)包括對乙酰輔酶A羧化酶、脂肪酸合成 酶、羥甲基戊二酸單酰C0A還原酶、甘油三酯脂肪酶、激素敏感性脂肪酶、肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶、 ?；o酶A氧化酶、AMP激活蛋白激酶酶活性、過氧化物酶體增殖物激活受體、CCAAT增強子 結(jié)合蛋白以及留醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白這十一個脂類代謝相關(guān)基因表達的調(diào)節(jié)。
[0017] 所述的對脂類代謝相關(guān)蛋白表達的調(diào)節(jié)包括對脂肪酸合成酶、甘油三酯脂肪酶、 激素敏感性脂肪酶、磷酸化激素敏感性脂肪酶、AMP激活蛋白激酶及磷酸化AMP激活蛋白激 酶的調(diào)節(jié)。
[0018] 有益效果：（1)本發(fā)明所述的菝葜醇提物能減少高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠體重增加 量和腹腔脂肪重量；（2)所述的菝葜醇提物可通過調(diào)節(jié)肥胖小鼠肝臟和脂肪組織中脂類代 謝相關(guān)基因和蛋白的表達及肝臟中脂肪分解相關(guān)酶的活性，抑制腹腔內(nèi)的脂肪沉積，減少 小鼠體重的增加，可以作為一種靶點明確、副作用小、臨床有效率高的降脂減肥藥物。
【附圖說明】
[0019] 圖1是混合標(biāo)曲與菝葜醇提物的HPLC圖譜。
[0020] 附圖標(biāo)記：綠原酸1，落新婦苷2,黃杞苷3,白藜蘆醇4,混合標(biāo)曲A，菝葜醇提物B。 圖2是菝葜醇提物對小鼠肝臟和IPAT中AMPKmRNA表達量的影響。 注：means土SME,n=10。不同小寫字母表不ρ〈0·05水平差異顯著。 圖3是菝葜醇提物對小鼠肝臟和ΙΡΑΤ中ΑΜΡΚ蛋白表達量的影響。 注：條帶從左到右為正常組、高脂組、低劑量組、中劑量組、高劑量組；means土SME，n=10。不同小寫字母表示p〈0. 05水平差異顯著。
【具體實施方式】
[0021] 以下結(jié)合具體實施例來進一步解釋本發(fā)明，但實施例對本發(fā)明不做任何形式的限 定。
[0022] 本發(fā)明所用原料的純度只要達到化學(xué)純以上即可，來源均可從市場購得。
[0023] 實施例1菝葜醇提物的制備及其多酚成分的HPLC測定 拔契醇提物的制備： 51. 菝葜磨粉，過60目篩，按菝葜粉與乙醇的料液比為lg:20ml的比例加入體積分?jǐn)?shù) 60%乙醇，浸泡1~2h; 52. 將S1中溶液加入到超聲循環(huán)提取機中超聲30min，提取結(jié)束后離心取上清液，收 集沉淀； 53. 將S2中收集到的沉淀以S2的方法再超聲提取一次，合并兩次的上清液，進行旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)濃縮，之后冷凍干燥，得到的粉末即為菝葜醇提物。置于干燥器中保存?zhèn)溆谩?br>[0