薏 米油基質(zhì)之間的組間比較亦有顯著性差異（F= 135. 97p< 0. 0001)。
[0044] 如圖3所示為不同的劑量對于人皮膚角質(zhì)形成細胞AQP3蛋白表達的對比圖；證 明：薏米油可以抑制UVB照射后人皮膚角質(zhì)形成細胞AQP3蛋白表達的下降，隨劑量的增加， 其上調(diào)作用明顯加強。
[0045] 如圖4所示為薏米油劑量/時間-效應(yīng)的對比圖；薏米油作用后6h，AQP3蛋白表 達開始上升，隨時間延長，其作用增強，存在劑量/時間-效應(yīng)關(guān)系。薏米油可以抑制UVB 照射后人皮膚角質(zhì)形成細胞AQP3蛋白表達的下降，隨劑量的增加，其上調(diào)作用明顯加強， 且與薏米油基質(zhì)之間對照亦存在明顯差別。
[0046] 經(jīng)過以上試驗證明：薏米油可以上調(diào)UVB照射引起的人皮膚角質(zhì)形成細胞AQP3在 mRNA和蛋白水平表達的抑制，該作用具有時間和劑量的依賴性。
[0047] 試驗結(jié)果2 :
[0048] 對人皮膚成纖維細胞的實驗結(jié)果提示30mJ/cm2UVB照射，皮膚成纖維細胞MMP1， 3mRNA及蛋白表達水平與無UVB照射組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p< 0. 05)。30mJ/cm2UVB照 射細胞組加入不同濃度薏米油基質(zhì)及薏米油MMPl，3mRNA及蛋白表達水平與對照組的差異 有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0. 05)，具體見表1-4。
[0049]

[0055] 以上試驗證明：IL_1α可以抑制人皮膚角質(zhì)形成細胞AQP3蛋白表達，間接證明 AQP3在皮膚光老化中發(fā)生作用，這也為薏米油治療炎性瘙癢性皮膚病（皮炎濕疹銀肩病 等，該類疾病均有炎細胞因子致表皮含水量下降）提供了理論基礎(chǔ)。
[0056] 應(yīng)用試驗例：
[0057] 試驗?zāi)康模河^察5%薏米油治療慢性濕疹及AD患者的臨床療效和安全性。
[0058] 試驗方法：選擇20例異位性皮炎，慢性濕疹等患者，對于每一例患者選擇一典型 的皮損為靶皮損。受試者先清潔靶部位，然后外用，每天2次，連用14d。在治療后7d和14d 復(fù)診，記錄并照相。同時觀察試驗中藥物副反應(yīng)。
[0059] 療效指標：采用1998年Charil和Hanifin提出的EASI評分法并結(jié)合瘙癢和皮膚 干燥的單獨評分進行療效判斷。根據(jù)不同部位皮損癥狀嚴重程度，皮損所占面積的大小，再 結(jié)合各部位面積占全身面積的比例進行綜合積分來計算疾病嚴重程度。
[0060] 一、EASI評分法具體的計算方法如下：
[0061] 臨床癥狀的評分：臨床表現(xiàn)分為四項：紅斑（erythema，E)、硬腫/水腫 / 丘疼（induration/edema/papules，I)、表皮剝脫（excoriation，Ex)及苔蘚化 (lichenafication，L)，每一臨床表現(xiàn)的嚴重度以0-3分計，0 =無，皮損經(jīng)仔細觀察也不能 確定；1 =輕，皮損確實存在，但需仔細觀察才能見到；2 =中，皮損可立即見到；3 =重，皮 損非常明顯。各種癥狀分值之間可以計半分（0.5)。
[0062] 二、瘙癢評分
[0063] 按瘙癢嚴重程度將其按0-3分計分，0=無瘙癢，1=輕度瘙癢，不需搔抓，不影響 休息睡眠；2 =中度瘙癢，需搔抓，不影響休息睡眠；3 =重度瘙癢，需搔抓，影響休息與睡 眠。
[0064]三、皮膚干燥評分
[0065] 按皮膚干燥嚴重程度將其按0-3分計分，0分=光滑，無干燥跡象；1分=輕微干 燥，皮膚散在分布細小鱗肩；2分=中度干燥，皮膚廣泛分布的鱗肩，鱗肩邊緣翹起，皮膚表 面發(fā)白；3分=重度干燥，皮膚廣泛分布的鱗肩，和皮膚分離，伴有皮膚皸裂。
[0066] 在試驗開始前、7d和14d，共3次對試者進行評分，對治療前后各評分采用具有一 個重復(fù)測量的定量資料的方差分析，統(tǒng)計分析軟件采用SAS9. 2。
[0067] 實驗結(jié)果：
[0068]
[0069] 前與療后1周、療前與療后2周、療后1周與療后2周的EASI評分之間的差別比 較均有統(tǒng)計學(xué)意義（t值分別為12. 54、18. 86、6. 33 ;P值均< 0. 0001)
[0070]
[0071] 療前與療后1周、療前與療后2周、療后1周與療后2周的瘙癢評分之間的差別 比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（t值分別為19. 23、21. 34、2. 11 ;P值分別為< 0. 0001，< 0. 0001， 0. 0388)
[0074] 療前與療后1周、療前與療后2周的皮膚干燥評分之間的差別比較均有統(tǒng)計學(xué)意 義（t值分別為4. 79、6. 57、2. 11 ;P值均< 0.0001);療后1周與療后2周的皮膚干燥評分 差別無統(tǒng)計學(xué)意義（t= 1. 78,P= 0. 0797)。
[0075] 患者1 :患者異位性皮炎，病史5年余。雙上肢尤以肘部為重，皮膚苔蘚樣變，粗糙， 肥厚，劇烈干燥，瘙癢搔抓。
[0076] 經(jīng)外用5%的薏米油霜或5%的薏米油乳化制劑，癥狀緩解，皮損明顯改善。用藥 期間未見不良反應(yīng)。
[0077] 患者2 :患者異位性皮炎，病史10年佘。雙下肢尤胭窩處皮膚苔蘚樣變，粗糙，肥 厚，劇烈干燥瘙癢，皮膚抓破滲出。經(jīng)外用5%薏米油霜，皮損及癥狀顯著改善。用藥期間未 見不良反應(yīng)。
[0078]患者3 :手慢性濕疹患者十佘年，尤以右手為重，皮膚肥厚粗糙，苔蘚樣變，伴有劇 烈瘙癢搔抓，嚴重影響生活和社交活動。外用5%薏米油霜后，改善顯著，瘙癢停止，生活社 交狀態(tài)顯著改善。用藥期間未見不良反應(yīng)。
[0079] 以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當指出的是，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技 術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾 也應(yīng)視為本發(fā)明的保護范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種薏米油的應(yīng)用，其特征在于所述薏米油作為改善皮膚含水量或皮膚基質(zhì)光損傷 修復(fù)的應(yīng)用。2. -種薏米油的應(yīng)用，其特征在于所述薏米油作為制備治療炎性瘙癢性皮膚病藥物的 應(yīng)用。3. -種薏米油乳化制劑，其特征在于按照質(zhì)量份數(shù)計，包括以下組分：黃原膠0. 1-0. 5 份，透明質(zhì)酸0. 1-0. 3份，甘油1-5份，水50-75份，丁二醇1-4份，海藻糖0. 5-2份，羥苯甲 酯0. 1-0. 5份，鯨蠟硬脂基葡糖苷1-3份，PEG-100硬脂酸酯0. 5-3份，薏米油1-5份，牛油 果樹果油0. 75-3份，辛酸/癸酸甘油三酯1-4份，鯨蠟硬脂醇1-5份，甘油硬脂酸酯1-4份， 聚二甲基硅氧烷1-3份，生育酚乙酸酯0. 1-0. 5份，庫拉索蘆薈葉汁0. 5-1. 5份，苯氧乙醇 0. 2-0. 4份，乙基己基甘油0. 2-0. 4份，香精0. 1-0. 2份。4. 如權(quán)利要求3所述的一種薏米油乳化制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 按照質(zhì)量份數(shù)計，準確稱量各組分： A相：黃原膠0. 1-0. 5份，透明質(zhì)酸0. 1-0. 3份，甘油1-5份； B相：水50-75份，丁二醇1-4份，海藻糖0· 5-2份，羥苯甲酯0· 1-0. 5份； C相：鯨蠟硬脂基葡糖苷1-3份，PEG-100硬脂酸酯0. 5-3份，薏米油1-5份，牛油果樹 果油0. 75-3份，辛酸/癸酸甘油三酯1-4份，鯨蠟硬脂醇1-5份，甘油硬脂酸酯1-4份，聚 二甲基硅氧烷1-3份，生育酚乙酸酯0. 1-0. 5份； D相：庫拉索蘆薈葉汁0. 5-1. 5份； E相：苯氧乙醇0.2-0. 4份； F相：乙基己基甘油0. 2-0. 4份； G相：香精0. 1-0. 2份。 (2) 將上述稱量的A、B、C相加熱至85°C在真空條件下攪拌均質(zhì)乳化，攪拌速度60rpm， 均質(zhì)速度2500rpm，均質(zhì)時間4min，溫度保持85-90°C之間，真空度為-0. 5帕；恒溫持續(xù)攪 拌20分鐘； (3) 停止加熱并接通冷水緩慢降溫，當溫度降至55°C以下時加入D相，當溫度降至50°C 以下加入E相，攪拌均勻； (4) 當溫度降至40°C以下后依次加入F、G相，攪拌均勻后降低攪拌速度至40rpm，即制 成薏米油乳化制劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種薏米油乳化制劑的制備方法，其特征在于所述步驟（4) 制得的薏米油乳化制劑的儲存方法是將儲存罐清洗干凈，用70-75%酒精擦拭、均勻噴灑后 控干，套上內(nèi)置袋，置于紫外燈下照射20分鐘，然后在凈化室內(nèi)進行薏米油乳化制劑的灌 裝、儲存。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種薏米油作為制備治療炎性瘙癢性皮膚病藥物和作為改善皮膚含水量或皮膚基質(zhì)光損傷修復(fù)的應(yīng)用；本發(fā)明還公開了一種薏米油乳化制劑及其制備方法；本發(fā)明的有益效果是：經(jīng)過試驗證明薏米油可以顯著改善皮膚含水量及皮膚基質(zhì)光損傷修復(fù)，有效抗皮膚光老化；對瘙癢性干燥性皮膚病可以顯著改善皮膚瘙癢，促進屏障修復(fù)及減輕皮膚肥厚苔蘚樣變，具有良好的治療效果。
【IPC分類】A61P17/04, A61K9/107, A61K36/8994
【公開號】CN105362806
【申請?zhí)枴緾N201510852615
【發(fā)明人】單士軍
【申請人】鉑唯愛（天津）生物科技有限公司
【公開日】2016年3月2日
【申請日】2015年11月30日