用于向腦遞送藥物以治療神經(jīng)狀況的裝置、系統(tǒng)和方法
【專利說明】用于向腦遞送藥物以治療神經(jīng)狀況的裝置、系統(tǒng)和方法 奪叉引用
[0001] 本申請要求提交于2013年3月14日的美國專利申請序列號13/827,468的權(quán)益， 其全部公開內(nèi)容通過引用而并入于此。
[0002] 本申請的主題與2011年11月11日提交的美國專利申請序列號13/301,584(其 為 2009 年 1 月 26 日提交的、名為"ApparatusandMethodfortheDetectionof AberrantNeuro-ElectricActivity"的美國專利申請序列號12/359, 830(現(xiàn)為美國專 利號8, 374, 703)的繼續(xù)申請）的主題有關(guān)，并且還與2012年11月20日提交的、名為 "MyocardialDrugDeliveryApparatusandMethod" 的美國申請序列號 13/681,825(代 理人案號42197-730. 201)的主題有關(guān)，上述文獻(xiàn)的全部公開內(nèi)容通過引用而并入于此。 發(fā)明領(lǐng)域
[0003] 本文描述的實(shí)施方式涉及用于治療不良神經(jīng)事件或狀況的裝置、系統(tǒng)和方法。更 具體而言，本文描述的實(shí)施方式涉及用于通過向腦室遞送固體形式藥物來治療神經(jīng)事件或 狀況的裝置和方法。
【背景技術(shù)】
[0004] 存在多種以腦中的異常神經(jīng)電活動為特征的神經(jīng)事件和狀況， 包括癲癇、偏頭痛甚至一些形式的抑郁。癲癇是一種以復(fù)發(fā)性無端發(fā)作為特征的疾病， 其導(dǎo)致偶發(fā)性意識障礙或喪失、異常肌肉運(yùn)動現(xiàn)象、精神或感覺障礙或自主神經(jīng)系統(tǒng)擾動。 其是由腦中的神經(jīng)元的異常放電引起的，這是一種被稱為癲癇發(fā)生的狀況。這些異常放電 或釋電可能開始于小的神經(jīng)元簇中（被稱為癲癇灶，一種被定義為局灶性癲癇的狀況）或 者開始于腦的大得多的區(qū)域中（這種狀況被定義為全身性癲癇）。在全面爆發(fā)癲癇發(fā)作之 前，可能經(jīng)常存在神經(jīng)元異常放電的時期。這個時期被稱為癲癇發(fā)作前期狀態(tài)，并且其可能 包括一種或多種被稱為癲癇發(fā)作前期事件的異常放電事件。
[0005] 無論是什么原因，疾病對人和財務(wù)的影響都是顯著的。癲癇在美國的患病率目前 約為三百萬，在世界范圍內(nèi)的患病率約為五千萬，其中每年僅在美國就診斷出200, 000個 新病例。美國人口的百分之十將會在他們一生中經(jīng)歷癲癇發(fā)作。由于癲癇發(fā)作的妨害性， 該疾病可能妨礙患者進(jìn)行多種日?；顒?，包括駕駛汽車或操作機(jī)器。許多狀態(tài)對那些被診 斷患有癲癇的患者施加限制。在患者的亞群體中，疾病的嚴(yán)重程度是如此極端，以至于他們 基本喪失行為能力。疾病的經(jīng)濟(jì)成本每年在直接成本和間接成本方面估計為每年$125億 美兀。
[0006] 雖然存在多種用于治療癲癇的可用藥物療法，但這些療法具有多種副作用，包括 增生、口齒不清和記憶喪失，這在很大程度上是由于必須全身施用較高劑量的藥劑以使藥 劑到達(dá)腦部。它們還需要精確控制治療劑量以避免由于劑量過低而發(fā)生癲癇發(fā)作或者由于 劑量過高而引起副作用。因此，對用于使用藥物療法來治療諸如癲癇等神經(jīng)狀況的改進(jìn)的 方法存在需求。
[0007] 在許多醫(yī)藥治療中的當(dāng)前趨勢是需要向特定靶部位遞送藥劑以避免對其他組織 的毒性，以及更精確地控制遞送到該部位的藥劑的定時和量。在許多情況下，這可能需要植 入式藥栗。然而，由于當(dāng)前可用的栗的尺寸和功率要求，它們并不適于所有的醫(yī)療應(yīng)用，特 別是對于其中可能需要非常精確受控的藥劑劑量的、向腦的藥物遞送（例如，用于治療各 種神經(jīng)狀況）而言并不適用。另外，目前的裝置可能由于有限的儲器尺寸和/或有限的藥 物保存期限而需要頻繁補(bǔ)充藥劑。因此，對用于各種神經(jīng)狀況的體內(nèi)藥劑遞送的改進(jìn)的植 入式藥劑遞送裝置及關(guān)聯(lián)方法存在需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本文描述的實(shí)施方式提供了用于治療癲癇和其他神經(jīng)狀況（諸如偏頭痛和抑郁） 的系統(tǒng)和裝置。許多實(shí)施方式提供了用于通過向腦遞送藥物來治療癲癇和其他神經(jīng)狀況的 裝置和方法。特定實(shí)施方式提供了用于通過向腦的腦室或腦中其他區(qū)域遞送固體形式藥物 來治療癲癇和其他神經(jīng)狀況的裝置和方法。特定實(shí)施方式提供了用于通過向腦中的腦室遞 送固體形式藥物來治療癲癇或其他神經(jīng)狀況的裝置和方法，其中所述藥物包含于擴(kuò)散腔室 中以便允許該藥物溶解在腦的腦脊液中。在一個或多個實(shí)施方式中，裝置的部分（例如，遠(yuǎn) 側(cè)部分）具有足夠的柔性，以在被推進(jìn)到腦室中時符合于該腦室的形狀。另外，這樣的部分 可以期望地具有足夠的柔性，以便不造成足以導(dǎo)致顯著生理影響（諸如CSF分泌減少、意識 喪失等）的腦室表面變形。
[0009] -個實(shí)施方式提供了用于向患者腦內(nèi)的腦室或其他區(qū)域遞送藥物的裝置，該裝置 包括柔性遞送構(gòu)件和耦合至該柔性遞送構(gòu)件的遠(yuǎn)端的擴(kuò)散腔室。所述遞送構(gòu)件的近端可耦 合至用于儲存多個固體形式藥物元件的藥劑儲存器件。所述遞送構(gòu)件可包括內(nèi)腔，用于推 進(jìn)一個或多個藥物元件穿過該遞送構(gòu)件。所述遞送構(gòu)件可包括本領(lǐng)域已知的導(dǎo)管或其他柔 性管（例如，海波管），并且為便于討論，現(xiàn)將該遞送構(gòu)件稱為導(dǎo)管，但其他形式的柔性管也 同樣適用。所述導(dǎo)管可被配置用于從腦之外的部位推進(jìn)至腦的選定腦室中。通常，其被配 置成通過顱骨中的開口（諸如可配備有鉆孔適配器的鉆孔）而引入至腦中。所述導(dǎo)管可包 含本領(lǐng)域已知的任何數(shù)目的生物相容性聚合物，所述生物相容性聚合物例如包括硅氧烷、 聚氨酯、PTFF等。在一些實(shí)施方式中，導(dǎo)管內(nèi)腔還可包括繞絲的內(nèi)襯，以便在將所述導(dǎo)管置 于彎折的或變形的位置時（諸如在導(dǎo)管符合于腦室的形狀時）保持所述內(nèi)腔的通暢。在使 用中，線襯可允許將藥劑微丸或其他藥物元件遞送至所述擴(kuò)散腔室，即使在所述導(dǎo)管變形 或彎折時亦如此。
[0010] 在各實(shí)施方式中，所述導(dǎo)管的遠(yuǎn)側(cè)尖端和/或所述擴(kuò)散腔室的近側(cè)部分可包括彈 性自閉隔膜，用于阻止流體侵入到內(nèi)腔中。所述隔膜包括狹縫，該狹縫被配置成當(dāng)藥劑微丸 被推進(jìn)抵靠在該狹縫上時敞開以便允許藥劑微丸經(jīng)過該隔膜而穿通，并繼而關(guān)閉以阻止流 體進(jìn)入到所述導(dǎo)管內(nèi)腔中。
[0011] 所述擴(kuò)散腔室通常將會在所述腔室的近端處耦合至所述遞送構(gòu)件的遠(yuǎn)端。在一個 或多個實(shí)施方式中，所述擴(kuò)散腔室與所述導(dǎo)管之間（例如，所述導(dǎo)管的遠(yuǎn)端與所述擴(kuò)散腔 室的近端之間）的接頭可具有窄頸區(qū)段，以允許所述擴(kuò)散腔室彎折和折曲或者以其他方式 變形成所述腦室或腦內(nèi)其他結(jié)構(gòu)的形狀，以及提供本文描述的其他柔性性質(zhì)。所述腔室的 近端還可包括上文描述的、用于接收所述藥物元件并且阻止CSF或其他流體近側(cè)地流入所 述導(dǎo)管中的隔膜閥。所述腔室可由本領(lǐng)域已知的任何數(shù)目的生物相容性聚合物制成，所述 生物相容性聚合物包括硅氧烷、聚氨酯和PTFF及其共聚物等。
[0012] 所述擴(kuò)散腔室可具有用于接收所述藥物元件的壁和內(nèi)部容積，以及定位在所述壁 中的至少一個擴(kuò)散區(qū)段，該至少一個擴(kuò)散區(qū)段允許腦脊液（CSF)進(jìn)入和離開所述腔室。還 設(shè)想到用于允許CSF進(jìn)入和離開所述擴(kuò)散腔室的其他裝置，諸如使用各種多孔材料或者使 用栗。此外，所述擴(kuò)散腔室可被配置用于i)保留從所述遞送構(gòu)件接收的藥物元件；ii)使 所述藥物元件溶解在所述內(nèi)部容積內(nèi)的流體（例如，CSF)中以形成藥劑溶液；以及iii)通 過所述至少一個擴(kuò)散區(qū)段來將藥劑從所述藥劑溶液擴(kuò)散至腦的所述選定腦室內(nèi)的CSF。
[0013] 所述擴(kuò)散區(qū)段可包括孔徑或狹縫中的一種或多種，所述孔徑或狹縫可在所述擴(kuò)散 腔室周圍布置成各種圖案。例如，在一個或多個實(shí)施方式中，所述腔室可具有關(guān)于所述腔室 的中心軸而彼此偏移約180度的兩組孔徑或狹縫（例如，每組8個至16個），或者可具有彼 此偏移約90度的四組。所述孔徑可包括圓形開口，該圓形開口具有約0. 1_至0.5_范圍 內(nèi)的直徑。所述狹縫可具有該范圍內(nèi)的寬度和約0.25mm至5mm范圍內(nèi)的長度?？梢赃x擇 開口的尺寸和分布以允許CSF以選定的速率滲入/擴(kuò)散入或者滲出/擴(kuò)散出所述腔室，以 便轉(zhuǎn)而實(shí)現(xiàn)藥劑微丸的選定的崩解速率和/或藥劑從所述擴(kuò)散腔室的選定的擴(kuò)散速率。
[0014] 在其他實(shí)施方式中，所述擴(kuò)散區(qū)段還可包括可透膜或半透膜，例如聚酰亞胺，從而 允許選定藥劑（例如，呋塞米）穿出所述腔室。還考慮到其他膜材料，諸如基于聚氨酯的膜。 在具有基于膜的擴(kuò)散區(qū)段的一個或多個實(shí)施方式中，所述擴(kuò)散腔室還可包括釋放膜（本文 亦稱為自噴閥），從而允許釋放所述擴(kuò)散腔室中積累的任何壓力（其可能阻礙擴(kuò)散）。在一 個或多個實(shí)施方式中，所述釋放閥或自噴閥可對應(yīng)于所述擴(kuò)散腔室壁中的狹縫，該狹縫被 配置成在選定壓力下敞開并繼而再次關(guān)閉。
[0015] 在其他實(shí)施方式中，所述一個或多個擴(kuò)散區(qū)段可包括狹縫/孔徑和可透膜的組 合。在一個特定實(shí)施方式中，所述狹縫或孔徑放置在所述可透膜之上，從而允許CSF流過所 述膜以便增加所述藥劑從所述膜的擴(kuò)散。其他實(shí)施方式可包括多個擴(kuò)散區(qū)段，其中一些擴(kuò) 散區(qū)段包括孔徑或狹縫以及其他膜。在使用中，此類實(shí)施方式允許藥劑擴(kuò)散出所述擴(kuò)散腔 室的速率發(fā)生改變。
[0016] 在其他實(shí)施方式中，所述擴(kuò)散區(qū)段還可包含各種多孔材料。此類材料可包括任何 數(shù)目的多孔生物材料，所述多孔生物材料諸如為各種聚合物纖維材料，諸如聚對苯二甲酸 乙二酯（PET)或尼龍（NYLON)。在多孔擴(kuò)散區(qū)段的優(yōu)選實(shí)施方式中，所述區(qū)段可由DACRON 制成，所述DACRON諸如為DACRON網(wǎng)、其可以是編織的或針織的。可以選擇多孔材料的尺寸 和孔隙度以允許CSF以選定的速率滲入/擴(kuò)散入或者滲出/擴(kuò)散出所述腔室，以便轉(zhuǎn)而實(shí) 現(xiàn)藥劑微丸的選定的崩解速率和/或藥劑從擴(kuò)散腔室的選定的擴(kuò)散速率。根據(jù)一個或多個 實(shí)施方式，所述多孔區(qū)段可具有均勻的孔隙度，以便均勻地從所述擴(kuò)散區(qū)段的基本上整個 區(qū)域中芯吸入CSF和擴(kuò)散出藥劑溶液。根據(jù)其他實(shí)施方式，所述擴(kuò)散腔室的擴(kuò)散區(qū)段可以 由具有變化的孔隙度的多孔材料制成，以便優(yōu)先從所述擴(kuò)散區(qū)段的特定部分芯吸入 CSF和 滲出藥劑溶液。在另一變體中，所述擴(kuò)散腔室可包含纏繞金屬絲和/或聚合物纖維的簍狀 結(jié)構(gòu)，所述繞線被配置成允許足夠空間以供CSF滲入和藥劑溶液滲出。
[0017] 根據(jù)一個或多個實(shí)施方式，整個擴(kuò)散腔室或其一部分可包括位于該擴(kuò)散腔室的壁 (包括位于所述擴(kuò)散區(qū)段中的壁）中的通道，以便當(dāng)該區(qū)段接觸或以其他方式緊鄰所述腦 室壁（例如，這可能阻塞所述藥劑擴(kuò)散出所述擴(kuò)散腔室）時保持所述藥劑和/或藥劑溶液 從所述擴(kuò)散區(qū)段的擴(kuò)散。所述通道可對應(yīng)于狹槽、彎曲通道或方形通道。在優(yōu)選實(shí)施方式 中，所述通道關(guān)于所述擴(kuò)散腔室的縱軸定向，但也可具有徑向定向，還設(shè)想到其他定向以及 多個定向的組合。在一個特定實(shí)施方式中，所述通道可對應(yīng)于所述擴(kuò)散腔室的壁中的卷旋 (優(yōu)選地具有縱向定向）。所述卷旋可具有正弦波或類似的形狀，其中所述正弦波中的波谷 對應(yīng)于所述通道。
[0018] 根據(jù)一些實(shí)施方式，所述通道可近側(cè)地沿著整個導(dǎo)管的長度或其一部分延伸，以 便通過所述藥劑的擴(kuò)散和/或所述藥劑溶液在所述通道中的近側(cè)流動來從近端輸送所述 藥劑溶液/藥劑，以到達(dá)腦的較淺表區(qū)域，包括諸如運(yùn)動皮層等腦的表面區(qū)域。可以用各種 涂層來處理所述通道，以促進(jìn)或增強(qiáng)在沿著所述導(dǎo)管的近側(cè)方向上穿過所述通道（例如， 通過毛細(xì)作用）的流動。在使用中，此類通道可提供用于不僅向腦的所述腦室中的CSF而 且還向腦組織的其他選定區(qū)域遞送藥劑的裝置。這種雙部位遞送提供了產(chǎn)生集中的（例 如，集中在所述腦室中的CSF)并且更為局限的藥劑遞送的益處，以治療諸如癲癇等在其中 可能期望向腦中的兩個或更多個部位進(jìn)行遞送的一種或多種神經(jīng)狀況。
[0019] 所述藥物元件包含至少一種用于治療疾病或狀況的藥劑，例如，用于治療諸如癲 癇等神經(jīng)狀況的呋塞米。通常，其包含微丸（本文中稱為藥劑微丸），然而還設(shè)想到其他形 狀和配置。所述藥劑微丸被配置用于溶解在所述擴(kuò)散腔室中的CSF(腦脊液）或其他流體 中并繼而擴(kuò)散進(jìn)入腦中的CSF中。所述藥劑微丸可以借助于由電馬達(dá)或其他推進(jìn)裝置從藥 劑存儲器件推進(jìn)的可推進(jìn)管心針或推進(jìn)構(gòu)件而被輸送穿過導(dǎo)管的內(nèi)腔或其他相似的結(jié)構(gòu) (例如，海波管）。根據(jù)一個或多個實(shí)施方式，所述管心針可包括金屬絲或金屬帶，所述金屬 絲或金屬帶例如纏繞在卷軸中并且繼而由諸如電驅(qū)動式壓緊滾輪之類的驅(qū)動裝置所解繞。 管心針通常將會具有球尖，該球尖的尺寸被設(shè)定用于推動藥劑微丸穿過藥劑遞送內(nèi)腔并將 其推出隔膜；然而，還設(shè)想到其他形狀，諸如熱狗形狀，或者具有尺寸被設(shè)定用于接合所述 藥劑微丸的直徑的凹部的凹形尖端。另外，管心針尖端可配置用于感測與所述藥劑微丸的 接觸，以便能夠確定該微丸正在被推進(jìn)和該微丸已被排出。這可以通過將所述尖端和/或 管心針配置成電容耦合至所述藥劑微丸以便感測當(dāng)所述尖端與所述藥劑微丸相接觸或與 之?dāng)嚅_接觸時的電容變化來實(shí)現(xiàn)。
[0020] 根據(jù)一個或多個實(shí)施方式，所述導(dǎo)管（或其他柔性遞送構(gòu)件）和/或擴(kuò)散腔室是 足夠柔韌的，以使得在所述裝置向腦的腦室中的推進(jìn)期間，所述導(dǎo)管和所述擴(kuò)散腔室中之 一或全部兩者符合于選定腦室的形狀。在特定實(shí)施方式中，這些元件中之一或全部兩者的 柔性可允許所述擴(kuò)散腔室在被推進(jìn)抵靠在腦室表面上時變形多達(dá)30度或更多。用于實(shí)現(xiàn) 這樣的柔性的各實(shí)施方式和方法可包括使用將所述導(dǎo)管和擴(kuò)散腔室連結(jié)起來的窄頸區(qū)段， 以及使用醫(yī)療設(shè)備領(lǐng)域已知的各種柔性聚合物，該柔性聚合物例如包括PEBAX和各種彈性 體，諸如硅氧烷和聚氨酯及其共聚物。其他實(shí)施方式可以采用本領(lǐng)域已知的各種超彈性金 屬，諸如NITIN0L。
[0021] 此外，在各實(shí)施方式中，所述柔性可被配置成使得所述導(dǎo)管和擴(kuò)散腔室變形成足 以穿過腦的腦室解剖結(jié)構(gòu)而被推進(jìn)以到達(dá)選定腦室。所述選定腦室可包括腦的任何主要腦 室，例如包括左腦室和右腦室（包括它們的下角和后角）、第三腦室和第四腦室。另外，在這 樣的推進(jìn)和定位期間，所述導(dǎo)管和擴(kuò)散腔室的柔性被期望地配置成使得所述裝置不會使腦 的腦室壁變形成足以導(dǎo)致顯著的生理影響。該影響可包括CSF分泌減少或神經(jīng)影響，諸如 意識喪失、疼痛或麻木、嘔吐或者心率或呼吸率的變化。在特定實(shí)施方式中，CSF分泌減少 可對應(yīng)于低于約21ml/小時的下降，更優(yōu)選地，對應(yīng)于低于約20ml/小時的下降。CSF分泌 可以是使用脊椎穿刺手術(shù)和/或使用各種醫(yī)療成像模式的測量。
[0022] 在另一方面，本發(fā)明的各實(shí)施方式提供了用于向腦室或腦中其他區(qū)域遞送藥物的 系統(tǒng)，其包括用于本文描述的這樣的遞送的裝置的一個或多個實(shí)施方式以及可以可操作地 或直接地耦合至所述導(dǎo)管或其他遞送構(gòu)件的近端的藥劑儲存器件。所述藥劑儲存器件可被 配置用于儲存多個藥劑微丸或其他固體形式藥物元件。其還可包括用于將藥物元件從所述 藥劑儲存器件推進(jìn)至所述遞送導(dǎo)管的內(nèi)腔中并繼而推進(jìn)至所述擴(kuò)散腔室的內(nèi)部中的裝置。 所述推進(jìn)裝置可包括諸如電馬達(dá)等驅(qū)動源或者推進(jìn)構(gòu)件（由所述驅(qū)動源驅(qū)動），所述推進(jìn) 構(gòu)件諸如為管心針，用于將所述藥劑微丸從所述藥劑儲存器件推進(jìn)至所述擴(kuò)散腔室。
[0023] 在許多實(shí)施方式中，所述系統(tǒng)包括或者耦合至控制器，該控制器用于控制藥物遞 送過程的一個或多個方面，例如包括致動和控制驅(qū)動源和推進(jìn)構(gòu)件以將藥物微丸遞送至腦 或者其他位置中。所述控制器可以對應(yīng)于微處理器或其他邏輯器件，所述微處理器或其他 邏輯器件可被編程以包括遞送方案，其中在較長一段時間內(nèi)以定期間隔（例如，每日一次 或兩次等）來遞送藥物。其還可被配置用于接收信號（例如，無線信號或其他信號），以開 始藥物的遞送或改變遞送方案（例如，從每日一次到每日兩次）。通過這種方式，患者或醫(yī) 療護(hù)理提供者可響應(yīng)于特定事件（例如，心律失常發(fā)作）或者患者狀況或診斷的更長期變 化而控制藥物的遞送。
[0024] 在一個或多個實(shí)施方式中，所述控制器可以耦合到患者體內(nèi)的腦或其他位置中的 電極或其他傳感器位置，或者以其他方式從中接收輸入，以便控制向患者的腦的藥物遞送。 例如，當(dāng)所述控制器從傳感器接收到指示出癲癇發(fā)作或其他發(fā)作的發(fā)病或發(fā)生的輸入時， 其可以開始向腦或其他靶組織部位遞送一個或多個藥物微丸以便治療該醫(yī)療狀況。來自傳 感器的初始輸入及后續(xù)輸入均可用于長期滴定藥物微丸的遞送，直到該狀況消散或以其他 方式得到治療。所述控制器還可從被配置用于測量遞送的藥劑的組織濃度的其他傳感器接 收輸入。這些輸入也可用于滴定藥物的遞送，以達(dá)到選定的藥劑濃度（例如，在CSF、血漿、 組織等之中的濃度）。藥劑傳感器可定位在藥劑遞送裝置的遠(yuǎn)側(cè)部分，諸如定位在導(dǎo)管上或 者擴(kuò)散腔室之外，以及身體中的其他部位（例如，靜脈或動脈），以便建立在身體中多個部 位處的藥劑分布的藥代動力學(xué)模型。該裝置還可包括耦合至控制器的傳感器，該傳感器指 示出藥物微丸于何時用盡和/或確切地剩余多少藥物微丸。所述控制器轉(zhuǎn)而可以將該數(shù)據(jù) 發(fā)信號給外部通信設(shè)備，諸如蜂窩電話、便攜式監(jiān)視器或遠(yuǎn)程監(jiān)視器（例如，位于醫(yī)師的辦 公室處）。通過這種方式，患者和/或醫(yī)療護(hù)理提供者可在所述裝置耗盡藥劑微丸或其他藥 物元件之前采取適當(dāng)行動。
[0025] 在許多實(shí)施方式中，微丸（包括藥劑劑量）被配置成由滲入或以其他方式進(jìn)入所 述擴(kuò)散腔室中的CSF或組織液所崩解或溶解。在一些實(shí)施方式中，所述微丸被配置成緩慢 地溶解在擴(kuò)散腔室中以便提供藥劑向腦中的長期釋放，例如，長期釋放用于癲癇或其他類 似狀況的預(yù)防性治療的呋塞米。在其他實(shí)施方式中，所述微丸可被配置成迅速崩解并溶解 在CSF中，以治療癲癇發(fā)作的發(fā)病或發(fā)生。這可以通過使用一種或多種超級崩解劑以及微 丸之中或之上的崩解增強(qiáng)特征（例如，孔隙、裂縫或其他侵入物）來實(shí)現(xiàn)。對崩解劑的具體 選擇可匹配于所述擴(kuò)散腔室的配置（例如，孔徑