Rhodomicranols B在制備治療心肌缺血藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及化合物化odomicranols B的新用途，尤其設(shè)及化odomicranols B在 制備治療屯、肌缺血藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 本發(fā)明人通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，化odomicranols B有抗屯、肌缺血/再灌注損傷的 藥理作用，具有預(yù)防或者治療屯、肌缺血疾病的醫(yī)藥用途。
[0003] 本發(fā)明設(shè)及的化合物MiodomicranolsB是一個(gè)2013年發(fā)表（Men址eZhang, etal. ,MicranthanoneA,aNewDiterpenewithanUnprecedentedCarbonSkeleton fromMiododen化onmicranthum,OrganicLetters，2013, 15(12):3094 - 3097.)的新化 合物，該化合物擁有全新的骨架類(lèi)型，目前的用途僅僅抑制乙肝病毒（Men址eZhang,et al. ,MicranthanoneA,aNewDiterpenewithanUnprecedentedCarbonSkeletonfrom Miododen化onmicranthum,OrganicLetters, 2013, 15 (12) : 3094 - 3097.)，本發(fā)明設(shè)及的 化odomicranolsB在制備治療屯、肌缺血藥物中的用途屬于首次公開(kāi)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供了化odomicranols B制備治療或預(yù)防屯、肌缺血/再灌注的藥物中的 應(yīng)用。 陽(yáng)0化]本發(fā)明人通過(guò)【具體實(shí)施方式】中的實(shí)驗(yàn)證明了化odomicranols B具有治療或預(yù)防 屯、肌缺血藥物疾病的作用。
[0006] 所述化合物Miodomicranols B結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0007]
式（1 )
[0008] 所述MiodomicranolsB在治療屯、肌缺血藥物中的應(yīng)用，MiodomicranolsB對(duì)垂 體后葉素誘導(dǎo)的急性屯、肌缺血具有改善作用。
[0009] -種治療屯、肌缺血藥物，由化odomicranols B為活性成分添加輔料制備而成，審U 備方法為取5克化合物化odomicranols B，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0010] -種治療屯、肌缺血藥物，由化odomicranolsB為活性成分添加輔料制備而成，審u 備方法為取5克化合物化odomicranolsB，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0011] 本發(fā)明設(shè)及的化odomicranols B在制備抗屯、肌缺血藥物中的用途屬于首次公開(kāi)， 由于骨架類(lèi)型屬于全新的骨架類(lèi)型，而且其對(duì)于屯、肌缺血的抑制活性強(qiáng)，具備突出的實(shí)質(zhì) 性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗屯、肌缺血顯然具有顯著的進(jìn)步。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 本發(fā)明所設(shè)及化合物化odomicranolsB的制備方法參見(jiàn)文獻(xiàn)（Men址eZhang,et al. ,MicranthanoneA,aNewDiterpenewithanUnprecedentedCarbonSkeletonfrom Miododendronmicranthum,OrganicLetters,2013, 15(12):3094 - 3097.)
[0013]W下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加W限定。
[0014] 實(shí)施例1:本發(fā)明所設(shè)及化合物化odomicranols B片劑的制備：
[0015] 取5克化合物化odomicranols B加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0016] 實(shí)施例2 :本發(fā)明所設(shè)及化合物化odomicranols B膠囊劑的制備：
[0017] 取5克化合物化odomicranols B加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0018] 下面通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明其藥物活性。
[0019] 實(shí)驗(yàn)例1:化odomicranols B對(duì)大鼠屯、肌缺血/再灌注損傷的影響
[0020] (1)實(shí)驗(yàn)材料：SD大鼠，雌雄兼用，體重190~210g，南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中屯、。
[0021] (2)方法與結(jié)果 陽(yáng)0巧 1)實(shí)驗(yàn)方法
[0023] 垂體后葉素誘導(dǎo)的急性屯、肌缺血實(shí)驗(yàn)：將大鼠隨機(jī)分為5組：陽(yáng)性對(duì)照組，陰性對(duì) 照組，給藥組3組，每組8只。給藥組灌胃給藥，兩對(duì)照組每天給予同體積量的蒸饋水灌胃， 各組連續(xù)灌胃7d。均于第7天灌胃后1. 5~2.化腹腔注射戊己比妥鋼30mg/kg麻醉，采用 MS2302多媒體生物信號(hào)采集分析系統(tǒng)持續(xù)記錄標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)屯、電圖。實(shí)驗(yàn)組、陽(yáng)性對(duì)照組舌 下靜脈注射垂體后葉素5IU/kg巧S內(nèi)完成，陽(yáng)性對(duì)照組于注射垂體后葉素前l(fā)Omin腹腔注 射硝酸甘油5mg/kg)lOmin后連續(xù)記錄15min屯、電圖的變化。屯、電圖中若出現(xiàn)W下之一的 變化：T波低平，雙向，倒置，ST段水平下移> 0. 05mV，給予記1分。最后對(duì)每只大鼠的總分 進(jìn)行分析，如用藥得分后降低，提示屯、肌缺血有改善。W注射垂體后葉素前后屯、率變化百分 率表示藥物對(duì)屯、率的影響。
[0024] 屯、肌抗缺血再灌注損傷實(shí)驗(yàn)：將大鼠隨機(jī)分為5組：陽(yáng)性對(duì)照組，陰性對(duì)照組，給 藥組3組，每組8只。給藥組灌胃給藥，兩對(duì)照組每天給予同體積量的蒸饋水灌胃，各連續(xù) 灌胃7d。大鼠腹腔注射戊己比妥鋼30mg/kg麻醉后記錄標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)屯、電圖。氣管插管，接 人工呼吸機(jī)（1. 0ml·g-1 ·min-1)，在第4~5肋間打開(kāi)胸腔，暴露屯、臟，在肺動(dòng)脈圓錐左 緣，左屯、耳下緣1mm處用320絲線結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支（陽(yáng)性對(duì)照組于結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前 3min舌下靜脈注射普糞洛爾l.Omg/kg)。結(jié)扎30min后，剪斷結(jié)扎線，復(fù)灌30min?？焖偃?出屯、臟，用0. 9%氯化鋼沖洗干凈。將屯、肌片放在1%的TTC溶液中，于37°C解化5min。染 色后立即用水沖洗去屯、肌片上多余的染料。剪去各屯、肌片被染色的非梗死區(qū)屯、肌，把未染 色的梗死屯、肌和缺血屯、肌稱(chēng)重。
[00巧]大鼠血流動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)：將大鼠隨機(jī)分為5組：陽(yáng)性對(duì)照組，陰性對(duì)照組，給藥組3 組，每組8只。給藥組灌胃給藥，兩對(duì)照組每天給予同體積量的蒸饋水灌胃，各組連續(xù)灌胃 5d。第6天腹腔注射烏拉坦lOmg/kg麻醉。記錄標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)屯、電圖。縱向切開(kāi)右頸部皮膚， 分離右頸總動(dòng)脈，插入已充滿(mǎn)肝素0. 9%氯化鋼的左室導(dǎo)管，將導(dǎo)管緩慢插入左屯、室腔。切 開(kāi)左下肢內(nèi)側(cè)皮膚，分離股動(dòng)脈，插入動(dòng)脈導(dǎo)管。接通壓力換能器，把信號(hào)輸至多媒體生物 信號(hào)記錄儀進(jìn)行觀察。平衡30min后，記錄給藥前各血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。所有數(shù)據(jù)均Wx±s 表示，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組數(shù)據(jù)分析用兩樣本均數(shù)的雙側(cè)t檢驗(yàn)。
[0026]。結(jié)果
[0027] 缺血/再灌注損傷實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，給藥組、陽(yáng)性對(duì)照組、陰性對(duì)照組屯、肌梗死與結(jié) 扎線下屯、肌重量百分比分別見(jiàn)表1。
[002引表1化odomicranols B對(duì)屯、肌梗死與結(jié)扎線下屯、機(jī)重量比的影響
[0029]
[0030] 與陰性對(duì)照組比較，**p<0. 01，*p<0. 05
[003U 化odomicranols B對(duì)垂體后葉素引起的急性屯、肌缺血的影響見(jiàn)表2。
[0032] 表2化odomicranols B對(duì)垂體后葉素引起的急性屯、肌缺血的影響
[0033]
[0034] 與陰性對(duì)照組比較，**p<0. 01，*p<0. 05
[0035] 結(jié)論：Miodomicranols B能夠降低屯、肌梗死的發(fā)生，Miodomicranols B可W明顯 改變屯、電度的變化，不改變屯、率。W上實(shí)驗(yàn)可W說(shuō)明，化odomicranols B能夠治療屯、肌缺 血/灌注。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. RhodomicranolsB在治療心肌缺血藥物中的應(yīng)用，所述化合物RhodomicranolsB結(jié) 構(gòu)如式（I)所示：式（I)。2. 如權(quán)利要求1所述RhodomicranolsB在治療心肌缺血藥物中的應(yīng)用，其特征在于 RhodomicranolsB對(duì)垂體后葉素誘導(dǎo)的急性心肌缺血具有改善作用。3. -種治療心肌缺血藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述RhodomicranolsB為活性 成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物RhodomicranolsB,加入糊精195克，混 勻，常規(guī)壓片制成1000片。4. 一種治療心肌缺血藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述RhodomicranolsB為活性 成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物RhodomicranolsB，加入淀粉195克，混 勻，裝膠囊制成1000粒。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了Rhodomicranols？B在制備治療或者預(yù)防心肌缺血/再灌注藥物中的應(yīng)用，屬于首次公開(kāi)，由于骨架類(lèi)型屬于全新的骨架類(lèi)型，而且其對(duì)于心肌缺血的抑制活性強(qiáng)，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗心肌缺血顯然具有顯著的進(jìn)步。
【IPC分類(lèi)】A61P9/10, A61K31/357
【公開(kāi)號(hào)】CN105380940
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510932031
【發(fā)明人】田麗華
【申請(qǐng)人】淄博齊鼎立專(zhuān)利信息咨詢(xún)有限公司
【公開(kāi)日】2016年3月9日
【申請(qǐng)日】2015年12月14日