體上化合物的量約為1微克到50毫克，優(yōu)選約為100微克到10毫克，更優(yōu)選約為200微克 至IJ500微克。
[0187]在另一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明提供使植入體鄰近組織中本發(fā)明化合物的濃度達(dá)到 約0.OOlng/gm組織-約1000μg/gm組織、較優(yōu)地約Ing/gm組織-約500μg/gm組織、更 優(yōu)地約10化g/gm組織-約100μg/gm組織的裝置。
[0188]在另一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明化合物能在小于5分鐘到2年、較優(yōu)地3天-6個(gè)月、 更優(yōu)地1周-3個(gè)月的周期內(nèi)從植入體釋放。在其它實(shí)施方式中，本發(fā)明化合物能在大于1 天、較優(yōu)地大于2周、更優(yōu)地大于1個(gè)月的周期內(nèi)從植入體釋放。在另一個(gè)實(shí)施方式中，本 發(fā)明化合物需要大于兩年時(shí)間從支架完全釋放。在一些實(shí)施方式中，在給定時(shí)間期限內(nèi)釋 放的化合物的量是至少25%。在其它實(shí)施方式中，釋放的化合物的量是至少50%。在其它 實(shí)施方式中，釋放的化合物的量是至少75%。在其它實(shí)施方式中，釋放的化合物的量可W是 至少 80、85、90、91、92、93、94、95、96、97、98 或 99%。
[0189]在另一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明提供在約1天至約2年的周期內(nèi)從裝置釋放至少 75 %化合物的裝置。在另一個(gè)實(shí)施方式中，在約3天至約6個(gè)月的周期內(nèi)至少90 %化合物 從裝置釋放。在另一個(gè)實(shí)施方式中，在約1周至約3個(gè)月的周期內(nèi)至少90 %化合物從裝置 釋放。
[0190] 當(dāng)本發(fā)明化合物通過注射液或滴眼劑經(jīng)眼內(nèi)或玻璃體內(nèi)體給藥時(shí)，化合物單獨(dú)或 在聚合物基質(zhì)、溶劑或載體中的濃度可W為1微克/毫升-5毫克/毫升，優(yōu)選為5微克/ 毫升至30微克/毫升。在給藥后，在給藥位置附近的組織中的本發(fā)明化合物的濃度可W為 約0.lnM-500μM，優(yōu)選為約lnM-100μM，更優(yōu)選約為lOnM-10μM。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí) 到本發(fā)明化合物也可為其它濃度。
[0191]本發(fā)明化合物可通過本領(lǐng)域已知的任何方式從植入體釋放。在一些實(shí)施方式中， 植入體通過主動(dòng)或被動(dòng)方式釋放化合物。在其它實(shí)施方式中，植入體通過滲透壓或擴(kuò)散釋 放化合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到從植物體釋放化合物的其它方式可用于本發(fā)明。
[0192]在一些實(shí)施方式中，本發(fā)明提供還包括如下所述的治療劑的裝置。在W下其它的 實(shí)施方式中，治療劑在化合物釋放之前、同時(shí)或之后釋放。在其它實(shí)施方式中，化合物從第 一來源釋放并且治療劑從第二來源釋放。在另外的其它實(shí)施方式中，化合物和治療劑從單 一來源釋放。
[0193]Β.給藥
[0194]本發(fā)明化合物能夠W每日、間歇性或一次性劑量全身給藥。每日全身劑量可W是 0. 1-20毫克/天、較優(yōu)地0. 5-10毫克/天、最優(yōu)地1-5毫克/天。本領(lǐng)域的技術(shù)人員間認(rèn) 識(shí)到，其它劑量也可用于本發(fā)明。
[0195]本發(fā)明化合物可約1納克/厘米^天-約1000微克/厘米^天、較優(yōu)地約 1微克/厘米^天-約200微克/厘米^天、更優(yōu)地約5微克/厘米^天-約100微克/ 厘米^天的速率從植入體釋放。
[0196] 當(dāng)本發(fā)明的化合物被設(shè)計(jì)成用于治療眼科病癥或疾病時(shí)，本發(fā)明的化合物可作為 滴眼劑或注射液經(jīng)眼睛W每日、間歇或一次劑量基礎(chǔ)給藥。該劑量可W為0. 1微克-30毫 克/天，優(yōu)選為10微克-10毫克/天，最優(yōu)選為100微克-1毫克/天。本領(lǐng)域技術(shù)人員將 認(rèn)識(shí)到其它劑量也可用于本發(fā)明。
[0197] C.藥物制劑
[0198] 在一些實(shí)施方式中，本發(fā)明提供包含藥學(xué)上可接受的賦形劑和下式化合物及其 鹽、水合物、異構(gòu)體、代謝物、N-氧化物和前藥的藥物組合物：
[0199]
[0200] 其中R\R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Ri°、M2、M3、M4、M5、M6、M7、L\L2、L3和L4如上 所述。
[0201] 在一些其它實(shí)施方式中，本發(fā)明提供包含藥學(xué)上可接受的賦形劑和下式化合物及 其鹽、水合物、異構(gòu)體、代謝物、N-氧化物和前藥的藥物組合物：
[0202]
[020引 其中r1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、r1°、M2、M3、M4、M5、M6、M7、?ΛL2、L3和L4如上 所述。
[0204] 在其它實(shí)施方式中，本發(fā)明提供包含藥學(xué)上可接受的賦形劑和下式化合物及其 鹽、水合物、異構(gòu)體、代謝物、Ν-氧化物和前藥的藥物組合物：
[0205]
[020引 其中R\R2、R3、R4、R5、R6、R\R8、R9、Ri°、M\Μ2、Μ3、Μ4、Μ5、Μ6、Μ7、L\L2、L3和L4如上 所述。
[0207] 在另一個(gè)實(shí)施方式中，藥物組合物包含圖2的化合物。在其它實(shí)施方式中，R\R6 和R8各自是甲基，R2、R呀RR5各自是H，R呀PRi°各自是0H，R嘴R9各自是0Me，M\M2、M3、 Μ呀PM5各自是H，Μ6和Μ7各自是甲基，L嘴L4各自是
L2和L3各自是
[020引在一些實(shí)施方式中，本發(fā)明提供藥物組合物，其中藥學(xué)上可接受的賦形劑選自聚 合物、溶劑、抗氧化劑、粘合劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑、包衣劑、甜味劑、調(diào)味劑、穩(wěn)定劑、著 色劑、金屬、陶瓷或半金屬。在其它實(shí)施方式中，藥學(xué)上可接受的賦形劑是聚合物。
[0209] 根據(jù)給藥模式和劑型的性質(zhì)，本發(fā)明的活性成分可W與藥學(xué)上可接受的載體、 稀釋劑、佐劑、賦形劑或運(yùn)載體，例如防腐劑、填充劑、聚合物、崩解劑、助流劑、濕潤劑、乳 化劑、懸浮劑、甜味劑、調(diào)味劑、芳香劑、潤滑劑、酸化劑和分散劑混合。運(yùn)些成分、包括可 用于配制口服劑型的藥學(xué)上可接受的載體和賦形劑在《藥物賦形劑手冊(cè)，美國制藥協(xié)會(huì)》 (HandbookofPharmaceuticalExcipients，AmericanPharmaceuticalAssociation) (1986)中有描述，該手冊(cè)W其全部通過引用結(jié)合于此。藥學(xué)上可接受的載體的例子包括水、 乙醇、多元醇、植物油、脂肪、蠟聚合物、包括形成凝膠的和不形成凝膠的聚合物、和它們的 合適的組合物。賦形劑的例子包括淀粉、預(yù)膠凝淀粉、微晶纖維素、乳糖、牛奶糖、巧樣酸鋼、 碳酸巧、憐酸氨巧、色淀（lake)混合物。崩解劑的例子包括淀粉、藻酸和某些復(fù)合娃酸鹽。 潤滑劑的例子包括硬脂酸儀、十二烷基硫酸鋼、滑石粉、W及高分子量聚乙二醇。本領(lǐng)域的 技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，其它不同的賦形劑也可用于本發(fā)明制劑，本文提供的列表是不完全的。
[0210] 合適的不可降解的或緩慢降解的聚合物包衣包括但不局限于：聚丙締酷胺， 聚-N-乙締基化咯燒酬，聚二甲基丙締酷胺，2-丙締酷氨基-2-甲基-丙橫酸、丙締酸和甲 基丙締酸的的聚合物和共聚物，聚氨醋，聚乙締亞胺，乙締乙締醇共聚物，娃酬，C-flex，尼 龍，聚酷胺，聚酷亞胺，聚四氣乙締（PTFE)，聚對(duì)二甲苯（pairlene)，帕里拉（pairlast)，聚 (甲基丙締酸甲醋），聚（甲基丙締酸正下醋），聚（甲基丙締酸下醋）與聚（乙締乙酸乙締 醋）的共聚物或共混物，聚（甲基丙締酸甲醋），聚（甲基丙締酸2-徑乙醋），聚（甲基丙 締酸乙二醇醋），聚（氯乙締），聚（二甲基硅氧烷），聚（乙締乙酸乙締醋），聚碳酸醋，聚 丙締酷胺凝膠等，包括其它合成或天然的聚合物；它們的混合物、共聚物或組合。
[0211] 合適的生物可降解聚合物包衣包括但不局限于，聚（乳酸），聚乳酸醋，聚（乙醇 酸），聚乙醇酸醋和共聚物，聚二氧六環(huán)酬（polydioxanone)，聚（谷氨酸乙醋）、聚（徑基下 酸醋），聚徑基戊酸醋和共聚物，聚己內(nèi)醋，聚酸酢，聚（原酸醋）；聚（酸醋），聚乙二醇，聚 (環(huán)氧乙燒），聚（碳酸Ξ甲醋）（poly(t;rimet的1 carbonate))，聚碳酸亞乙基醋，聚（碳 酸亞乙基醋）和聚（碳酸Ξ甲醋）的共聚物，聚（碳酸亞丙基醋），聚（亞氨基碳酸醋） (poly (iminocarbonate))，淀粉基聚合物，醋酸下酸纖維素，聚醋酷胺，聚醋胺，聚氯基丙締 酸醋，聚憐臘，聚N-乙締基-2-化咯燒酬，聚馬來酸酢，透明質(zhì)酸（透明質(zhì)酸醋/鹽），硫酸軟 骨素，硫酸皮膚素，簇甲基纖維素，硫酸肝素，硫酸角質(zhì)素，簇甲基徑基丙基纖維素，簇甲基 徑乙基纖維素，硫酸纖維素，憐酸纖維素，簇甲基瓜爾膠，簇甲基徑基丙基瓜爾膠，簇甲基徑 基乙基瓜爾膠，黃原膠，角叉菜膠，陰離子多糖，陰離子蛋白質(zhì)和多膚，季錠化合物包括硬脂 酷氯化錠和芐基氯化錠，共聚物和其它脂肪族聚醋，或它們的合適的共聚物，包括聚α-乳 酸）和聚（ε-己內(nèi)醋）的共聚物；它們的混合物，共聚物，離子聚合物或組合。
[0212] 合適的天然包衣包括：纖維蛋白、白蛋白、膠原、明膠、糖胺聚糖、寡糖和多糖、軟骨 素、硫酸軟骨素、徑基憐灰石化ypoxyapatite)、憐脂、憐酸膽堿、糖脂、脂肪酸、蛋白質(zhì)、纖維 素、和它們的混合物、共聚物、或組合。
[0213]合適的非聚合包衣包括金屬包衣，例如鶴、儀、鉆、鋒、鐵、祕(mì)、粗、金、銷、不誘鋼例 如316^304、鐵合金；陶瓷包衣，例如氧化娃；半金屬，例如碳、納米多孔包衣；或它們的組 合。
[0214]在一些實(shí)施方式中，藥學(xué)上可接受的賦形劑是選自下組的聚合物：聚氨醋、聚乙締 亞胺、乙締乙締醇共聚物、娃酬、C-弗樂斯（C-flex)、尼龍、聚酷胺、聚酷亞胺、聚四氣乙締 (PTFE締）、聚對(duì)二甲苯、帕里拉、聚（甲基丙締酸醋）、聚（氯乙締）、聚（二甲基硅氧烷）、 聚（乙締乙酸乙締醋）、聚碳酸醋、聚丙締酷胺凝膠、聚（甲基丙締酸甲醋）、聚（甲基丙締 酸正下醋）、聚（甲基丙締酸下醋）與聚（乙締乙酸乙締醋）的共聚物或共混物、聚（甲基 丙締酸甲醋）、聚（甲基丙締酸2-徑基乙醋）、聚（乙二醇甲基丙締酸醋）、聚（碳酸乙二 醋）、聚L丙交醋-乙交醋共聚物、聚L丙交醋-碳酸Ξ亞甲基醋共聚物和聚k丙交醋（poly L-lactide)。在另一個(gè)實(shí)施方式中，聚合物是聚（甲基丙締酸正下醋）。
[0215]在另一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明提供組合物，其中化合物含量為化合物與聚合物混 合物的至少10% (w/w)。在另一個(gè)實(shí)施方式中，化合物的含量為至少20、25、30、40、50、55、 60、70、75、80和90 % (w/w)。在其它實(shí)施方式中，化合物的含量為至少25 % (w/w)。在其它 一些實(shí)施方式中，化合物含量為至少50% (w/w)。在其它實(shí)施方式中，化合物的含量為至少 75% (w/w)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，其它組合物能用于本發(fā)明。
[0216]在另一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明化合物能施加到?jīng)]有包衣的支架上。在另一個(gè)實(shí)施 方式中，本發(fā)明化合物能與聚合物包衣如本發(fā)明化合物-聚合物基質(zhì)組合施加到支架上。 本發(fā)明化合物是完全或部分結(jié)晶的或是無定形的。聚合物可W是不可降解的、部分可降解 的或完全可降解的。包衣也可W是非聚合包衣，例如金屬包衣。在另一個(gè)實(shí)施方式中，本 發(fā)明化合物能單獨(dú)施加到支架上，或包含在具有聚合物或非聚合物外包衣的包衣中。在另 一個(gè)實(shí)施方式中，支架包括布置在支架表面和本發(fā)明化合物或本發(fā)明化合物-聚合物基 質(zhì)之間的底包衣。合適的底包衣可W是聚合物包衣，例如二氯對(duì)二甲苯二聚體（paralyne C)、對(duì)二甲苯二聚體（paralyne腳、乙締乙締醇巧V0H)、聚己內(nèi)醋、徑基化乙酸乙基乙締醋 (ethylvin^hy^owlatedacetate，EVA)等或它們的組合；或是非聚合包衣，例如金屬或 陶瓷等。
[0217] 運(yùn)些包衣可W通過任何不同的方法，包括但不局限于噴霧、超聲波沉積、浸潰、噴 墨分配、等離子體沉積、離子注入、瓣射、蒸發(fā)、氣相沉積、熱解、電鍛、輝光放電涂布等或它 們的組合來施涂。
[021引包衣厚度可W是1納米-100微米、較優(yōu)地100納米-50微米、更優(yōu)地1微米-20 微米。
[0219] 本發(fā)明化合物可W與抗氧化劑或穩(wěn)定劑混合W便防止由于氧化或其它方式而降 解?？寡趸瘎┌ǖ痪窒抻谙禄瘡交妆蕉菻T)、硫酸亞鐵、乙二胺四乙酸巧DTA)或 其它。穩(wěn)定劑包括但不局限于，戊締（amglene)、氨釀、奎寧、焦亞硫酸鋼或其它?？寡趸?劑和穩(wěn)定劑可W與化合物直接混合或與化合物制劑，例如化合物-聚合物基質(zhì)共混W便減 少生產(chǎn)過程中的構(gòu)型變化或降解，并且延長化合物或含化合物的植入體的保存期或保藏 期限?；衔镏锌寡趸瘎鏐HT的含量可W是0. 01-10%、較優(yōu)地0. 05-5%、最優(yōu)地 0. 1-1%?；衔镏蟹€(wěn)定劑，例如戊締的含量可W是0.001-0. 1 %、較優(yōu)地0.005-0. 05%、最 優(yōu)地0. 01-0. 02%。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，其它抗氧化劑和穩(wěn)定劑能用于本發(fā)明。
[0220] 本發(fā)明化合物能與治療劑，例如抗血小板藥、抗血栓藥、消炎藥、抗血管生成藥、抗 增殖藥、免疫抑制劑、抗腫瘤藥、或其它藥劑或它們的組合聯(lián)合使用。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將 認(rèn)識(shí)到，其它治療藥能用于本發(fā)明。
[0221] 治療劑可W與本發(fā)明化合物一起和/或獨(dú)立于本發(fā)明化合物結(jié)合在支架上。至少 部分治療劑可W在本發(fā)明化合物從支架釋放之前、同時(shí)或之后從支架釋放。治療劑還可W 在遞送本發(fā)明化合物之前、期間或之后經(jīng)全身性或定位給藥方式單獨(dú)地給予。
[0222] 例如，本發(fā)明化合物與抗血小板藥或抗血栓藥，例如肝素、氯化格雷、華法林、阿司 匹林、力抗栓等一起給予。在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明化合物與消炎藥，例如阿斯匹林、雙氯 芬酸、消炎痛、舒林酸、酬洛芬、氣比洛芬、布洛芬、糞普生、化羅昔康、替諾昔康、托美下、酬 咯酸、奧沙普嗦、甲芬那酸、非諾洛芬、糞下美酬片（瑞力芬）、對(duì)乙酷氨基酪和它們的混合 物；C0X-2抑制劑，例如尼美舒利、NS-398、氣舒胺（flosulid)、L-745337、塞來考昔、羅非昔 布、SC-57666、Dup-697、帕瑞昔布鋼、JTE-522、伐地昔布、SC-58125、依托昔布、RS-57067、 心748780^-761066、4?服、依托度酸、美洛昔康、5-2474、他克莫司和它們的混合物；糖皮質(zhì) 激素，例如氨化可的松、可的松、潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、甲潑尼松、曲安西龍、帕拉米 松、氣潑尼龍、倍他米松、地塞米松、氣氨可的松、去氧皮質(zhì)酬等或其類似物或它們的組合一 起給予。
[0223] 在一些實(shí)施方式中，本發(fā)明的化合物可與至少一種用于治療眼科病癥或疾病的 治療劑組合使用。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何合適的治療劑可與本發(fā)明的化合物組合 用于治療眼科病癥或疾病。可與本發(fā)明化合物組合使用的治療劑包括但不限于：魯斯 特斯（lucentis)、阿瓦斯汀（avastin)、瑪醋酢（macugan)、維克昔單抗（volocixim油）、 奧洛他定、梅地克（my化iatcs)、地塞米松、毛果蕓香堿、托化卡胺、哇諾酬、加蘭他敏 (galentamine)、氣輕松、曲安奈德、阿托品、硫酸阿托品、鹽酸阿托品、漠甲阿托品、甲硝阿 托品、粘酸阿托品、N-氧化阿托品、去氧腎上腺素、鹽酸去氧腎上腺素、徑苯丙胺、氨漠酸徑 苯丙胺、鹽酸徑苯丙胺、艦化徑苯丙胺、環(huán)噴托醋、鹽酸環(huán)噴托醋、后馬托品、氨漠酸后馬托 品、鹽酸后馬托品、甲漠后馬托品、東賞窘堿、氨漠酸東賞窘堿、鹽酸東賞窘堿、漠甲東賞窘 堿、硝甲東賞窘堿、N-氧化東賞窘堿、托化卡胺、氨漠酸托化卡胺、鹽酸托化卡胺、毛果蕓香 堿、異毛果蕓香堿、毒扁豆堿和季錠化合物，包括硬脂酷氯化錠和芐基氯化錠，包括它們的 混合物、離子鹽和組合。
[0224] 用于眼科用途的本發(fā)明化合物的制劑可包括任何上述聚合物?？捎糜谶\(yùn)種制劑的 聚合物可W是任何尺寸。在一些實(shí)施方式中，聚合物的分子量可W在約50千道爾頓（kD) 和8,OOOkD之間。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到其它尺寸的聚合物可用于本發(fā)明。
[0225] 在一些實(shí)施方式中，本發(fā)明的化合物可單獨(dú)給藥或作為化合物-聚合物制劑、化 合物-溶劑制劑或化合物-載體制劑的一部分給藥。本發(fā)明的所有制劑可包括活性和非 活性組分?；钚越M分包括但不限于：抗炎劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗感染劑、抗氧化劑、抗體、抗生 素、抗血管生成劑、抗脈管內(nèi)皮生長因子劑、抗組織胺類和潤滑劑。非活性組分包括但不限 于：載體、溶劑、無機(jī)材料、抑調(diào)節(jié)劑、射線不透性材料、放射性材料、巧光材料、NMR對(duì)比材 料或其它"報(bào)導(dǎo)劑或指示劑"材料?；衔?溶劑制劑中溶劑的例子包括但不限于水、鹽水 (saline)、醇和二甲亞諷?；衔?載體制劑中載體的例子是甘油、石蠟、蜂蠟、乙二醇、丙 二醇、聚乙二醇和大粒凝膠。無機(jī)材料的例子包括但不限于棚酸、氯化巧、氯化儀、氯化鐘、 氯化鋼、氯化鋒、棚酸鋼、聚維酬和憐酸氨二鋼。抑調(diào)節(jié)劑的例子包括但不限于氨氧化鋼、氯 化氨、緩沖劑和其它無機(jī)和有機(jī)酸/堿。防腐劑的例子包括但不限于苯扎氯錠和聚季錠鹽 (polyquaternium)。潤滑劑的例子包括但不限于簇甲基纖維素鋼、聚乙二醇、丙二醇和乙二 醇。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到其它活性和非活性組分W及溶劑和載體可用于本發(fā)明。
[0226] 在一些實(shí)施方式中，本發(fā)明提供組合物，其中小于約5%的化合物代謝為雷帕霉 素。在一些其它的實(shí)施方式中，小于約1%的化合物代謝為雷帕霉素。在另一些其它的實(shí)施 方式中，小于約0. 1 %的化合物代謝為雷帕霉素。
[0227] 在其它實(shí)施方式中，本發(fā)明提供每日全身劑量為約0.lmg-20mg化合物的劑型的 組合物。在一些其它實(shí)施方式中，化合物的每日全身劑量是約0.5mg-10mg。在另一個(gè)實(shí)施 方式中，化合物的每日全身劑量是約lmg-5mg。
[0228] IV.治療
[0229] 本發(fā)明化合物可W用于治療對(duì)稱為大環(huán)Ξ締或大環(huán)內(nèi)醋的化合物類型有反應(yīng)的 疾病。
[0230] 本發(fā)明化合物可W單用或與其它藥劑聯(lián)用，W治療哺乳動(dòng)物疾病，包括W下情況， 例如：
[0231] a)治療和預(yù)防急性或慢性器官或組織移植排斥，例如治療屯、、肺、屯、肺聯(lián)合、肝臟、 腎臟、膜腺、皮膚或角膜移植的接受者。它們還能用于預(yù)防移植物抗宿主病，例如骨髓移植 后的疾病。
[0232] b)治療和預(yù)防移植物血管病，例如動(dòng)脈粥樣硬化。
[0233] C)治療和預(yù)防導(dǎo)致血管內(nèi)膜增厚、血管阻塞、阻塞血管性動(dòng)脈粥樣硬化、再狹窄的 細(xì)胞增殖和遷移。
[0234] d)治療和預(yù)防自身免疫疾病和炎性疾病，例如病因包括自身免疫組件的炎性疾 病，例如關(guān)節(jié)炎（例如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)炎和變形性關(guān)節(jié)炎）和風(fēng)濕性疾病。
[0235] e)治療和預(yù)防哮喘。
[0236] f)治療多藥耐藥疾病，例如多藥耐藥性癌癥或多藥耐藥性AIDS。
[0237]g)治療增生癥，例如腫瘤、癌癥、過度增生性皮膚病等。
[023引h)治療感染，例如真菌、細(xì)菌和病毒感染。
[0239] i)治療或預(yù)防血管分流物中的細(xì)胞增殖。
[0240] i)治療或預(yù)防眼科病癥和疾病。
[0241] k)預(yù)防新生血管形成。
[0242] 在體外