一種改性淀粉制備硬膠囊的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種改性淀粉制備硬膠囊殼的方法，其制備的硬膠囊殼為藥用輔料， 涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 硬膠囊劑臨床應(yīng)用廣泛，2010版《中國藥典》共收載膠囊劑174個，其中硬膠囊劑 162個，該制劑具有如下優(yōu)點(diǎn)：掩蓋藥物異味，便于服用；保護(hù)藥物不受光、空氣中氧及水分 影響；藥物生物利用度高，吸收好；可使藥物定時定位釋放；膠囊殼可摻入不同色素印字， 易識別。
[0003] 傳統(tǒng)空心膠囊殼的主要成分是明膠。明膠是由動物的骨、皮熬制而成，帶有一定的 一并隱患，也不符合一些素食主義者和民族宗教者如穆斯林等的需求。且明膠膠囊含水量 較高，失水脆化、吸水軟化、遇醛類物質(zhì)易發(fā)生交聯(lián)固化反應(yīng)。另外，其本身具有一定的局限 性，如對熱敏感、時間過長蛋白質(zhì)易氧化老化，也影響了明膠膠囊產(chǎn)品的實(shí)用性。加上明膠 價格飛漲、質(zhì)量問題頻發(fā)使明膠膠囊產(chǎn)業(yè)發(fā)展遇到了一系列的困難和挑戰(zhàn)，尋找新型材料 了來制備非明膠膠囊已成為當(dāng)前藥用輔料的發(fā)展方向之一。
[0004] 為了克服明膠膠囊上述缺陷，上世界九十年代初，對非明膠膠囊就有了研究和文 獻(xiàn)報(bào)道，成功的例子主要是美國輝瑞公司羥丙甲纖維素及普魯蘭膠空心膠囊和河北秦皇島 藥用膠囊有限公司的海藻多糖空心膠囊。然而，上述膠囊在制造成本和價格上無法與傳統(tǒng) 明膠膠囊相抗衡。
[0005] 植物性膠囊具有含水量低、適用性廣、貯藏方便和不易滋生微生物等優(yōu)點(diǎn)，同時也 是素食者喜愛的藥用對象。而淀粉是綠色植物果實(shí)、種子、塊莖、塊根的主要成分，其價格低 廉，作為取之不竭用之不盡的天然產(chǎn)物，是最有潛力的膠囊原料的替代物。但由于淀粉成膜 性有限以及機(jī)械性能不良，粘度或硬度難以符合膠囊生產(chǎn)的要求，利用現(xiàn)有明膠工藝很難 得到合格的淀粉膠囊，因此在這一領(lǐng)域的成功受到限制。
[0006] 為解決這一技術(shù)問題，多是對淀粉或改性淀粉為原料制備膠囊進(jìn)行了研究，如發(fā) 明專利CN103315976A公開了一種淀粉硬膠囊殼的制備方法，具體是將20-30份去離子水 和60-80份淀粉或淀粉共混物、2-10份食用增塑劑和0. 1-2份食用潤滑劑在50-60°C條 件下，攪拌混合1-5分鐘，得混合物；使用單螺桿擠出機(jī)將混合物制備成片材，然后將淀粉 片材軟化后吸附在模具上方，得到淀粉硬膠囊。該方案有益之處在于有效解決了傳統(tǒng)方 法制備淀粉硬膠囊殼干燥時間長、能耗大以及產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定等問題。再比如發(fā)明專利 CN103070845A，該申請公布了 一種淀粉空心膠囊及其制備方法。其技術(shù)方案為：各組分重量 比例為交聯(lián)高直連淀粉60~90份，檸檬酸三丁酯3~15份，瓜爾豆膠5~15份，司盤-80 1~5 份，菊粉1~5份制成淀粉空心膠囊。該方案的有益之處在于，所制得的膠囊脆碎度〈5%，崩 解時限〈5分鐘，在實(shí)際應(yīng)用中取得了明顯的效果。
[0007] CN103893771A專利涉及一種用于生產(chǎn)淀粉材料軟膠囊的成膜組合物及其制備方 法，該組合物由一定比例的羥丙基淀粉和水組成，選擇性的添加用于改善軟膠囊性質(zhì)的適 當(dāng)輔料，如遮光劑、著色劑、香味劑等，上述物料經(jīng)受控加熱升溫成膜。
[0008]CN104072811A提供了 一種植物源改性淀粉制備硬膠囊殼的方法，取1000-3400 份改性淀粉和6000-8000份純化水混合，加入100-200份交聯(lián)劑調(diào)節(jié)膠液粘度至 1000cp-2500cp;再加入200-400份增塑劑、200-600份水性增強(qiáng)劑和100-400份水性凝膠 劑，80°C恒溫處理50min后，用150目濾布過濾、經(jīng)真空脫氣，然后進(jìn)行粘膠、烘干、脫模、切 害J、套合、燈檢、內(nèi)包、外包和成品入庫。
[0009] 然而，上述現(xiàn)有技術(shù)方法利用多種淀粉原料試制的膠囊均勻性差，且始終存在脆 性大和崩解時限長的缺點(diǎn)。因此使用合適的淀粉膠原料以及摸索合適的工藝條件是生產(chǎn)出 合格廣品的關(guān)鍵技術(shù)問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 針對上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種改性淀粉制備硬膠囊的工藝，該方法采 用傳統(tǒng)的蘸膠工藝制得的硬膠囊殼的性能(如脆碎度、崩解時限等）符合標(biāo)準(zhǔn)要求。
[0011] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題關(guān)鍵在于兩點(diǎn)： 一是獲得適合制備淀粉硬膠囊殼的膠液； 二是制備合格膠囊所需關(guān)鍵工藝如蘸膠和烘干條件的控制。
[0012] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明是通過如下的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)： 一種改性淀粉制備硬膠囊的方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，將100~200份改性淀粉加入到200~600份純化水中，攪拌加熱至 50~80°C，然后保溫?cái)嚢鑜~3h使糊化，再加入8~15份增塑劑，攪拌混勻，保溫至50~80°C攪 拌 0· 5~L5h; 此處需要說明的是，利用增塑劑調(diào)節(jié)膠液粘度至450-500mPa·s; (2) 在步驟（1)中所得膠液加入10~20份凝膠劑、15~25份遮光劑、2~18份食用色素和 50~100份純化水，混合均勻，控制溫度在60~80°C下先攪拌1~1. 5h，再靜置l~2h，然后攪拌 0. 5~lh，所得膠液粘度調(diào)節(jié)為500-650mPa·s; (3) 用100或150目濾布過濾步驟（2)中膠液，過濾后的膠液盛裝在70~90°C的保溫桶 內(nèi)，減壓消泡，然后降溫至50~60°C，保溫靜置l~2h;所得膠液粘度為550-700mPa·s。
[0013] (4)將步驟（3)中所得膠液采用保溫蘸膠法成型，通過全自動空心膠囊制造機(jī)加工 制得硬膠囊殼。
[0014] 所述的步驟還包括烘干、切割、套合、印字、燈檢、內(nèi)包、外包和成品入庫。
[0015] 所述的改性淀粉為通過醚化、酯化、交聯(lián)變性的葛根淀粉、馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、 綠豆淀粉、小麥淀粉、大豆淀粉、大米淀粉和木薯淀粉的一種或多種的組合。
[0016] 所述的遮光劑為二氧化鈦、二氧化娃和碳酸I丐中的一種； 所述的增塑劑為甘油、聚乙二醇、山梨醇、木糖醇、檸檬酸三乙酯、甘露醇或丙二醇的一 種或多種混合物； 所述的凝膠劑為海藻酸鈉、卡拉膠、龍須膠、果膠、阿拉伯樹膠、黃原膠或瓊脂中的一種 或多種混合物； 所述的食用色素為胡蘿卜素、胭脂紅、紅花黃、玉米黃、可可殼色、桅子蘭、天然芥菜紅、 姜黃素、葡萄皮紅；蘭錠果紅、藻蘭、茶綠色素、柑橘黃、炭黑中的一種或多種混合物。
[0017] 上述硬膠囊殼制備過程中，蘸膠條件是影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一：膠槽溫度 過低，膠液粘度增加，增加膠囊壁厚；而溫度過低，粘度降低，壁厚變?。欢z液隨著蘸膠過 程的進(jìn)行，水分因揮發(fā)而逐漸減少，使粘度增加，這些都會影響產(chǎn)成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，因此 膠槽配備有保溫、攪拌和粘度控制系統(tǒng)。
[0018] 所述膠槽溫度應(yīng)保持50~65 °C。
[0019] 所述膠槽的攪拌系統(tǒng)中，攪拌速度為100-200轉(zhuǎn)/分鐘，攪拌時間與蘸膠時間錯 開。
[0020] 上述硬膠囊殼制備過程的烘干條件中，烘干內(nèi)線溫度、相對濕度和烘干時間會影 響膠囊殼的水分含量及產(chǎn)品質(zhì)量。
[0021] 所述烘干過程中，烘干內(nèi)線溫度應(yīng)為30-50°C，優(yōu)選35-45°C;相對濕度為40-70%， 優(yōu)選45-65% ;膠囊殼烘干時間為1. 5-2. 5h，優(yōu)選2h。
[0022] 根據(jù)以上改性淀粉制備硬膠囊殼的工藝，所制得的淀粉硬膠囊可用于制備藥品、 保健品和功能性食品。完全糊化的改性淀粉在吸濕性和粘度有所提尚，如何控制好各步驟 的粘度、溫度、攪拌速度、烘干內(nèi)線溫度、相對濕度和烘干時間均會影響硬膠囊的含水量變 化以及崩解性能。
[0023] 本發(fā)明解決的技術(shù)問題和有益之處在于： (1)本發(fā)明以改性淀粉為主要原料，通過加入其他材料，改善了淀粉的成膜性和機(jī)械性 能；且原料系純天然無污染，來源廣泛，價格低廉。
[0024] (2)本發(fā)明采用蘸膠法成型，通過改進(jìn)現(xiàn)有全自動空心膠囊制造機(jī)中蘸膠工藝條 件，可獲得壁厚均勻、質(zhì)量穩(wěn)定，均勻性好的硬膠囊殼。
[0025] (3)本發(fā)明制得硬膠囊殼的脆碎度和崩解時限可以達(dá)到《中國人民共和國藥典》標(biāo) 準(zhǔn)，滿足市場要求，具有良好的推廣前景。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 現(xiàn)舉出以下數(shù)個具體實(shí)施例以進(jìn)一步說明本發(fā)明方案。需要注意的是，以下實(shí)施 例僅用于幫助理解本發(fā)明方案，并非是對本發(fā)明方案的進(jìn)一步限定。
[0027] 實(shí)施例1 (1) 以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，將200份醚化木薯淀粉加入到600份純化水中，攪拌加熱至80°C， 然后保溫?cái)嚢?h使糊化，再加入15份甘油，調(diào)節(jié)膠液粘度至510mPa·s，攪拌混勻，保溫至 80°C攪拌 1. 5h; (2) 在步驟（1)中所得膠液加入20份卡拉膠、25份二氧化鈦、18份梔子蘭和100份純 化水，混合均勻，控制溫度在80°C下先攪拌1. 5h，再靜置2h，然后攪拌lh，所得膠液粘度調(diào) 節(jié)為 650mPa·s; (3) 用100目濾布過濾步驟（2)中膠液，過濾后的膠液盛裝在90°C的保溫桶內(nèi)，減壓消 泡，然后降溫至60°C，保溫靜置2h;所得膠液粘度為700mPa·s; (