口瘡?fù)璧闹谱鞣椒?br>【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（R0U)，中醫(yī)學(xué)稱復(fù)發(fā)性口瘡為"口疳"、"口糜"、"口瘡"等，最早記 載于《黃帝內(nèi)經(jīng)》。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（recurrentoralulcer，R0U)是常見的口腔黏膜疾病， 為孤立的、圓形或橢圓形的淺表性潰瘍，發(fā)病時可見唇口、舌及口腔粘膜上出現(xiàn)黃白色潰爛 斑點，小如米粒，如黃豆、蠶豆，疼痛如灼，痛苦不堪，成周期性復(fù)發(fā)但又有自限性，患病率高 達(dá)20%，居口腔黏膜病的首位。本病病因復(fù)雜，反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，直接影響到患者的生 活、工作和學(xué)習(xí)。
[0003] 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對本病的病因病理仍沒有獲得完全清楚的認(rèn)識，一般認(rèn)為可能是免疫功 能異常、遺傳、胃腸功能紊亂、內(nèi)分泌失調(diào)、精神緊張、睡眠不足、維生素及微量元素缺乏、感 染等多種因素綜合作用的結(jié)果。此外，如微循環(huán)障礙、系統(tǒng)性疾病等因素也都能導(dǎo)致復(fù)發(fā)性 口瘡的發(fā)生。目前治療R0U的藥物高達(dá)數(shù)十種，如知柏地黃湯，補中益氣湯、竹葉石膏湯，丹 梔逍遙散，口瘡平口服液，口瘡寧顆粒等等，對此病的治療尚缺乏特效療法，這些藥雖可以 治愈，但不具備從根本上預(yù)防復(fù)發(fā)的功能。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種具有提高免疫功效、清補并施、寒熱并用、防止復(fù)發(fā)的治 療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物。
[0005] 口瘡?fù)?，它包括以下重量份的各組分：黃柏1-10份，玄參1-8份，麥冬1-6份，沙參 1-8份，肉桂1-5份，生地1-8份。
[0006] 口瘡?fù)?，它包括以下重量份的各組分：黃柏5份，玄參3份，麥冬3份，沙參3份，肉 桂2份，生地3份。
[0007] 口腔潰瘍的致病因素中，火是最重要的因素之一，無論是實火還是虛火，循經(jīng)上 炎，即可致病，因此在清熱養(yǎng)陰的同時要注意導(dǎo)熱下行，引火歸原。本發(fā)明采用黃柏、玄參、 麥冬、沙參、肉桂和生地，其中：黃柏清熱燥濕，瀉火解毒、清心火、益腎水；肉桂溫補腎陽， 引火歸源，散寒止痛，活血通經(jīng)；沙參、玄參清熱、解毒、滋陰；麥冬清心除煩、養(yǎng)陰潤肺、益 胃生津；生地清熱涼血、滋陰養(yǎng)血、滋潤降泄，共湊清熱燥濕、瀉火解毒、滋陰補腎的作用。
[0008] 周氏口腔咽喉科起源于乾隆年間至今已傳承300多年，2010年被評為河南省非物 質(zhì)文化遺產(chǎn)普查十大新發(fā)現(xiàn)項目，2012年被評為河南省非物質(zhì)文化遺產(chǎn)保護(hù)項目，主要治 療口腔咽喉疾病。此治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物為周氏祖?zhèn)髅胤?，?jīng)過數(shù)百年的臨 床驗證，此方清熱燥濕、瀉火解毒、滋陰補腎、寒熱并用，具有提高免疫之功效，治療時清補 并施、寒熱并用，通過雙向調(diào)節(jié)以達(dá)到治愈口瘡之目的，在治療上尤其是在抗復(fù)發(fā)方面有一 定的優(yōu)勢。主治復(fù)發(fā)性口腔潰瘍伴虛煩不眠，心悸健忘，咽干，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，潮熱盜 汗，舌紅無苔，脈虛數(shù)等癥。適應(yīng)癥有復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、口腔炎、變異性口炎、口腔單純性皰 疹等。
[0009] 此方是藥典規(guī)范之內(nèi)的純天然中藥制成，并經(jīng)過精選炮制煎熬提煉收集有效成 份，經(jīng)定性、定量分析、制定質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。臨床觀察發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品藥效穩(wěn)定，效果顯著，是治 療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍理想的藥物，該藥物低毒，服用量小，規(guī)模小，未見明顯的不良反應(yīng)，填補 了此類藥物的市場空白。大量臨床資料驗證，已完全達(dá)到臨床治愈，治愈后無復(fù)發(fā)案例。
【具體實施方式】
[0010] 口瘡?fù)?，它包括以下重量份的各組分：黃柏1-10份，玄參1-8份，麥冬1-6份，沙參 1-8份，肉桂1-5份，生地1-8份。
[0011] 用法用量：該中藥組合物采用常規(guī)方法制備成丸劑，適合〇_3°C保存，使用劑量為 成人一次口服5-7g，一日三次，兒童酌減或遵醫(yī)囑，療程15天一3個月。
[0012] 禁忌癥：脾胃虛寒者忌服，忌辛辣刺激厚味之品，戒煙酒。
[0013] 實施例1 口瘡?fù)瑁ㄒ韵轮亓糠莸母鹘M分：黃柏5g，玄參3g，麥冬3g，沙參3g，肉桂2g，生地 3g〇
[0014] 實施例2 口瘡?fù)?，它包括以下重量份的各組分：黃柏lg，玄參8g，麥冬4g，沙參6g，肉桂5g，生地 4g〇
[0015] 實施例3 口瘡?fù)瑁ㄒ韵轮亓糠莸母鹘M分：黃柏3g，玄參6g，麥冬6g，沙參lg，肉桂lg，生地 8g〇
[0016] 實施例4 口瘡?fù)瑁ㄒ韵轮亓糠莸母鹘M分：黃柏7g，玄參5g，麥冬lg，沙參5g，肉桂3g，生地 5g〇
[0017] 實施例5 口瘡?fù)瑁ㄒ韵轮亓糠莸母鹘M分：黃柏8g，玄參2g，麥冬5g，沙參4g，肉桂4g，生地lg〇
[0018] 實施例6 口瘡?fù)?，它包括以下重量份的各組分：黃柏l〇g，玄參lg，麥冬2g，沙參8g，肉桂2g，生 地6g。
[0019] 選擇復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者100例，使用實施例1-6的中藥組合物進(jìn)行治療，成人一 次口服5_7g，一日三次，兒童酌減，15天一3個月，忌辛辣刺激厚味之品，戒煙酒，脾胃虛寒 者忌服，統(tǒng)計結(jié)果為：15-30天治愈40例，30-45天治愈23例，45-60天治愈21例，60-75天 治愈12例，75-90天治愈2例，1例無效，治愈率98%，治愈后病人觀察1年未見復(fù)發(fā)。
[0020] 治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的動物實驗 1方法：利用免疫法建立復(fù)發(fā)性口腔潰瘍動物模型 異體大鼠口腔黏膜組織勻漿與完全弗氏佐劑混勻作為抗原，注射在脊柱兩側(cè)皮內(nèi)，每 側(cè)注射1點，每點注射0.lml，每隔兩周注射一次，共注射五次。在第三次注射后一周大鼠出 現(xiàn)口腔潰瘍。
[0021] 同時把48只SD大鼠（SpragueDawleyrat)隨機分為正常組、潰瘍組（模型組）、 胸腺肽組（對照組）、低劑量治療組、中劑量治療組、高劑量治療組，共6組，每組8只。對照 組用胸腺肽片灌胃，治療組分別用低、中、高劑量的該中藥組合物一起灌胃，觀察記錄灌胃 期間每只SD大鼠潰瘍的發(fā)生次數(shù)，潰瘍持續(xù)的時間，以及間歇時間，灌胃20天后腹主動脈 采血。用酶聯(lián)免疫法（ELISA)測定各組大鼠血清中IL-6)及TNF-α含量，應(yīng)用SPSS16.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，定量資料采用1%麥進(jìn)行描述，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析， 兩兩比較采用LSD-t檢驗，檢驗水準(zhǔn)a=〇. 05。
[0022] 2結(jié)果：①實驗大鼠于第三次注射抗原后口腔黏膜充血，第三次注射1周后大鼠 均出現(xiàn)口腔潰瘍。②HE染色光鏡觀察，上皮破損，炎癥細(xì)胞浸潤，潰瘍形成，固有層淋巴細(xì) 胞，中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤，毛細(xì)血管擴(kuò)張，腺體增生。③經(jīng)統(tǒng)計，胸腺肽組與中劑量 治療組、高劑量治療組的大鼠口腔潰瘍分別較潰瘍組發(fā)生次數(shù)明顯減少，潰瘍持續(xù)時間也 變短，間隔時間延長（P〈〇.〇5)。④經(jīng)統(tǒng)計，潰瘍組IL-6及TNF-a水平較正常組明顯升高 (P〈0.05);而灌胃后，胸腺肽組與中劑量治療組、高劑量治療組的IL-6及TNF-a水平較潰 瘍組下降（P〈〇. 05)，且中劑量治療組、高劑量治療組的IL-6及TNF-a水平更接近正常組， 說明中劑量治療組，為最佳劑量組；低劑量治療組的IL-6及TNF- a水平與潰瘍組比較差異 無統(tǒng)計學(xué)意義（P〈〇. 05)，可能與劑量不足有關(guān)。
[0023]3結(jié)論：①免疫法建立復(fù)發(fā)性口腔潰瘍模型成功，提示復(fù)發(fā)性口腔潰瘍與免疫因 素有一定相關(guān)性。②造模成功后，外周血IL-6及TNF-a均升高，提示復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)生 與外周血IL-6及TNF-a細(xì)胞因子失調(diào)有關(guān)，進(jìn)一步提示復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的病因與免疫失 調(diào)密切相關(guān)。③治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍有效。說明該中藥組合物對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍有一定的 免疫調(diào)節(jié)作用，它可能通過降低外周血中IL-6及TNF-a等炎性細(xì)胞因子含量來促進(jìn)潰瘍 的愈合，減少潰瘍復(fù)發(fā)。④該中藥組合物治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，效果顯著，毒副作用小，廉價 便服，對于治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍具有一定的開發(fā)前景。
【主權(quán)項】
1. 口瘡?fù)?，其特征在于，它包括以下重量份的各組分：黃柏1-10份，玄參1-8份，麥冬 1-6份，沙參1-8份，肉桂1-5份，生地1-8份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述口瘡?fù)瑁涮卣髟谟?，它包括以下重量份的各組分：黃柏5份， 玄參3份，麥冬3份，沙參3份，肉桂2份，生地3份。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種口瘡?fù)瑁ㄒ韵轮亓糠莸母鹘M分：黃柏1-10份，玄參1-8份，麥冬1-6份，沙參1-8份，肉桂1-5份，生地1-8份。此中藥組合物清熱燥濕、瀉火解毒、滋陰補腎、寒熱并用，具有提高免疫之功效，治療時清補并施、寒熱并用，通過雙向調(diào)節(jié)以達(dá)到治愈口瘡之目的，在治療上尤其是在抗復(fù)發(fā)方面有一定的優(yōu)勢。
【IPC分類】A61P1/02, A61K9/20, A61K36/8968
【公開號】CN105395830
【申請?zhí)枴緾N201510908887
【發(fā)明人】周瑞, 周春霖, 吳秀霞, 楊善榮
【申請人】吳秀霞, 周瑞, 周春霖, 楊善榮
【公開日】2016年3月16日
【申請日】2015年12月10日