一種治療胃炎的中藥組合物制備方法及制劑的制作方法
【專利說明】一種治療胃炎的中藥組合物制備方法及制劑 發(fā)明領域
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物的制備方法，特別涉及用于治療胃炎的中藥組合物的 制備方法以及用該方法制備的藥物制劑。
【背景技術】
[0002] 摩羅丹是一種和胃降逆，健脾消脹，通絡定痛的藥物。用于慢性萎縮性胃炎及胃 疼，脹滿，痞悶，納呆，噯氣，燒心等癥。用法用量，口服，蜜丸一次9~18g，一日3次，飯前用 米湯或溫開水送下，或遵醫(yī)囑。其由百合、麥冬、石斛、茯苓、白術（麩炒）、烏藥、白芍、三七、 延胡索（醋炙）、雞內金（炒香）、玄參、當歸等18味中藥制備而成，藥理作用如下
[0003] 1作用：當歸對痢疾桿菌、霍亂弧菌、變形桿菌、大腸桿菌均有抑制作用，三七總皂 甙對某些真菌有較強抑制作用。
[0004] 2胃粘膜：本方對胃粘膜損傷有修復作用。
[0005] 3理研究烏藥對胃腸道平滑肌有興奮和抑制的雙向調節(jié)作用，促進消化液分泌； 雞內金提高胃液分泌量，酸度和消化能力。
[0006] 4免疫功能：據(jù)藥理性實驗茯苓、白術除健脾外，有效提高體液免疫功能。
[0007] 5藥理發(fā)現(xiàn)本方中三七、當歸、茯苓等皆有護肝、解除酒精肝中毒，促進肝中血清轉 化的功能。
[0008] 中國專利公開了摩羅丹制劑的以下配方
[0009] 百合·-70重量份 茯苓5:0-70重量份 玄參60-90重量份 川芎30-50重量份 雞內金10-20重量汾 烏藥30-50重量份 澤瀉30-50重量份 麥冬60-90重量份 三七10-20重量份 白術20-40重量份 當歸30-50重量份 茵陳50-70重量份 地榆60-90重量份 蒲黃30-50重量汾 延胡索50-70重量份 白芍130-170重量份石斛6Q-90重量份 九節(jié)菖蒲30-50重量份
[0010] 所述白術用麩炒，延胡索用醋炙，雞內金選用炒雞內金。
[0011] 以及制備方法：
[0012] 以上十八味，加水煎煮1-3次，每次1. 5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量， 加入乙醇，使含醇量達60-80%，靜置，濾過，回收乙醇，濾液濃縮，加水冷藏，濾過，最后經過 常規(guī)工序直接或加入藥學上可接受的賦型劑制成臨床可接受的劑型。
[0013] 中國專利200710120838. 4公開了摩羅丹以下含量測定方法，
[0014] 含量測定如下：
[0015] 照高效液相色譜法測定；
[0016]色譜條件與系統(tǒng)適應性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以 15-60:40-85的乙腈-水為流動相；檢測波長為230nm，理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應不低于 1000 ~5000 ;
[0017] 對照品溶液的制備：精密稱取芍藥苷對照品適量，加溶劑甲醇、乙醇、正丁醇、水、 三氯甲烷或乙酸乙酯制成每lml含30-50μg的溶液，即得；
[0018] 供試品溶液的制備：取摩羅丹小蜜丸或重量差異項下的大蜜丸，剪碎，精密稱取 1~l〇g，加入硅藻土 1~l〇g，研勻，置具塞錐形瓶中，精密加入溶劑甲醇、乙醇、正丁醇、水、 三氯甲烷或乙酸乙酯15-25ml，密塞，稱重，超聲處理或熱回流或冷浸提取30分鐘，取出放 至室溫后稱重，用溶劑甲醇、乙醇、正丁醇、水、三氯甲烷或乙酸乙酯補足至15-25ml搖勻， 濾過，精密吸取續(xù)濾液4-6ml，置10ml量瓶中，加溶劑甲醇、乙醇、正丁醇、水、三氯甲烷或乙 酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，即得；
[0019]測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ1，注入液相色譜儀，測 定，即得；摩羅丹每lg含白芍以芍藥苷C23H2S(U+，不得少于0. 8mg。
[0020] 本發(fā)明人在臨床和生產實踐中發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有技術在療效，穩(wěn)定性，原料的節(jié)約等方面 需要改進，以提高藥物的作用，延長儲存期，減少藥物的使用量，提高藥物的適應性，為此本 發(fā)明人對現(xiàn)有技術進行了改進，從而完成了本發(fā)明。

【發(fā)明內容】
：
[0021] 為改進現(xiàn)有技術的缺陷，本發(fā)明提供一種摩羅丹的新的制備方法，本發(fā)明所述方 法，其配方如下：
[0022] 百合涵:-?重量份 茯苓50-70重量份 玄參60-90重量份 規(guī)尊:3G-重量份 雞內金10-20重量份 烏藥30-50重量份 澤瀉30-50重量份 麥冬60-90重量份 三七10-20重量份 白術20-40重量份 當歸30-50重量份 茵陳50-70重量份 地榆6Q-90重量份 蒲黃30-50重量份 延胡索50-.70重量份
[0023] 白芍130-170重量份石斛60-90重量份 九節(jié)菖蒲30-50重量份
[0024]其制備方法如下：
[0025] 藥材加水提取2-3次，每次0. 5-3小時，合并藥液，濾過，濾液濃縮至相對密度 1. 10-1. 30的清膏；加入乙醇使含醇量達50-80%，靜置1-5天；乙醇液回收乙醇，并濃縮 至相對密度為1. 05-1. 30的清膏；得到藥物活性物質，經過制劑方法，制備成藥物制劑組合 物。
[0026] 優(yōu)選的，本發(fā)明的制備方法如下：
[0027] 藥材加水提取2次，每次2小時，合并藥液，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 10-1. 30 的清膏；加入乙醇使含醇量達65%，靜置3天；乙醇液回收乙醇，并濃縮至相對密度為 1. 05-1. 30的清膏；得到藥物活性物質，經過制劑方法，制備成藥物制劑組合物。
[0028] 本發(fā)明優(yōu)選的制劑其制備方法如下，清膏加等量水冷藏，濾過，濾液加入矯味劑， 加水混勻，配置到規(guī)定的體積，灌封，滅菌，制成合劑、口服液；或清膏加入輔料混勻、制粒、 干燥，制成顆粒劑、膠囊劑或片劑；或清膏干燥粉碎后加入大豆油、蜂蠟、聚山梨酯80及山 梨酸鉀，混勻，制成軟膠囊。
[0029] 矯味劑如蔗糖、蜂蜜、甜菊糖等，輔料如糊精、淀粉、甘露醇、乳糖、微晶纖維素，大 豆油、蜂蠟、聚山梨酯80及山梨酸鉀等。
[0030] 本發(fā)明的方法和現(xiàn)有技術相比，主要活性成分明顯增加，藥效明顯提高，制劑穩(wěn)定 性明顯提尚，
[0031] 以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果：
[0032] 實驗內容：
[0033] 本發(fā)明和現(xiàn)有技術進行對比實驗
[0034]實驗1、對酸性乙醇致大鼠急性胃黏膜損傷的影響
[0035] 動物分組給藥，于給藥第7天各組動物分別禁食不禁水48h，試驗前各組動物再灌 胃給藥（水）1次，2h后每只大鼠灌胃酸性乙醇2ml(150mm〇l/L鹽酸與60%乙醇按1 : 1比 例混合），lh后分別用過量乙醚麻醉大鼠致死，開腹取胃，用夾子夾緊賁門，由幽門注入1 % 甲醛溶液5ml，夾緊幽門，將全胃置于1 %甲醛溶液中固定lOmin，沿胃大彎剪開，將胃外翻， 用清水輕輕洗去內容物，將胃平鋪于玻璃板上，用精密卡尺測量胃黏膜損傷長度，以損傷長 度（損傷寬度大于1mm者加倍計算）總和作為胃黏膜損傷指數(shù)，并計算抑制率。
[0036] 實驗結果如下：
[0037] 從結果可見，各組大鼠胃黏膜均有不同程度損傷，本發(fā)明組和現(xiàn)有技術組均較模 型對照組輕，損傷指數(shù)明顯降低（P〈〇. 05)。
[0038] 大鼠再生粘膜厚度的比較
[0039]
[0040]潰瘍灶肉芽瘢痕層厚度的比較
[0041]
[0042]
[0043] 實驗2、對大鼠胃液分泌的影響
[0044] 動物分組給藥，每組10只大鼠，末次給藥后各組動物分別禁食禁水24h，用乙醚麻 醉，沿腹中線剪開小口，輕輕拉出胃，結扎幽門，再由十二指腸給藥1次，縫合腹壁切口，6h 后拆線開腹結扎賁門，摘除全胃，用濾紙擦凈血跡，沿胃大彎剪開胃壁，傾出胃內容物，收集 于刻度離心管中，以1500r/min速度離心lOmin，精確記錄胃液量，以酸紅為指示劑測定胃 液總酸度，采用麥特毛細管法測定胃蛋白酶活性。
[0045] 實驗結果如下：
[0046] 從結果可見，本發(fā)明組和現(xiàn)有技術組均可降低胃液總酸度及胃蛋白酶活性。
[0047]
[0048] 實驗3、體內抗菌試驗：
[0049] 本發(fā)明組和現(xiàn)有技術組均可以減少金黃色葡萄球菌感染小鼠死亡數(shù)，延長感染 小鼠的存活天數(shù)；
[0050] 實驗結果如下：
[0051]
[0052] 實驗4.抗炎試驗結果：
[0053] 本發(fā)明組和現(xiàn)有技術組均可降低二甲苯所致小鼠耳廓腫脹度。
[0054] 對小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應（足跖增厚法）影響（足跖厚度差值mm)
[0055]
[0056] 實驗5、加速穩(wěn)定性實驗
[0057