依匹哌唑口腔崩解片的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種口服快速釋放范疇的藥物制劑，特別是一種依匹贓挫口腔崩解 片。
【背景技術(shù)】
[0002] 依匹贓挫片作為5-HT1A受體及多己胺D2受體激動(dòng)劑，5-HT2A受體括抗劑，臨床 上用于重度抑郁癥和精神分裂癥的治療。用于重度抑郁癥治療時(shí)，起始劑量為0. 5mg/天或 Img/天，然后增至目標(biāo)劑量2mg，每日一次，最大推薦劑量為3mg/天；用于精神分裂治療時(shí)， 起始劑量為Img/天，推薦目標(biāo)劑量為2mg至4mg，每日一次，最大推薦劑量為4mg/天。依匹 贓挫在多個(gè)單胺系統(tǒng)具有廣泛的活性，對多己胺D2受體的部分激動(dòng)劑活性下降，且對特定 5-HT受體（如5-HTlA、5-HT2A、5-HT7)的親和力提高，具有更好的療效和耐受性，可減少患 者靜坐不能、不安或失眠等不良反應(yīng)。
[0003] 依匹贓挫片由日本大冢制藥株式會(huì)社和丹麥靈北制藥有限公司共同開發(fā)，并于 2015年7月在抑A批準(zhǔn)上市，劑型為片劑，規(guī)格為0. 25mg、0. 5mg、lmg、2mg、3mg和4mg，商品 名為：REXULTI?；瘜W(xué)名稱為7-[4-[4-(l-苯比]并嚷吩-4-基）贓嗦-1基]下氧基]哇 嘟-2 (1H)-酬，分子式：C25肥7N302S，分子量：433. 57,其結(jié)構(gòu)如下：
[0004]
[0005] 依匹贓挫為白色或類白色結(jié)晶粉末，在水中幾乎不溶，而崩解是主藥溶出的限速 步驟，從而限制生物利用度。
[0006] 口腔崩解片具有的優(yōu)點(diǎn)是可W迅速提高藥物的血藥濃度，提高了生物利用度。但 是口感是口腔崩解片重要的參數(shù)之一。由于依匹贓挫自身具有苦麻刺激感，可在口腔粘膜 引起顯著的刺激感覺。
[0007] 專利CN105078910A公開了一種依匹贓挫口崩片制備方法，將含有依匹贓挫采用 凍干技術(shù)制備成凍干口崩片，使其崩解速度加快，提高溶出。但該技術(shù)相對繁瑣，且制備的 制劑較容易碎裂，不適于運(yùn)輸，且服用時(shí)不能沾水，提高對患者的要求，不利于精神分裂患 者的順應(yīng)性。
[0008] 同時(shí)經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)加入矯味劑難W掩蓋住依匹贓挫的刺激感，因此采用傳統(tǒng) 簡單的方法不適宜制備出依匹贓挫口腔崩解片。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的：為解決現(xiàn)有技術(shù)中依匹贓挫生物利用度較低，但制備成快速崩解 制劑時(shí)依匹贓挫苦麻刺激感的缺點(diǎn)，本發(fā)明提出了一種依匹贓挫口腔崩解片及其制備方 法，w提高依匹贓挫的溶出速度并提高患者順應(yīng)性。
[0010] 技術(shù)方案：為實(shí)現(xiàn)上述的發(fā)明目的，本發(fā)明的依匹贓挫口腔崩解片由如下重量分 數(shù)的組分制成：依匹贓挫為1份計(jì)，尤特奇0. 3-5份，填充劑2-5份、崩解劑0. 5-3份、潤滑 劑0. 05-2份，矯味劑0. 05-2份。
[0011] 優(yōu)選地，依匹贓挫口腔崩解片由如下重量分?jǐn)?shù)的組成制成：依匹贓挫1份計(jì)，尤特 奇0. 5-3份，填充劑3-5,崩解劑0. 5-2份，潤滑劑0. 05-1份，矯味劑0. 05-1份。
[0012] 依匹贓挫口腔崩解片，其特征在于，所述的尤特奇為E100、1100、S100中的一種或 兩種組合；所述崩解劑為簇甲淀粉鋼、低取代徑丙基纖維素、交聯(lián)簇甲基纖維素鋼和交聯(lián)聚 維酬中的任意一種或多種；所述填充劑為微晶纖維素、甘露醇、乳糖、淀粉、糊精中的任意一 種或多種；所述潤滑劑為滑石粉、硬脂酸、硬脂酸儀、微粉硅膠中的任意一種或多種；所述 矯味劑為阿司帕坦、安賽蜜、薄荷腦、草替等水果香精中的任意一種或多種。
[0013] 依匹贓挫口腔崩解片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：取1重量份數(shù)的依 匹贓挫，取1-10份乳糖進(jìn)行微粉化處理，控制依匹贓挫粒徑< 10μm，將共粉物同0. 5-3重 量份數(shù)的尤特奇混合均勻，加入其余內(nèi)加填充劑及崩解劑，后采用醇水溶劑作為潤濕劑進(jìn) 行制粒，24目篩制粒，烘箱中干燥后，與外加輔料混合壓片得到依匹贓挫口腔崩解片。
[0014] 所述的依匹贓挫口腔崩解片的制備方法，其特征在于，所述潤濕劑為無水乙醇、純 化水或者兩者的混合溶液；所述的依匹贓挫口腔崩解片的制備方法，其特征在于，掩味粉末 同其余內(nèi)加輔料的混合為Ξ維混合機(jī)或者濕法混合制粒機(jī)；所述的依匹贓挫口腔崩解片的 制備方法，其特征在于，烘箱干燥溫度為40-80°C。
[0015] 所述依匹贓挫口腔崩解片滿足崩解時(shí)限要求?？趦?nèi)崩解時(shí)間<Imin。
[0016] 本發(fā)明具有的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是：與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明通過尤特奇和依匹贓 挫進(jìn)行簡單制粒進(jìn)行掩味，并采用烘箱干燥制備掩味粉末，改善了藥物的口感。由于依匹贓 挫在水中幾乎不溶，制備成口腔崩解片，有利于促進(jìn)了藥物在體內(nèi)的吸收，提高了藥物的生 物利用度。制備成口腔崩解片，增強(qiáng)了患者服藥順應(yīng)性。
【附圖說明】
[0017] 圖1實(shí)施例1的口腔崩解片中依匹贓挫的體外1小時(shí)的累積溶出度曲線。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但不限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[001引實(shí)施例1
[0020] 依匹贓挫口腔崩解片由W下組份配制而成，按1000片用量：
[0021] 依匹喊嗤 4· 0 g 尤特奇 12· 5 g 乳糖（填充劑） 100.Og 交聯(lián)聚維麗（崩解劑） 20· Gg 微晶纖維素（填充劑） 20· 0 g 交聯(lián)簽甲基纖維素鋼（崩解劑） 14· 0 g 安賽蜜（矯味劑） 3 g 硬脂酸（潤滑劑） 2. 0 g
[0022] 硬脂酸鎮(zhèn)（潤滑劑） 2· G g
[0023] 其制備方法包括如下步驟：
[0024] 依匹贓挫和處方量乳糖進(jìn)行微粉化，至原料粒徑< 10μm;
[00巧]微粉化原料和乳糖共粉物和處方量尤特奇，混合均勻；
[0026] 3)采用等量遞加法逐步加入稀釋劑、崩解劑、潤滑劑，反復(fù)過篩混勻后，采用醇水 作為潤濕劑，制粒，干燥后外加壓片得到依匹贓挫口腔崩解片。
[0027] 4)將制備好的口腔崩解片檢測溶出曲線，30分鐘應(yīng)達(dá)85%W上。
[002引試驗(yàn)結(jié)果
[0029] 口感：稍苦，但能接受。
[0030] 可壓性：好
[0031] 脆碎度：符合規(guī)定 [00礎(chǔ)外觀：光潔美觀
[0033] 崩解時(shí)限：符合規(guī)定
[0034] 平均溶出度：89. 23%
[00對 實(shí)施例2
[0036] 依匹贓挫口腔崩解片由W下組份配制而成，按1000片用量：
[0037] 依匹販嗤 4· 0 g 尤特奇 20 g 甘露醇（填充劑） 96· Dg 低取代貸巧纖維素（崩解劑） 15·Dg 微晶纖維素（填充劑） 25· 0 g 幾甲基淀粉鋼（崩解劑） 1G-0g 安賽蜜（矯味劑） 4· 5 g
[0038] 薄荷腦（矯味劑） G· 5 g 硬脂酸（潤滑劑） 2· 0 g 硬脂酸讀（潤滑劑） 2· 0 g
[0039] 其制備方法包括如下步驟：
[0040] 1)依匹贓挫和處方量乳糖進(jìn)行微粉化，至原料粒徑<10μm;
[0041] 2)微粉化原料和乳糖共粉物和處方量尤特奇，混合均勻；
[0042] 3)采用等量遞加法逐步加入稀釋劑、崩解劑、潤滑劑，反復(fù)過篩混勻后，采用醇水 作為潤濕劑，制粒，干燥后外加壓片得到依匹贓挫口腔崩解片。
[0043] 4)將制備好的口腔崩解片檢測溶出曲線，30分鐘應(yīng)達(dá)85%W上。
[0044] 試驗(yàn)結(jié)果
[0045] 口感：無苦麻感，味稍甜，有些許清涼感。
[004引 可壓性：好
[0047] 脆碎度：符合規(guī)定
[004引外觀：光潔美觀
[0049] 崩解時(shí)限：符合規(guī)定
[0050] 平均溶出度：88. 54%
[00川實(shí)施例3
[0052] 依匹贓挫口腔崩解片由W下組份配制而成，按1000片用量：
[0053] 依匹帳嗤 4,0g 尤特奇 25 g 甘露醇（填充劑） 96· 0 g 低取代楚丙纖維素（崩解劑） 15· D g 淀粉（填充劑） 巧.0g
[0054] 幾甲基淀紛鋼（崩解劑） 5· 0 g 安賽蜜（矯味劑） 4 g 薄荷腦（矯味劑） 1g 硬脂酸（潤滑劑） 2· 0 g 硬脂酸讀（潤滑劑） 2· 0 g
[00巧]其制備方法包括如下步驟：