聚乳酸基載黃酮緩釋藥物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種黃酮緩釋藥物的制備方法，具體地是一種由左旋聚乳酸為皮層材料、黃酮和外消旋聚乳酸為芯層材料，再利用雙組份紡絲方法獲得雙組份皮芯型聚乳酸基載黃酮長纖維，并去除溶劑后切割為短纖維，然后對短纖維端頭進(jìn)行封端的聚乳酸載黃酮緩釋藥物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]黃酮，是植物在長期自然選擇過程中產(chǎn)生的一類次級代謝產(chǎn)物。其基本母核為2-苯基色原酮，具有C6-C3-C6的基本構(gòu)型。黃酮可作為天然植物保健品，又具有很多的藥用功能，近年來，國內(nèi)外紛紛研究黃酮保健品和藥物片劑、口服液等等各種功能性產(chǎn)品。黃酮中的芹菜素、槲皮素、染料木素、柚皮素等具有抗氧化、抗炎、抗誘變、抗腫瘤、降血脂、降壓等廣泛的生物活性和藥理活性。此外，還具有低毒性的特點(diǎn)。但是它們普遍存在水溶性差、生物利用度低和穩(wěn)定性差的問題，制約了其在臨床上的廣泛使用。為了克服黃酮藥物存在的問題，科研工作者們將其制備成納米微球或纖維。
[0003]公開號為CN103083250 A的專利公開了 “一種丹參酮II A-聚乳酸/羥基乙酸微球及其制備方法”，該微球采用水包油型乳化-液中干燥法制備，微球中丹參酮II A的載藥量為1%~10%，包封率為60%~90%，微球粒徑范圍為30~200 nm，適用于肝癌的介入治療，對肝腫瘤末梢血管有效栓塞時(shí)間為7~60天。
[0004]公開號為CN102652736 A的專利公開了 “一種大豆異黃酮緩釋微球的制備方法”，采用溶劑揮發(fā)法制備了以PLGA為基質(zhì)材料的大豆異黃酮緩釋微球，具有優(yōu)良的緩釋性能，其中制備的染料木素緩釋微球的緩釋期可達(dá)30天，而且微球表面光滑，粒徑可控，載藥量在7%以上，包封率在60%以上。
[0005]江永南等(靜電紡絲制備淫羊藿黃酮PVP載藥納米纖維膜，中藥材，第34卷第12期)以靜電紡絲制備淫羊藿黃酮納米纖維膜，載藥纖維直徑分布均勻(400~600 nm)，藥物與聚合物之間通過氫鍵作用，具有良好的相容性，體外溶出結(jié)果表明所制備的納米纖維膜中淫羊藿黃酮能在30 s內(nèi)釋放完全。
[0006]但上述制備黃酮緩釋微球和纖維均存在載藥率低、藥物釋放時(shí)間短且不可控和工藝復(fù)雜的不足。
[0007]聚乳酸(PLA)具有無毒、原料易得、生物相容性好、人體耐受度高、負(fù)載藥物種類廣泛等優(yōu)點(diǎn)，成為重要的理想生物降解載藥材料。1997年，聚乳酸被美國食品和藥物管理局認(rèn)證為藥用輔料，迄今被廣泛地用于緩/控釋給藥系統(tǒng)中。因此，研究開發(fā)一種以聚乳酸為載體，負(fù)載黃酮的緩釋藥物，用以滿足不同緩釋時(shí)間、不同緩釋人體的需求具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明提供一種聚乳酸載黃酮緩釋藥物的制備方法，解決現(xiàn)有黃酮緩釋藥物的突釋問題，以及載藥量少，緩釋難以調(diào)控，制備工藝復(fù)雜的問題。
[0009]解決上述問題的技術(shù)方案如下。
[0010]一種聚乳酸載黃酮緩釋藥物的制備方法，所述制備方法是按下列步驟進(jìn)行的:
(1)將左旋聚乳酸溶于其良性溶劑中所得到的溶液作為皮層紡絲原液；將黃酮和外消旋聚乳酸溶于其良性溶劑中所得到的溶液作為芯層紡絲原液；
(2)利用雙組份紡絲方法獲得雙組份皮芯型聚乳酸載黃酮長纖維；
(3)去除聚乳酸載黃酮長纖維中溶劑；
(4)將聚乳酸載黃酮長纖維切割為短纖維；
(5)對短纖維端頭進(jìn)行封端處理，獲得聚乳酸載黃酮緩釋藥物。
[0011 ] 上述技術(shù)方案中的進(jìn)一步特征如下。
[0012]所述左旋聚乳酸的分子量是Mn，20000<Mn<300000,分子量分布是1.5-6。
[0013]所述外消旋聚乳酸的分子量是Ms，10000〈MS〈200000，分子量分布是1.5HMS+20000〈Mn。
[0014]所述雙組份紡絲方法是濕法紡絲法、干法紡絲法和干噴濕紡法中的一種。
[0015]所述皮層紡絲液中左旋聚乳酸的濃度是1-25% ;芯層紡絲液中外消旋聚乳酸的濃度是0.1_15%，黃酮和外消旋聚乳酸的質(zhì)量比是1:3-1:10。
[0016]所述聚乳酸基載黃酮長纖維的直徑是3-10 Mm。
[0017]所述良性溶劑是乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷和三氯甲烷中的一種或任意兩種的任意比例混合。
[0018]所述封端處理是采用玉米淀粉、明膠和纖維素中的一種。
[0019]實(shí)現(xiàn)上述本發(fā)明所提供的一種聚乳酸載黃酮緩釋藥物的制備方法，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本方法采用溶液紡絲法制備皮芯型聚乳酸纖維，在聚乳酸纖維成型過程中將藥物負(fù)載于纖維中，由于藥物是纖維成型過程中負(fù)載，因而負(fù)載量容易控制，藥物分布均勻，從而為藥物的可控釋放奠定了基礎(chǔ)。
[0020]本方法以降解速度較慢的左旋聚乳酸為皮層原料，以降解速度較快的外消旋聚乳酸和藥物作為芯層原料，通過雙組份紡絲制備具有皮芯結(jié)構(gòu)的聚乳酸載黃酮緩釋藥物，實(shí)現(xiàn)了黃酮藥物的完全包裹，達(dá)到了黃酮藥物的100%載藥量。本方法通過長徑比的調(diào)控，實(shí)現(xiàn)了黃酮藥物的縱向恒速緩慢釋放，有效地延長了黃酮緩釋時(shí)間。此外，黃酮藥物的緩釋時(shí)間可以根據(jù)黃酮釋放的需要，調(diào)節(jié)合適的長徑比和皮芯層的厚度實(shí)現(xiàn)。
[0021]本方法有效地解決了現(xiàn)有黃酮緩釋藥物初期的突釋問題，而且制備工藝簡單，周期短，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
【附圖說明】
[0022]圖1是本方法聚乳酸載黃酮緩釋藥物可控緩釋原理圖。
【具體實(shí)施方式】
[0023]下面對本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】做出進(jìn)一步的說明。
[0024]在現(xiàn)有技術(shù)中，制備黃酮緩釋藥物用以滿足人體的需求，但所制備的黃酮緩釋微球和纖維存在載藥率低、有突釋、藥物釋放不可控和工藝復(fù)雜的問題，對此發(fā)明人查閱了大量的現(xiàn)有文獻(xiàn)，經(jīng)過實(shí)驗(yàn)研究，以提供一種聚乳酸載黃酮緩釋藥物的制備方法，該藥物的制備方法是將左旋聚乳酸(PLLA)作為皮層紡絲材料，溶于有機(jī)溶劑形成溶液作為皮層紡絲液，將黃酮和外消旋聚乳酸(PDLLA)共混原料作為芯層紡絲材料，溶于有機(jī)溶劑制備芯層紡絲液，利用雙組分濕法紡絲制備聚乳酸載黃酮長纖維；再根據(jù)黃酮的控釋需要，將聚乳酸載黃酮長纖維切斷為短纖維，獲得具有較長控釋周期的聚乳酸載黃酮緩釋藥物，本發(fā)明的具體方案如下。
[0025]—種聚乳酸基黃酮緩釋藥物的制備方法，其所述制備方法是按下列步驟進(jìn)行的: (1)制備紡絲原液:以分子量2-30萬的左旋聚乳酸(PLLA)作為皮層紡絲材料，溶于有機(jī)溶劑中，配置濃度