Tylopilusin C在制備防治肝臟損傷藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及化合物TylopilusinC的新用途，尤其設及TylopilusinC在制備防 治肝臟損傷藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 引起肝損傷的原因有多個：1、病毒感染：由多種肝炎病毒引起，具有傳染性強，傳 播途徑復雜，流行面廣泛，發(fā)病率高等特點。2、藥物或化學毒物：許多藥物和化學毒物都可 引起肝臟損傷，發(fā)生藥物性肝炎或中毒性肝炎。3、醒酒：酒精對肝臟的損害是很嚴重的，損 害的后果包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化，主要是由于酒精（乙醇）及其代 謝產(chǎn)物乙醒的毒性對肝細胞直接損害造成的。4、其他原因：原發(fā)和繼發(fā)的肝臟腫瘤、屯、功 能不全導致肝臟渺血、某些先天性肝臟疾病、靜脈高價營養(yǎng)等，都可W造成不同程度的肝損 害，運些肝損害的早期表現(xiàn)往往是ALT(轉氨酶）或膽紅素的升高，不桂除病因，肝臟的損害 會進一步加重。目前在我國由于上述原因每年發(fā)生肝損傷的人數(shù)眾多，形勢不容樂觀。繼 續(xù)研發(fā)高效、低毒的護肝藥物。
[0003] 本發(fā)明設及的化合物TylopilusinC是一個2013年發(fā)表（TakashiF^ikuda， etal. ,TylopilusinC,anewdiphenoliccompoundfromthefruitingbodiesof Tylopiluseximinus.TheJournalofAntibiotics(2013)66,355 - 357.)的新化合物，該 化合物擁有全新的骨架類型（TakashiΡ?ιΙα???Β,θ?al.,TylopilusinC,anewdi地enolic compoundfromthefruitingbodiesofTylopiluseximinus.TheJournalof Antibiotics(2013) 66, 355 - 357.)，對于本發(fā)明設及的TylopilusinC在制備防治肝臟損 傷藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結構類型，而且其對于防治肝臟損傷活性 強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用 于防治肝臟損傷顯然具有顯著的進步。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明人對TylopilusinC進行了藥理學研究，發(fā)現(xiàn)TylopilusinC對D-氨基半 乳糖胺值-galactosamine，D-GalN)誘導的小鼠急性肝損傷有防護作用、對CC14誘導的小 鼠急性肝損傷有防護作用。因此，TylopilusinC可W用于制備防治肝損傷或肝炎的藥物。
[0005] 所述化合物TylopilusinC,結構如式（I)所示：
[0006]
陽007]式（I)
[0008] 所述TylopilusinC在制備防治肝臟損傷藥物中的應用，TylopilusinC抑制 CC14引起的小鼠AST及ALT活性的顯著上升。
[0009] 一種防治肝臟損傷藥物，由TylopilusinC為活性成分添加輔料制備而成，制備方 法為取5克化合物TylopilusinC,加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0010] 一種防治肝臟損傷藥物，由TylopilusinC為活性成分添加輔料制備而成，制備方 法為取5克化合物TylopilusinC，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0011] 本發(fā)明設及的TylopilusinC在制備治療肝臟損傷藥物中的用途屬于首次公開， 由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于肝臟損傷的治療作用活性強得意想不到， 不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于抗肝臟損傷 顯然具有顯著的進步。
【具體實施方式】
[0012] 本發(fā)明所設及化合物TylopilusinC的制備方法參見文獻（Takashi化kuda， et al. , TylopilusinC,a new diphenolic compound from the fruiting bodies of Tylopilus eximinus. The Journal of Antibiotics (2013)66, 355 - 357.)
[0013] W下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加W限定。
[0014] 實施例1 :本發(fā)明所設及化合物TylopilusinC片劑的制備： 陽01引取5克化合物TylopilusinC，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片機制成1000片。
[0016] 實施例2:本發(fā)明所設及化合物TylopilusinC膠囊劑的制備：
[0017] 取5克化合物TylopilusinC，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0018] 下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
[0019] 實驗例1.TylopilusinC防治肝損傷的作用
[0020] ( 一）T}dopilusinC對D-氨基半乳糖胺值-galactosamine，D-GalN)誘導的小 鼠
[0021] 急性肝損傷的防護作用 陽02引小鼠分5組，對照組W生理鹽水灌胃（0. 3血· d-1)，連續(xù)7山第7d腹腔注射生 理鹽水化15血· lOg-1) ;D-GalN、Tylopilusin C(l. 5、3. 0、6. Omg · kg-1)各組分別W 生理鹽水、不同濃度的Tylopilusin C灌胃（0.3血-d-1)，連續(xù)7d，于第7d腹腔注射 D-GalN (800mg · kg-1，0. 15血· lOg-1)，1化后取血，測AST及ALT活力。
[0023] 表1TylopilusinC對D-GalN誘導的急性肝損傷的防護作用
[0024]
[00巧]注：*f)<0.Olvs對照組，郵<0.OlvsD-GalN組 陽0%] 由表1可知，TylopilusinC能W劑量依賴方式有效抑制D-GalN引起的小鼠AST 及ALT活性的顯著上升。
[0027](二）T>lopilusinC對CC14誘導的小鼠急性肝損傷的防護作用
[0028] 小鼠分6組，對照組W生理鹽水灌胃（0. 3血·d-1)，連續(xù)5山第6d腹腔注射植物 油，每只 0. 1血.lOg-1 ;CC14 組及TylopilusinC給藥組（1. 5、3. 0、6.Omg.kg-1)分別W生 理鹽水及不同濃度的TylopilusinC灌胃（0. 3血·d-1)，連續(xù)5山于第6d腹腔注射0. 1 % CC140. 1血·lOg-1 ;聯(lián)苯雙醋組值DB)W200mg·kg-1聯(lián)苯雙醋灌胃0. 3血·d-1，于第6d 腹腔注射0. 1 %CC140. 1血·lOg-1。2地后處死動物，取血清測AST及ALT活力。
[0029] 表2TylopilusinC對CC14誘導的急性肝損傷的防護作用
[0030]
[0031]注：1)p<0.Olvs對照組，2)p<0.OlvsCC14 組 陽03引 由表2可知，TylopilusinC能W劑量依賴方式抑制CC14引起的小鼠AST及ALT 活性的顯著上升。其中6.Omg·kg-1的TylopilusinC基本上能夠抑制CC14對肝臟的損 傷作用。
[0033]結論：T>lopilusinC能W劑量依賴方式有效保護D-GalN引起的小鼠肝損傷；TylopilusinC能W劑量依賴方式有效保護CC14引起的小鼠肝損傷?？蒞用來制備抗肝損 傷藥物。
【主權項】
1. Tylopilusin C在防治肝臟損傷藥物中的應用，所述化合物Tylopilusin C結構如式 (I )所示：式（I ),。：2. 如權利要求1所述Tylopilusin C在防治肝臟損傷藥物中的應用，其特征在于 Tylopilusin C抑制CC14引起的小鼠 AST及ALT活性的顯著上升。3. -種防治肝臟損傷藥物，其特征在于由權利要求1所述Tylopilusin C為活性成分 添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Tylopilusin C，加入糊精195克，混勻，常規(guī) 壓片制成1000片。4. 一種防治肝臟損傷藥物，其特征在于由權利要求1所述Tylopilusin C為活性成分 添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Tylopilusin C，加入淀粉195克，混勻，裝膠 囊制成1000粒。
【專利摘要】本發(fā)明人對Tylopilusin？C進行了藥理學研究，發(fā)現(xiàn)Tylopilusin？C對D-氨基半乳糖胺(D-galactosamine，D-GalN)誘導的小鼠急性肝損傷有防護作用、對CCl4誘導的小鼠急性肝損傷有防護作用。因此，Tylopilusin？C可以用于制備防治肝損傷或肝炎的藥物。本發(fā)明涉及的Tylopilusin？C在制備治療肝臟損傷藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于肝臟損傷的治療作用活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于抗肝臟損傷顯然具有顯著的進步。
【IPC分類】A61P1/16, A61K9/48, A61K31/351, A61K9/20, A61P31/00
【公開號】CN105412071
【申請?zhí)枴緾N201510961131
【發(fā)明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年3月23日
【申請日】2015年12月20日