Daphnilongeranine C在制備抗細菌藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及化合物D耶]inilongeranineC的新用途，尤其設及Daphnilongeranine C在制備抗細菌藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 致病菌的擴散及其耐藥性的增強嚴重威脅著人類的健康和生命，抗菌藥物已作為 常規(guī)用藥廣泛用于艾滋病、器官移植W及慢性消耗性疾?。ㄈ绨┌Y、糖尿病、尿毒癥等）的 治療，雖然目前臨床上使用的抗菌藥劑（如酬康挫、阿米卡星、慶大霉素、活力康挫、伊曲康 挫、特比糞芬、二性霉素、氣康挫等）對皮膚及淺表部位感染的療效較好，但運些抗菌藥物 的蓄積毒性較強，常常引起肝腎損傷、消化道刺激、頭暈、過敏等，所W尋找作用機理獨特的 新型抗菌藥物成為當今藥物研發(fā)的熱點之一。 陽00；3]本發(fā)明設及的化合物Da地nilongeranineC是一個2014年發(fā)表（Qiang Zhang，etal. ,Daphenyl1ine,aNewAlkaloidwithanUnusualSkeleton,from Da地niphyllumlongeracemosum.ORGANI化ETT邸S. 2009, 11 (11), 2357-2359.)的新化合 物，該化合物擁有全新的骨架類型（QiangZhang,etal.,Daphenylline,aNewA化aloid withanUnusualSkeleton,fromDaphniphyllumlongeracemosum.ORGANICLETTE RS. 2009, 11 (11)，2357-2359.)，對于本發(fā)明設及的DaphnilongeranineC在制備抗細菌藥 物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結構類型，而且其抗細菌活性強得意想不到，不 存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時抗細菌效果顯然具 有顯著的進步。
【發(fā)明內(nèi)容】
陽004] 本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有DaphnilongeranineC研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗細菌活 性的報道的現(xiàn)狀，提供了DaphnilongeranineC在制備抗細菌藥物中的應用。
[0005] 所述化合物DaphnilongeranineC結構如式（I)所示：
[0006]
式（I)
[0007] 所述〇曰911]1；[10]1旨6'曰]1；[]10〇在制備抗細菌藥物中的應用，細菌種類為大腸桿菌、巧 光假單抱菌、金黃色葡萄球、變形桿菌、新生隱球菌。
[0008] -種抗細菌藥物，由DaphnilongeranineC為活性成分添加輔料制備而成，制備方 法為取5克化合物DaphnilongeranineC，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片機制成1000片。
[0009] -種抗細菌藥物，由DaphnilongeranineC為活性成分添加輔料制備而成，制備方 法為取5克化合物Da地nilongeranineC，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0010] DaphnilongeranineC具有很強的抑制大腸桿菌、巧光假單抱菌、金黃色葡萄球、 變形桿菌、新生隱球菌的作用，所WDaphnilongeranineC可作為具有抗菌作用的化合物， 并有望在制備抗菌藥物中得到應用。
[0011] DaphnilongeranineC在制備抗細菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型 屬于全新的骨架類型，而且其對于細菌抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出 任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于細菌感染的防治顯然具有顯著的進步。
【具體實施方式】
[0012] 本發(fā)明所設及化合物DaphnilongeranineC的制備方法參見文獻（QiangZhang, etal. ,Daphenylline,aNewAlkaloidwithanUnusualSkeleton,fromDaphniphyllum longeracemosum.ORGANICLETTERS. 2009, 11 (11), 2357-2359.)
[0013] W下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加W限定。
[0014] 實施例1:本發(fā)明所設及化合物DaphnilongeranineC片劑的制備：
[0015] 取5克化合物〇曰口11]1；[10]1邑6'曰]1；[]10(：，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片機制成1〇〇〇 片。
[0016] 實施例2:本發(fā)明所設及化合物DaphnilongeranineC膠囊劑的制備：
[0017] 取5克化合物DaphnilongeranineC，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0018] 下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
[0019] 實驗例daphnilongeranineC抗菌活性
[0020] 抗菌活性實驗是采用濃度稀釋的方法，每次測定重復Ξ次，測試病原菌有大 腸桿菌、巧光假單抱菌、金黃色葡萄球、變形桿菌、新生隱球菌，菌液濃度為105個/ 血。Da地nilongeranineC起始濃度為50.ομg/mL6%二甲基亞諷DMSO)，梯度稀釋至 0. 098μg/mU等量體積的菌液和測試樣品混合培養(yǎng)在96孔板中，細菌培養(yǎng)溫度分別為 37°C，培養(yǎng)時間24h后觀察，若發(fā)現(xiàn)沒有菌落形成時為樣品最低抗菌濃度，即MIC值。該實 驗陽性對照為硫酸阿米卡星，DaphnilongeranineC抗菌結果見表1。
[0021] 表 1DaphnilongeranineC抗菌MIC值（μg/mL)
[0022]
陽02；3] 結論：Da地nilongeranineC具有很強的抗細菌活性，因此本發(fā)明的 DaphnilongeranineC有望被用于制備新型抗菌藥物。
【主權項】
1. Daphnilongeranine C在抗細菌藥物中的應用，所述化合物Daphnilongeranine C結 構如式（I )所示：式（I )。2. 如權利要求1所述Daphnilongeranine C在抗細菌藥物中的應用，其特征在于細菌 種類為大腸桿菌、熒光假單孢菌、金黃色葡萄球、變形桿菌、新生隱球菌。3. -種抗細菌藥物，其特征在于由權利要求1所述Daphnilongeranine C為活性成分 添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Daphnilongeranine C，加入糊精195克，混 勻，常規(guī)壓片機制成1000片。4. 一種抗細菌藥物，其特征在于由權利要求1所述Daphnilongeranine C為活性成分 添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Daphnilongeranine C，加入淀粉195克，混 勻，裝膠囊制成1000粒。
【專利摘要】本發(fā)明涉及Daphnilongeranine？C在制備抗細菌藥物中的應用，屬于醫(yī)藥領域。Daphnilongeranine？C具有很強的抑制大腸桿菌、熒光假單孢菌、金黃色葡萄球、變形桿菌、新生隱球菌的作用，因此Daphnilongeranine？C可作為具有抗細菌的化合物，并有望在制備相關藥物中得到應用。本發(fā)明涉及的Daphnilongeranine？C在制備抗細菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于細菌抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于細菌感染的防治顯然具有顯著的進步。
【IPC分類】A61P31/04, A61K31/407
【公開號】CN105412091
【申請?zhí)枴緾N201510902406
【發(fā)明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年3月23日
【申請日】2015年12月8日