包含部花青、有機(jī)uvb-遮蔽劑和附加的有機(jī)uva-遮蔽劑的化妝品或者皮膚病學(xué)組合物的制作方法
【專利說明】包含部花青、有機(jī)UVB-遮蔽劑和附加的有機(jī)UVA-遮蔽劑的 化妝品或者皮膚病學(xué)組合物
[0001] 本發(fā)明設(shè)及化妝品或者皮膚病學(xué)（dermatological)組合物，在生理上可接受的載 體中其包含： a) 至少一個油相，和 b) 至少一種在下文中定義的式（1)的部花青化合物，和 C)至少一種有機(jī)UVB-遮蔽劑，其選自 i) 液體親脂性有機(jī)UVB-遮蔽劑 ii) 親水性有機(jī)UVB-遮蔽劑 iii) Ξ嗦UVB-遮蔽劑和 iv) 它們的混合物；和 d)除所述部花青化合物外的至少一種有機(jī)UVA-遮蔽劑； 當(dāng)所述UVB-遮蔽劑為液體且為親脂性時，所述組合物包含小于2重量％的環(huán)己娃氧 燒，相對于該組合物的總重量計。
[0002] 本發(fā)明的另一主題由用于護(hù)理和/或化妝角蛋白材料的非治療性化妝方法構(gòu)成， 其包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一種如上定義的根據(jù)本發(fā)明的組合物。
[0003] 本發(fā)明還設(shè)及用于限制皮膚變暗和/或改善膚色顏色和/或膚色均勻性的非治療 性化妝方法，其包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一種如之前定義的組合物。
[0004] 本發(fā)明還設(shè)及用于預(yù)防和/或處理角蛋白材料老化跡象的非治療性化妝方法，其 包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一種如之前定義的組合物。
[0005] 已知的是，波長在280皿至400皿的福射可W使人的表皮曬黑，并且波長在280 至320nm的福射（已知為UV-B射線)危害自然曬黑的進(jìn)展。暴露也容易帶來表皮的生物力 學(xué)性質(zhì)的不利變化，其反映在皺紋出現(xiàn)，W致皮膚過早老化。
[0006] 同樣已知的是，波長在320至400皿的UV-A射線比UV-B射線更深地穿透到皮膚 中。UV-A射線引起皮膚的立即和持久致黑（browning)。在正常條件下日常暴露在UVA射 線中，甚至在短時間內(nèi)可造成膠原纖維和彈性蛋白的損傷，運反映在皮膚微形貌的變化、出 現(xiàn)皺紋和不均勻的色素沉著（即褐斑、膚色缺乏均勻性)。
[0007] 因此，針對UVA和UVB射線的防護(hù)是必需的。有效的光防護(hù)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)同時針對UVA 和UVB射線加W防護(hù)。
[0008] 迄今已提出多種光防護(hù)的組合物，W克服通過UVA射線和/或UVB射線所誘發(fā)的 影響。它們通常含有根據(jù)其自身的化學(xué)性質(zhì)和根據(jù)其自身的性能通過吸收、反射或者散射 UV射線來起作用的有機(jī)和/或礦物的UV-遮蔽劑。它們通常包含與金屬氧化物顏料，例如 二氧化鐵或者氧化鋒組合的脂溶性有機(jī)遮蔽劑和/或水溶性UV-遮蔽劑的混合物。
[0009] 迄今已提出用于限制皮膚變暗和改善膚色顏色和均勻性的多種化妝品組合物。在 防曬產(chǎn)品領(lǐng)域中公知的是，運樣的組合物可W通過使用UV-遮蔽劑，且特別是UVB-遮蔽劑 來獲得。某些組合物也可含有UVA遮蔽劑。為了限制和控制促進(jìn)總的色素沉著的黑色素的 新合成（neosynthesis)，該遮蔽體系應(yīng)涵蓋UVB防護(hù)，但也應(yīng)涵蓋UVA防護(hù)，W限制和控制 導(dǎo)致皮膚顏色變暗的已存在的黑色素的氧化。
[0010] 然而，非常難W發(fā)現(xiàn)含有特別適合于就顏色和其機(jī)械彈性性能兩者而言改善皮膚 品質(zhì)的UV-遮蔽劑的特定的組合的組合物。在已色素沉著的皮膚上特別尋找到該改善，從 而不增大黑色素的色素負(fù)載（pigmentaryload)或者已存在于皮膚中的黑色素結(jié)構(gòu)。
[0011] 事實上，大多數(shù)有機(jī)UV-遮蔽劑由在280至370nm的波長范圍中吸收的芳族化 合物構(gòu)成。除了其遮蔽陽光的能力W外，所需的光防護(hù)化合物還應(yīng)當(dāng)在單獨或者與其它 UV-遮蔽劑的組合時具有良好的化妝性能、在常見溶劑，且特別是在脂肪物質(zhì)，例如油中的 良好溶解性，W及良好化學(xué)穩(wěn)定性和良好光穩(wěn)定性。它們還應(yīng)為無色的，或者至少具有對于 消費者而言化妝上可接受的顏色。
[0012] 運些防曬組合物的迄今已知的主要缺點之一是，為了借助用于遮蔽在整個UV光 譜內(nèi)的UV的體系來控制光誘導(dǎo)的色素沉著及其發(fā)展，針對UV射線且特別是針對波長超過 370皿的長UVA射線的它們的用于遮蔽UVA和UVB福射的體系不是足夠有效的。
[0013] 液體親脂性有機(jī)UVB-遮蔽劑特別有優(yōu)勢，因為它們不需要溶劑W將它們?nèi)芙?在通常用在防曬組合物中的油中。運些液體UVB-遮蔽劑主要選自β，β-二苯基丙締 酸醋化合物，例如氯雙苯丙締酸辛醋（Octocry1ene)，水楊酸醋化合物，例如胡莫柳醋 化omosalate)和水楊酸乙基己醋，和肉桂酸醋化合物，例如甲氧基肉桂酸乙基己醋。
[0014] 然而，含有運些與常用的有機(jī)UVA-遮蔽劑組合的液體有機(jī)UVB-遮蔽劑的UVA和 UVB遮蔽體系不提供整個280-400nm范圍內(nèi)的寬UV防護(hù)。
[0015] 親水性有機(jī)UVB-遮蔽劑特別有優(yōu)勢，因為它們可W溶解在水相中并因此限制通 常用在防曬組合物中的油的量。常用的親水性UVB-遮蔽劑中，可W提及苯基苯并咪挫化合 物，例如特別地由Merck W化solex 232的商品名稱銷售的苯基苯并咪挫橫酸。
[0016] 然而，含有運些與常用的有機(jī)UVA-遮蔽劑組合的親水性有機(jī)UVB-遮蔽劑的UVA 和UVB遮蔽體系不提供整個280-400nm范圍內(nèi)的寬UV防護(hù)。
[0017]因為它們的令人滿意的UVB-射線吸收性能，Ξ嗦UVB-遮蔽劑特別有優(yōu)勢。它 們描述在專利US4 724 137、EP0 517 104、EP0 570 838、EP0 796 851 和EP0 775 698中。特別已知的產(chǎn)品包括衍生物2,4,6-Ξ[對-(2'-乙基己基-Γ-氧基幾 基）苯胺基]-1，3, 5-Ξ嗦，其特別地由BASF公司W(wǎng)UvinulΤ150的商品名稱銷售，和 2-[(對-(叔-下基酷胺基）苯胺基]-4, 6-雙[(對-(2'-乙基己基-Γ-氧基幾基）苯 胺基]-1，3, 5-Ξ嗦或者二乙基己基下酷胺基Ξ嗦酬（INCI名稱），由Sigma3VWUvasorb 肥B商品名稱銷售。
[0018] 然而，含有運些與常用的有機(jī)UVA-遮蔽劑組合的UVB-遮蔽Ξ嗦的UVA和UVB遮 蔽體系不， 部花青化合物在專利US4 195 999,專利申請W02004/006878,專利申請W02008/090066、W02011/113718、W02009/027258、W02013010590、W02013/011094、 W02013/011480 和文件：出版于 2009 年 2 月 23 日的IPCOMJOURNALr000179675D、出 版于 4 月 29 日的IPCOMJOURNALN。000182396D、出版于 2009 年 11 月 12 日的IPCOM JOURNALN。000189542D、出版于 03/04/2004 的IPCOMJournalN。IPC0M000011179D中 已知。
[0019] 運些化合物中的一些可能顯示W(wǎng)下缺點： -在常見溶劑且特別在脂肪物質(zhì)，例如油中的相對不令人滿意的溶解性，運可能需要 費力的配制過程和/或可能導(dǎo)致化妝品缺點，例如在施用時的油膩效果； -不令人滿意的化學(xué)穩(wěn)定性和/或不令人滿意的光穩(wěn)定性； -產(chǎn)生顏色，其易于阻礙消費者使用含有它們的化妝品或者皮膚病學(xué)組合物。
[0020] UVA和UVB遮蔽體系，其由W下組成：（1)運些部花青遮蔽劑中的一些，如對應(yīng)于 W下結(jié)構(gòu)的化合物MC172的化合物5-N，N-二乙基氨基-2-苯橫酷基-2, 4-戊二締酸辛醋
(2)至少一種有機(jī)液體親脂性UVB過濾劑（filter)和/或一種有機(jī)親水性UVB過濾 劑和/或一種Ξ嗦UVB過濾劑和（3)至少一種常用的有機(jī)UVA過濾劑，該UVA和UVB遮蔽 體系不總是可W提供280-400nm范圍內(nèi)的寬UV防護(hù)，并特別是獲得多至400nm(包括400 nm)波長的可觀察的吸收。
[0021] 因此，仍存在對發(fā)現(xiàn)新穎的UVA和UVB遮蔽體系的需求，所述體系基于（1)至少一 種部花青化合物，（2)至少一種UVB-遮蔽劑，其為一種有機(jī)液體親脂性UVB過濾劑和/或 一種有機(jī)親水性UVB過濾劑和/或一種Ξ嗦類型UVB過濾劑和至少一種有機(jī)UVA過濾劑， 所述體系是光穩(wěn)定的，并W在隨時間和高溫下穩(wěn)定的方式確保對280-400nmUV射線的全 面防護(hù)，特別具有多至400nm(包括400nm)波長的顯著吸收，而沒有如之前定義的缺點。
[0022] 申請人已經(jīng)令人驚奇地已發(fā)現(xiàn)，通過使用a)至少一種有機(jī)液體親脂性UVB過濾劑 和/或至少一種有機(jī)親水性UVB過濾劑和/或至少一種UVBΞ嗦過濾劑，b)特定的式（1) 部花青，其將在下文中詳細(xì)定義和C)除所述部花青之外的至少一種有機(jī)UVA過濾劑可W實 現(xiàn)該目的。
[002引此外，相比于公開于申請W02008/090066作為化合物MC11和也在申請W02009/027258中稱為MC03的部花青化合物，W下本文中的式（1)的部花青化合物令人驚 奇地呈現(xiàn)具有顯著較少著色的優(yōu)點。
[0024] 運些發(fā)現(xiàn)形成本發(fā)明的基礎(chǔ)。
[00巧]因此根據(jù)本發(fā)明的目的之一，現(xiàn)提出化妝品或者皮膚病學(xué)組合物，在生理上可接 受的載體中其包含： a) 至少一個油相，和 b) 至少一種在下文中定義的式（1)的部花青化合物，和 C)至少一種有機(jī)UVB-遮蔽劑，其選自 i) 液體親脂性有機(jī)UVB-遮蔽劑 ii) 親水性有機(jī)UVB-遮蔽劑 iii) Ξ嗦UVB-遮蔽劑和 iv) 它們的混合物；和 d)除所述部花青化合物外的至少一種有機(jī)UVA-遮蔽劑； 當(dāng)所述UVB-遮蔽劑為液體且為親脂性時，所述組合物包含小于2重量％的環(huán)己娃氧 燒，相對于該組合物的總重量計。
[0026] 本發(fā)明的另一主題由用于護(hù)理和/或化妝角蛋白材料的非治療性化妝方法構(gòu)成， 其包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一種如上定義的根據(jù)本發(fā)明的組合物。
[0027] 本發(fā)明還設(shè)及用于限制皮膚變暗和/或改善膚色顏色和/或膚色均勻性的非治療 性化妝方法，其包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一種如之前定義的組合物。
[0028] 本發(fā)明還設(shè)及用于預(yù)防和/或處理角蛋白材料老化跡象的非治療性化妝方法，其 包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一種如之前定義的組合物。
[0029] 本發(fā)明的其它特征、方面和優(yōu)點將在閱讀W下的詳細(xì)說明中顯現(xiàn)。
[0030] 表述"人類角蛋白材料"意味著皮膚(身體、面部、眼周圍區(qū)域)、頭發(fā)、睫毛、眉毛、 體毛、指甲、嘴唇或者粘膜。
[0031] 術(shù)語"生理上可接受"意味著與皮膚和/或其外皮（integument)相兼容，其具有合 意的顏色、氣味和觸感，并且不造成易于阻礙消費者使用該組合物的任何不可接受的不適 (刺痛感、緊細(xì)感或者發(fā)紅)。
[003引術(shù)語"液體親脂性有機(jī)UVB-遮蔽劑"意味著能夠吸收至少280-320nm波長范圍 內(nèi)的UVB射線的任何有機(jī)化學(xué)分子；所述分子在室溫（20-25°C)下和在大氣壓（760mmHg) 下為液體形式，并能夠W分子形式完全地溶解于液體脂肪相中，或者其能夠W膠體形式(例 如W膠束形式）溶解于液體脂肪相中。
[0033] 術(shù)語"親水性有機(jī)UVB-遮蔽劑"意味著能夠吸收至少280-320nm波長范圍內(nèi)的 UVB射線的任何有機(jī)化學(xué)分子；所述分子能夠W分子形式完全地溶解于水相中，或者其能 夠W膠體形式(例如W膠束形式）溶解于水相中。
[0034] 術(shù)語"有機(jī)UVA-遮蔽劑"意味著能夠吸收至少320-400nm波長范圍內(nèi)的UVA射 線的任何有機(jī)化學(xué)分子；所述分子還能夠吸收280-320nm波長范圍內(nèi)的UVB射線。
[003引術(shù)語"X至Y"意味著也包含極限值X和Y的值范圍。
[0036] 根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語"預(yù)防"（"preventing"或者"prevention")意味著減少出現(xiàn) 給出的現(xiàn)象，即根據(jù)本發(fā)明的角蛋白材料老化跡象的風(fēng)險，或者減慢其出現(xiàn)。
[OOW]部巧青 根據(jù)本發(fā)明，依照本發(fā)明的部花青化合物對應(yīng)于下式（1)，W及其E/E-或者E/Z-幾何 異構(gòu)體形式：
其中： R為C1-C22烷基、C2-C22締基、C2-C22烘基、C3-C22環(huán)烷基或者C3-C22環(huán)締基，所述基團(tuán)可 被一個或者多個0取代。
[0038]本發(fā)明的部花青化合物可W是其E/E-或者E/Z-幾何異構(gòu)體形式。
[0039] 優(yōu)選的式（1)化合物是其中： R為C1-C22烷基，其可W被一個或者多個0間斷的那些。
[0040] 在式（1)化合物中，將更特別地使用選自W下化合物的那些，W及其E/E-或者E/ Z-幾何異構(gòu)體形式：
[0041] 根據(jù)本發(fā)明的一種特別的模式，將使用選自W下化合物的那些，W及其E/E-或者 E/Z-幾何異構(gòu)體形式：
[0042] 根據(jù)本發(fā)明的一種更特別優(yōu)選的模式，將使用化合物（2幻-氯基{3-[(3-甲氧基 丙基）氨基]環(huán)己-2-締-1-亞基}乙酸2-乙氧基乙醋（2)，在其E/Z幾何構(gòu)型中具有W下結(jié)構(gòu)：
和/或在其E/E幾何構(gòu)型中具有W下結(jié)構(gòu)：
根據(jù)本發(fā)明的式（1)的部花青優(yōu)選地在根據(jù)本發(fā)明的組合物中W0.1重量％至1〇重 量％，和優(yōu)選0. 2重量％至5重量％的濃度存在，相對于該組合物的總重量計。
[004引式（1)的化合物可W根據(jù)描述于專利申請W02007/071 582,在化com Journal(2009),9巧A),29-30IPC0M000182396D的題為"Processforproducing 3-amin0-2-cyclohexan-l-ylidenecompounds"和US-A-4 749 643,第 13 欄第 66 行-第 14欄第57行和就此引用的參考文獻(xiàn)中的實驗方案來制備。
[0044] 液體親胎忡有化UVB-M麻劑 根據(jù)本發(fā)明可W使用的液體有機(jī)UVB-遮蔽劑優(yōu)選選自： -液體親脂性β，β-二苯基丙締酸醋化合物 -液體親脂性水楊酸醋化合物 -液體親脂性肉桂酸醋化合物 -和它們的混合物。
[0045] a)β,β_二苯基巧締酉參酯化合物 根據(jù)本發(fā)明可W使用的有機(jī)液體親脂性UVB-遮蔽劑中，可W提及下式（I)的液體親脂 性β，β-二苯基丙締酸烷基醋或者α-氯基-β，β-二苯基丙締酸醋化合物：
其中Ri至R3可W具有W下含義： -Ri和R'1，其可W相同或者不同，表示氨原子、直鏈或者支鏈Ci-Cs烷氧基基團(tuán)或者直 鏈或者支鏈C1-C4烷基基團(tuán)； -Ri和R'1在間位或者對位； -尺2表示直鏈或者支鏈Ci-Ci2烷基基團(tuán)； -尺3表示氨原子或者CN基團(tuán)。
[0046] 直鏈或者支鏈Ci-Cs烷氧基基團(tuán)中，可W提及的實例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧 基、異丙氧基、正下氧基、異下氧基、叔下氧基、正戊氧基、異戊氧基、新戊氧基、正己氧基、正 庚氧基、正辛氧基和2-乙基己氧基基團(tuán)。
[0047] 直鏈或者支鏈C1-C4烷基基團(tuán)中，更特別地可W提及的是甲基、乙基、正丙基、異丙 基、正下基、異下基和叔下基基團(tuán)。烷基基團(tuán)中，除W上提及的那些外，還可W提及的 實例包括正戊基、異戊基、新戊基、正己基、正庚基、正辛基、2-乙基己基、癸基和十二烷基基 團(tuán)。
[004引通式訊的化合物中，更特別優(yōu)選W下化合物： α-氯基-β，β-二苯基丙締酸2-乙基己醋， α-氯基-β，β-二苯基丙締酸乙醋，例如特別地由BASFWUvinulΝ35?的商品名稱 銷售的氯雙苯丙締酸乙醋（Etoc巧lene)， β，β-二苯基丙締酸2-乙基己醋， β，β-雙（4'甲氧基苯基）丙締酸乙醋。
[0049] 通式（I)的化合物中，甚至更特別優(yōu)選化合物2-氯基-3, 3-二苯基丙締酸2-乙 基己醋或者氯雙苯丙締酸辛醋（Octoc巧lene)，特別地由BASFWUvinulΝ539商品的名稱 銷售。
[0050] b)水楊酸酷化合物: 根據(jù)本發(fā)明可W使用的液體親脂性水楊酸醋化合物中，可W提及的是： -胡莫柳醋，其由Rona/EMIndustriesW化solexHMS名稱銷售， -水楊酸乙基己醋，其由Symrise1^化〇^liopan0S名