一種二甲雙胍阿昔莫司復方緩釋片及制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體的講是一種二甲雙胍阿昔莫司復方緩釋片及制備 方法。
【背景技術】
[0002] 二甲雙胍，英文名稱:Metformin，中文別名：二甲雙胍、二甲雙胍鹽酸鹽、甲福明、 甲福明鹽酸鹽、甲福生、降血糖、立克糖、美迪康。主要用途：1)用于單純飲食控制及體育鍛 煉治療無效的Π 型糖尿病，特別是肥胖的Π 型糖尿病。2)本品與胰島素合用，可減少胰島素 用量，防止低血糖發(fā)生。3)可與黃酰脲類將血糖藥合用，具協同作用。作用機制:①促進周圍 組織細胞(肌肉等)對葡萄糖的利用;②抑制肝糖原異生作用，因此降低肝糖輸出；③抑制腸 壁細胞攝取葡萄糖，與胰島素作用不同，即本品無促使脂肪合成的作用，對正常人無明顯降 血糖作用，因此，一般不引起低血糖。
[0003] 阿昔莫司，英文名稱:Acipimox，中文別名：阿西莫司。適應癥：用于各種原發(fā)性和 繼發(fā)性高脂血癥，可降低血漿總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白含量， 提高高密度脂蛋白含量，作用持久穩(wěn)定。本品既可作為首選降脂藥物，治療輕度高脂血癥， 又可作為基礎降脂藥物，與其他降脂藥物合用以提高療效本品尚可作為降糖藥物，在治療 糖尿病中發(fā)揮輔助作用。藥動學:本品吸收迅速完全，1次口服后2h血漿濃度達峰值，部分藥 物與血漿蛋白相結合。藥物在血中半減期為4h，藥物在體內很少代謝，絕大部分以原形通過 腎臟排出體外。
[0004] 隨著現代人生活條件的提高，多數糖尿病患者都伴有高血脂癥，由于單一藥物往 往不能夠取得理想的療效，臨床上常常將降血糖藥與降血脂藥聯合應用，可以取得較好的 療效;但兩種或者兩種以上的單方藥聯合應用，服用不方便，單獨壓片輔料用量相對較多， 包裝成本高，因此把兩種或者兩種以上的藥做成復方制劑后不但方便用藥，而且降低了輔 料及包裝成本，有利于降低藥價和工業(yè)化生產。

【發(fā)明內容】

[0005] 本發(fā)明就是為了克服將兩種或者兩種以上的藥聯合應用的缺陷，提出一種既能夠 治療高血糖，同時又能夠治療高血脂的二甲雙胍阿昔莫司復方緩釋片，本復方緩釋片可以 提高用藥療效，藥物有效比例高，服用方便，提高了病人的依從性。
[0006] 本發(fā)明目的是由以下技術方案實現的：
[0007] -種二甲雙胍阿昔莫司復方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數包括:二甲雙胍 15~20份、阿昔莫司15~20份、海藻酸鈉5~8份、聚維酮5~10份、微晶纖維素10~15份、滑 石粉0.5~1份、鹿糖酯0.2~0.5份、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物0.3~0.5份。
[0008] 進一步的，本發(fā)明目的還可以由以下技術方案實現：
[0009] -種二甲雙胍阿昔莫司復方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數包括:二甲雙胍 15份、阿昔莫司15份、海藻酸鈉5份、聚維酮5份、微晶纖維素10份、滑石粉0.5份、蔗糖酯0.2 份、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物0.3份。
[0010] -種二甲雙胍阿昔莫司復方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數包括:二甲雙胍 20份、阿昔莫司20份、海藻酸鈉8份、聚維酮10份、微晶纖維素15份、滑石粉1份、蔗糖酯0.5 份、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物0.5份。
[0011] -種二甲雙胍阿昔莫司復方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數包括:二甲雙胍 18份、阿昔莫司18份、海藻酸鈉7份、聚維酮8份、微晶纖維素14份、滑石粉0.8份、蔗糖酯0.3 份、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物0.4份。
[0012] 本發(fā)明還提供了一種二甲雙胍阿昔莫司復方緩釋片的制備方法，包括如下步驟：
[0013] 1)備料，按照所述的一種二甲雙胍阿昔莫司復方緩釋片的組分及重量份數備料， 其中二甲雙胍粉碎過120目篩，阿昔莫司粉碎過200目篩，海藻酸鈉、聚維酮、微晶纖維素、滑 石粉、蔗糖酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物分別粉碎過80目篩；
[0014] 2)制粒，將步驟1)所備物料混合均勾，濕法制粒，所用粘合劑為質量濃度為6 0 %~ 70%的酒精，酒精用量為固體物料重量份數的0.6倍；
[0015] 3)整粒，將步驟2)所得物料過20目篩整粒；
[0016] 4)壓片，將步驟3)所得物料通過高速壓片機壓片，規(guī)格為二甲雙胍250~300mg/ 片、阿昔莫司250~300mg/片。
[0017] 本發(fā)明的一種二甲雙胍阿昔莫司復方緩釋片的制備方法，還可以由以下技術方案 實現：
[0018] -種二甲雙胍阿昔莫司復方緩釋片的制備方法，所述步驟2)的制粒步驟所用干燥 設備為流化床，工藝參數為:進風溫度為55~60°C，物料溫度為45~50°C，出風溫度為35~ 40 〇C〇
[0019] 本發(fā)明的有益效果
[0020] 本發(fā)明克服了將兩種或者兩種以上的藥聯合應用的缺陷，本發(fā)明的復方緩釋片既 能夠治療尚血糖，同時又能夠治療尚血脂，本復方緩釋片可以提尚用藥療效，藥物有效比例 高，服用方便，提高了病人的依從性。本發(fā)明的緩釋片體內實現持久、緩慢的釋放藥物，血藥 濃度平穩(wěn)，波動小，從而降低給藥頻率，通過控制有效藥物成分在血液中的濃度以便維持藥 效，減少藥物釋放達峰次數，對患者的臟器還有一定保護。本發(fā)明工藝簡單，重現性好，易于 工業(yè)化生產;降低了輔料及包裝成本，成本低，有利于降低產品價格和工業(yè)化生產。
【附圖說明】
[0021 ]圖1為本發(fā)明的實施例1-3所得二甲雙胍釋放度（％ )曲線圖。
[0022]圖2為為本發(fā)明的實施例1-3所得阿昔莫司釋放度（％ )曲線圖。
【具體實施方式】
[0023]根據下述實施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領域的技術人員容易理解，實 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結果僅用于說明本發(fā)明而不應當也不會限制 權利要求書中所詳細描述的本發(fā)明。
[0024] 實施例1
[0025] -種二甲雙胍阿昔莫司復方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數包括:二甲雙胍 15份、阿昔莫司15份、海藻酸鈉5份、聚維酮5份、微晶纖維素10份、滑石粉0.5份、蔗糖酯0.2 份、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物0.3份。
[0026] -種二甲雙胍阿昔莫司復方緩釋片的制備方法，包括如下步驟：
[0027] 1)備料，按照所述的一種二甲雙胍阿昔莫司復方緩釋片的組分及重量份數備料， 其中二甲雙胍粉碎過120目篩，阿昔莫司粉碎過200目篩，海藻酸鈉、聚維酮、微晶纖維素、滑 石粉、蔗糖酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物分別粉碎過80目篩；
[0028] 2)制粒，將步驟1)所備物料混合均勻，濕法制粒，所用粘合劑為質量濃度為60 %的 酒精，酒精用量為固體物料重量份數的0.6倍;所用干燥設備為流化床，工藝參數為:進風溫 度為55~60°C，物料溫度為45~50°C，出風溫度為35~40°C;
[0029] 3)整粒，將步驟2)所得物料過20目篩整粒；
[0030] 4)壓片，將步驟3)所得物料通過高速壓片機壓片，規(guī)格為二甲雙胍250mg/片、阿昔 莫司250mg/片。
[0031]用法用量：口服1日2次，每次1片或遵醫(yī)囑。
[0032] 實施例2
[0033] -種二甲雙胍阿昔莫司復方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數包括:二甲雙胍 20份、阿昔莫司20份、海藻酸鈉8份、聚維酮10份、微晶纖維素15份、滑石粉1份、蔗糖酯0.5 份、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物0.5份。
[0034] -種二甲雙胍阿昔莫司復方緩釋片的制備方法，包括如下步驟：
[0035] 1)備料，按照所述的一種二甲雙胍阿昔莫司復方緩釋片的組分及重量份數備料， 其中二甲雙胍粉碎過120目篩，阿昔莫司粉碎過200目篩，海藻酸鈉、聚維酮、微晶纖維素、滑 石粉、蔗糖酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物分別粉碎過80目篩；
[0036] 2)制粒，將步驟1)所備物料混合均勾，濕法制粒，所用粘合劑為質量濃度為70 %的 酒精，酒精用量為固體物料重量份數的0.6倍;所用干燥設備為流化床，工藝參數為:進風溫 度為55~60°C，物料溫度為45~50°C，出風溫度為35~40°C;
[0037] 3)整粒，將步驟2)所得物料過20目篩整粒；
[0038] 4)壓片，將步驟3)所得物料通過高速壓片機壓片，規(guī)格為二甲雙胍300mg/片、阿昔 莫司300mg/片。
[0039]用法用量：口服1日2次，每次1片或遵醫(yī)囑。
[0040] 實施例3
[0041 ] -種二甲雙胍阿昔莫司復方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數包括: