治療白癜風(fēng)的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療白癜風(fēng)的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 白癜風(fēng)是一種常見(jiàn)的后天性限局性或泛發(fā)性皮膚色素脫失病。由于皮膚的黑素細(xì) 胞功能消失引起，全身各部位均可發(fā)生，常見(jiàn)于指背、腕、前臂、顏面、頸項(xiàng)及生殖器周圍等。 本病發(fā)病并無(wú)明顯性別差異，各年齡組均可發(fā)病，但以青少年好發(fā)。皮損為色素脫失斑，常 為乳白色，也可為淺粉色，表面光滑無(wú)皮疹。白斑境界清楚，邊緣色素較正常皮膚增加，白斑 內(nèi)毛發(fā)正?；蜃儼?。病變好發(fā)于受陽(yáng)光照射及磨擦損傷部位，病損多對(duì)稱分布。白斑還常按 神經(jīng)節(jié)段分布而呈帶狀排列。除皮膚損害外，口唇、陰唇、龜頭及包皮內(nèi)側(cè)黏膜也常受累。目 前，根據(jù)其臨床表現(xiàn)及皮損的范圍，將其分為局限型、散在型及泛發(fā)型。其中多數(shù)患者屬于 散在型，其次為局限型和泛發(fā)型。據(jù)病損處色素脫失情況又可將該病分為完全型與不完全 型兩種。前者對(duì)二羥苯丙胺酸（D0PA)反應(yīng)陰性，黑素細(xì)胞消失，治療反應(yīng)差。后者對(duì)DOPA 反應(yīng)陽(yáng)性，黑素細(xì)胞未消失僅為數(shù)目減少，治愈幾率大。本病多無(wú)自覺(jué)癥狀，少數(shù)患者在發(fā) 病前或同時(shí)有患處局部瘙癢感。因?yàn)楸静《喟橛凶陨砻庖咝约膊?，如糖尿病、甲狀腺疾病?腎上腺功能不全、硬皮病、異位性皮炎、斑禿等。所以多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病的發(fā)病機(jī)制可能與 免疫系統(tǒng)有關(guān)，在泛發(fā)型和皮節(jié)型白癜風(fēng)皮損內(nèi)發(fā)現(xiàn)有IgG和C3的沉積，且分布也大致相 同，是支持白癜風(fēng)的免疫發(fā)病學(xué)說(shuō)最有力的證據(jù)。在尋常型進(jìn)展期與穩(wěn)定期的白癜風(fēng)患者 血 清中發(fā)現(xiàn)β2-Μ水平均顯著性升高，以進(jìn)展期尤甚，而且發(fā)現(xiàn)尋常型患者血清IgG、IgA、 IgM顯著高于常人，這些都說(shuō)明在尋常型白癜風(fēng)患者存在體液免疫功能亢進(jìn)的現(xiàn)象。提示 白癜風(fēng)的發(fā)病都與免疫功能有關(guān)。因此，在臨床上多使用左旋咪唑來(lái)提高患者自身免疫力， 同時(shí)外用激素等免疫調(diào)節(jié)劑可以抑制抗體與黑色素細(xì)胞抗原的反應(yīng)，從而阻斷病變皮膚的 擴(kuò)大，使進(jìn)展期白癜風(fēng)平穩(wěn)過(guò)渡到穩(wěn) 定期，讓病情趨于穩(wěn)定，以利于后續(xù)的治療。甲氧沙林即8-補(bǔ)骨脂素在臨床上用于治 療白癜風(fēng)已有數(shù)十年之久，口服或外用均可取得一定療效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，此藥可以 增加表皮中黑素細(xì)胞的密度，增強(qiáng)皮膚對(duì)紫外線的敏感性，并促進(jìn)黑素細(xì)胞合成和運(yùn)轉(zhuǎn)黑 色素；同時(shí)具有一定程度的清除黑素細(xì)胞膜上的抗黑素細(xì)胞抗體的作用。在口服或外服的 同時(shí)配合紫外線照射，可以使黑素細(xì)胞變得高度活躍，細(xì)胞內(nèi)黑素體數(shù)目顯著增多。但由于 本病病程較長(zhǎng)，長(zhǎng)期口服此藥亦可產(chǎn)生較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此，臨床上探討中醫(yī)中藥治療 白癜風(fēng)的療效一直以來(lái)備受關(guān)注。
[0003] 中醫(yī)學(xué)將白癜風(fēng)稱之為"白駁風(fēng)"、"白癜"、"白駁"?！吨T病源候論》中首次記載了白 癜風(fēng)的病名由來(lái)，"白癜風(fēng)者，面及頸項(xiàng)身體皮肉色變白，與肉色不同，亦不癢痛，謂之白 癜"。有關(guān)本病的病因、病機(jī)古代亦有很多論述，《諸病源候論》謂之本病是由"風(fēng)邪搏于皮 膚，血?dú)獠缓退?清代王清任在《醫(yī)林改錯(cuò)》提到白癜風(fēng)由"血瘀于皮里"所致，現(xiàn)代著名 許多中醫(yī)學(xué)家均提出本病根本在于"肝腎不足"，并以此為依據(jù)，采用滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)血祛風(fēng)法 治療白癜風(fēng)取得了較好療效。筆者認(rèn)為白癜風(fēng)主要因先天稟賦不足，肝腎虧虛，榮衛(wèi)無(wú)暢達(dá) 之機(jī)，皮膚腠理失養(yǎng)，加之后天勞恐傷腎、郁怒傷肝，以致氣血耗傷，肝腎精血更加虧虛；肝 氣郁結(jié)，氣機(jī)不暢，復(fù)受風(fēng)邪，毛竅閉塞；阻滯經(jīng)脈，使局部氣血瘀滯，均可致局部氣血失 和，精血不能滋養(yǎng)肌膚而發(fā)病?？傊静∫愿文I虧虛為本，皮膚損害為標(biāo)，感受風(fēng)邪所引起 的氣血不調(diào)，陰陽(yáng)失合，血不榮膚的外在表現(xiàn)。此外，還有精神因素、化學(xué)污染及飲食所傷也 會(huì)影響機(jī)體免疫功能，造成氣滯血瘀，毛竅閉塞，皮膚失于營(yíng)養(yǎng)而發(fā)病。因此，在治療上則應(yīng) 以補(bǔ)益肝腎，養(yǎng)血祛風(fēng)，活血化瘀為主要治療方法。
[0004] 榼藤子:本品為豆科植物榼藤Entada phaseoIoides(L. )Merr.的成熟種子。冬季 采種子，去皮，煮熟或炒熟，曬干?！拘晕丁扛省?有毒?！竟δ芘c主治】清肝熱，強(qiáng)壯補(bǔ)腎，催 吐。用于心臟病，肝熱病，腎病，中毒癥之熱癥、白脈病?！拘誀睢勘酒窞楸鈭A形，直徑4~15cm， 厚10~18_。表面棕褐色，具光澤，少數(shù)兩面中央微凹，被棕黃色粉狀物，除去后可見(jiàn)細(xì)密的 網(wǎng)狀紋理。種臍長(zhǎng)橢圓形，種皮極堅(jiān)硬。破開(kāi)厚1~2mm，種仁乳白色，子葉兩片，甚大，約厚5 ~7_，子葉中央常有空腔，近種臍處有細(xì)小的胚。氣微，味淡，嚼之有豆腥味。榼藤子收載于 衛(wèi)生部頒藏藥標(biāo)準(zhǔn)(第一冊(cè)），標(biāo)準(zhǔn)編號(hào):WS3-BC-0116-95。
[0005] 甘青瑞香:本品為瑞香科植物甘青瑞香Daphne tangutica Maxim.的葉、莖皮、 果、花。分別于花、果期采收，除去雜質(zhì)、曬干。【性味】澀，平?！竟δ芘c主治】祛濕，殺蟲(chóng)。果實(shí) 用于消化不良，蟲(chóng)病;葉、枝熬膏治蟲(chóng)病;莖皮膏治濕痹，關(guān)節(jié)積黃水?！拘誀睢勘酒坊〝?shù)朵簇 生于短花軸上，或脫落為單個(gè)花;苞片邊緣具睫毛;萼筒細(xì)，先端四裂似花瓣?duì)睿煽s彎曲， 長(zhǎng)2cm，表面黃褐色至深褐色。莖柔韌，嫩皮橙黃色;老皮銀灰黑色，有細(xì)皺紋和橫向皮孔，易 剝落，內(nèi)面黃綠色。葉革質(zhì)，多集中在花序之下，條狀披針形或長(zhǎng)圓狀橢圓形，表面淺綠色具 細(xì)皺紋，背面淺褐色，主脈明顯，邊緣反卷。核果黑紫色，干縮，果柄具毛。氣微弱，味甘，微 辛。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標(biāo)準(zhǔn)(第一冊(cè)），標(biāo)準(zhǔn)編號(hào):WS3-BC-0024-95。
[0006] 牛膝留酬（Inokosterone ) :CAS號(hào) 15130-85-5，分子式C27H44O7,分子量480.63?！舅?理作用】蛻皮激素，降糖?！境煞謥?lái)源】莧科牛膝，日本牛膝根;桑科桑的葉；烏毛蕨科東方狗 脊蕨根莖;菊科劉子菊的根莖。
[0007] 金雞菊查耳酮(Okanin ): CAS號(hào)484-76-4，分子式C15H12O6，分子量288 · 26。【藥理作 用】黃色素?！境煞謥?lái)源】菊科金雞菊屬和鬼針草屬植物黃花中。
[0008] 咖坡林（Capaurine ):CAS號(hào)478-15-9,分子式C21H25NO5,分子量371.43。熔點(diǎn) 165-167°C?！舅幚碜饔谩烤哂信d奮子宮作用?！居猛尽孔饔糜谧訉m。【成分來(lái)源】罌粟科植物深山紫 堇 Coxydalis pallida (Thunb.)Pers.根，細(xì)深山紫堇 C.pallida Pers. var. tenuis Yatabe 全草。
[0009] 3個(gè)原料藥的結(jié)構(gòu)如下：



【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效治療白癜風(fēng)的藥物組合物及 其制備方法。
[0011] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 制成該治療白癜風(fēng)的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 榼藤子100_120重量份甘青瑞香80-100重量份咖坡林5_7重量份牛膝留酮2_4重量 份金雞菊查耳酮2-3重量份。
[0012]優(yōu)選的用于治療白癜風(fēng)的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 榼藤子110重量份甘青瑞香90重量份咖坡林6重量份牛膝留酮3重量份金雞菊查耳 酮2.5重量份。
[0013] -種治療白癜風(fēng)的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方 法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0014] -種治療白癜風(fēng)的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治 療白癜風(fēng)藥物。
[0015] -種治療白癜風(fēng)的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:榼藤子100-120重量份甘青瑞香80-100重量份咖坡林5-7 重量份牛膝留酮2-4重量份金雞菊查耳酮2-3重量份； 制備方法:按原料藥配比取榼藤子、甘青瑞香、咖坡林、牛膝留酮、金雞菊查耳酮，混勻， 用重量百分比濃度25%乙醇作為溶劑，在55°C溫浸提取，提取次數(shù)為4次，每次提取時(shí)間為3 小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的18倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃 縮至相對(duì)密度1.12,濾過(guò)，藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比 濃度50%的乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度50%乙醇洗脫液，回 收乙醇，濃縮干燥，即得藥物組合物。
[0016] 優(yōu)選的一種治療白癜風(fēng)的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:榼藤子110重量份甘青瑞香90重量份咖坡林6重量份牛 膝甾酮3重量份金雞菊查耳酮2.5重量份； 制備方法:按原料藥配比取榼藤子、甘青瑞香、咖坡林、牛膝留酮、金雞菊查耳酮，混勻， 用重量百分比濃度25%乙醇作為溶劑，在55°C溫浸提取，提取次數(shù)為4次，每次提取時(shí)間為3 小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的18倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃 縮至相對(duì)密度1.12,濾過(guò)，藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比 濃度50%的乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度50%乙醇洗脫液，回 收乙醇，濃縮干燥，即得藥物組合物。
[0017] -種治療白癜風(fēng)的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑 學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0018] -種治療白癜風(fēng)的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中 藥組成治療白癜風(fēng)藥物。
[0019] 藥物組合物能明顯改善尋常型白癜風(fēng)患者病情皮損程度，提高臨床治療有效率， 降低復(fù)發(fā)率，有效改善臨床生活質(zhì)量，臨床使用安全可靠。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 實(shí)施例1:治療白癜風(fēng)的藥物組合物及其制備方法 治療白癜風(fēng)的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:榼藤子IlOg甘青瑞香90g咖 坡林6g牛膝留酮3g金雞菊查耳酮2.5g; 制備方法:按原料藥配比取榼藤子、甘青瑞香、咖坡林、牛膝留酮、金雞菊查耳酮，混勻， 用重量百分比濃度25%乙