一種鹽酸氯卡色林片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種治療肥胖癥的鹽酸氯卡色林片及其制備方法，該方法制備工藝簡 單可控，制得的片劑溶出度高，起效快，療效穩(wěn)定，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 肥胖及其相關(guān)代謝性疾病已成為全世界共同關(guān)注的重大健康問題。越來越多的證 據(jù)表明，肥胖已成為高血壓、血脂異常、2型糖尿病、冠屯、病、中風(fēng)、膽囊疾病、骨關(guān)節(jié)炎、睡眠 呼吸暫停綜合癥、呼吸道疾病和某些腫瘤發(fā)病的重要危險因素。由此可見，肥胖已成為當(dāng)今 最迫切需要解決的公共健康問題之一。
[0003] 鹽酸氯卡色林(商品名為Belviqr?>)由Arena Pharmaceuticals Inc開發(fā)。2012年6 月，抑A批準(zhǔn)氯卡色林用于合并有體重相關(guān)并發(fā)癥如高血壓、高血脂、2型糖尿病的超重及肥 胖患者(BMI > 27kg/m2似及無并發(fā)癥的肥胖(BMI > 30kg/m2)患者，在低能量飲食及適當(dāng)運(yùn) 動的條件下，長期服用W減低體重。
[0004] 作為新型選擇性5-HT2C受體激動劑，鹽酸氯卡色林通過抑制食欲、增加飽腹感發(fā) 揮減肥效果，并且還有效地避免了傳統(tǒng)減肥藥激動5-HT2B受體引起的屯、臟瓣膜病變及肺動 脈高壓，為臨床治療肥胖癥提供了新的選擇。
[0005] CN201510071244公開了一種鹽酸氯卡色林緩釋膠囊及其制備方法，該緩釋膠囊每 天只需服用一次，提高了患者順應(yīng)性，但其制備過程繁瑣，工藝復(fù)雜，產(chǎn)業(yè)化難度較大； CN201310673081公開了一種鹽酸氯卡色林果凍及其制備方法，其果凍雖然口感良好能增加 服用順應(yīng)性，但其處方組成中加入了食糖，反而不利于肥胖患者的治療，且容易食用過量， 增加不良反應(yīng)。
[0006] 基于W上情況，本發(fā)明公開一種通過粉末直接壓片或干法制粒壓片制備得到的鹽 酸氯卡色林片，其制備工藝簡單可控、可操作性高，適合大規(guī)模生產(chǎn)，制得的鹽酸氯卡色林 片外觀優(yōu)良，含量和溶出度均合格，不影響患者的服用順應(yīng)性，起效快，療效穩(wěn)定。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明提供了一種鹽酸氯卡色林片及其制備方法，該方法采用粉末直接壓片的方 法，工藝步驟簡單，產(chǎn)品生產(chǎn)周期短，制備得到的產(chǎn)品外觀優(yōu)良，含量和溶出度均合格。
[000引具體技術(shù)方案如下：
[0009] 本發(fā)明提供一種鹽酸氯卡色林片，其中，所述的片劑由稀釋劑、潤滑劑、崩解劑、干 粘合劑及藥學(xué)上可接受的輔料制成。
[0010] 所述片劑重量百分比如下： 鹽酸氯卡色林5-15% 稀釋劑 20%-75%
[00川 澗滑劑 化1%-激 崩解劑 1%-10? 干粘合劑 鵬-10騎
[0012] 本發(fā)明所述的稀釋劑為微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、直壓乳糖中的一種或幾種；
[0013] 所述的稀釋劑優(yōu)選微晶纖維素及乳糖；
[0014] 所述的崩解劑為簇甲基淀粉納、交聯(lián)簇甲基纖維素鋼、交聯(lián)聚維酬、低取代徑丙基 纖維素中的一種或幾種；
[0015] 所述的潤滑劑選自硬脂酸儀、滑石粉、二氧化娃的一種或幾種；
[0016] 所述的干粘合劑優(yōu)選聚乙締化咯燒酬P(guān)VP K30。
[0017] 本發(fā)明的鹽酸氯卡色林片劑所用輔料包括但不限于上述提及的種類。
[0018] 本發(fā)明所述的鹽酸氯卡色林片可通過粉末直接壓片或干法制粒壓片制備，具體制 備工藝如下：
[0019] 粉末直壓法:將主藥、稀釋劑、干粘合劑及崩解劑分別過80目篩，分別稱取除潤滑 劑W外的各物料，各輔料依次與主藥等量遞加混合均勻;加入潤滑劑混勻，采用粉末直壓技 術(shù)壓片，即得。
[0020] 干法制粒法:將主藥、稀釋劑、干粘合劑及崩解劑分別過80目篩，然后分別稱取除 潤滑劑W外的各物料，各輔料依次與主藥等量遞加混合均勻，壓制成塊，粉碎，過18目篩整 粒;加入潤滑劑混合均勻，壓片即得。
[0021 ]本發(fā)明的鹽酸氯卡色林片干法制粒時，螺桿轉(zhuǎn)速為20-5化pm，優(yōu)選為30-4化pm;
[0022] 本發(fā)明的鹽酸氯卡色林片干法制粒時，壓漉轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)速為5-20rpm，優(yōu)選為10-15rpm;
[0023] 本發(fā)明的鹽酸氯卡色林片干法制粒時，整粒目數(shù)為16-30目，優(yōu)選為18-24目；
[0024] 本發(fā)明的鹽酸氯卡色林片干法制粒時，顆粒的粒徑范圍控制在16-40目之間；
[00巧]本發(fā)明的鹽酸氯卡色林片，其片重為80-250mg，硬度20-120N。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 下面結(jié)合實(shí)施例，對本發(fā)明作進(jìn)一步地詳細(xì)說明，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。 其中"％"是指"重量％(w/vr
[0027] 實(shí)施例1 鹽酸氯卡色林 10% 微晶纖維素 30% 乳糖 48%
[002引 聚維酬 6% 幾甲基淀粉鋼就 二氧化娃 0.百跑 硬脂酸湊 化5%
[0029] 制備工藝:將主藥、微晶纖維素、乳糖、聚維酬及簇甲基淀粉鋼分別過80目篩，然后 分別稱取除潤滑劑W外的各物料，各輔料依次與主藥等量遞加混合均勻;加入潤滑劑混勻， 采用粉末直壓技術(shù)壓片，使得片重為80-250mg，硬度20-120N。
[0030] 實(shí)施例2 盛酸氯卡色林 10% 微晶纖維素 30% 乳糖 48%
[0031] 聚維耐 微 低取代搭丙基纖維素日資 二氧化娃 0. 5% 輝脂酸儀 0.日從
[0032] 制備工藝:將主藥、微晶纖維素、乳糖、聚維酬及低取代徑丙基纖維素分別過80目 篩，然后分別稱取除潤滑劑W外的各物料，各輔料依次與主藥等量遞加混合均勻;加入潤滑 劑混勻，采用粉末直壓技術(shù)壓片，使得片重為80-250mg，硬度20-120N。
[0033] 實(shí)施例3 鹽酸氯卡色林 1幻％ 微晶纖維素 ；撕煉 報糖 鉛祐
[0034] 聚維醒 6% 交聯(lián)聚維酬 微 二氧化娃 0.5% 硬脂酸漢 0.醜
[0035] 制備工藝:將主藥、微晶纖維素、乳糖、聚維酬及交聯(lián)聚維酬分別過80目篩，然后分 別稱取除潤滑劑W外的各物料，各輔料依次與主藥等量遞加混合均勻;加入潤滑劑混勻，采 用粉末直壓技術(shù)壓片，使得片重為80-250mg，硬度20-120N。實(shí)施例4 鹽酸氯卡色林 化游 微晶纖維素 3婦％ 乳糖 4激&
[0036] 聚維醒 痛 橫甲基淀粉鋼 日娩 二氧化娃 化就 硬脂酸僕 化5%
[0037] 制備工藝:將主藥、微晶纖維素、乳糖、聚維酬及簇甲基淀粉鋼分別過80目篩，然后 分別稱取除潤滑劑W外的各物料，各輔料依次與主藥等量遞加混合均勻，壓制成塊，其中螺 桿轉(zhuǎn)速為30rpm，壓漉轉(zhuǎn)速為lOrpm。粉碎，過18目篩整粒，收集18-40目的顆粒，加入潤滑劑 混合均勻，壓片使得片重為80-250mg，硬度20-120N。
[003引實(shí)施例5 鹽酸氯卡色林 10% 徽盧纖繼素 30% 乳糖 48%
[0039] 聚維廁 徑游 受聯(lián)變甲基舒維素鋼日幾 二氧化娃 0. 5% 硬脂酸棲 0. a
[0040] 制備工藝:將主藥、微晶纖維素、乳糖、聚維酬及交聯(lián)簇甲基纖維素鋼分別過80目 篩，然后分別稱取除潤滑劑W外的各物料，各輔料依次與主藥等量遞加混合均勻，壓制成 塊，其中螺桿轉(zhuǎn)速為30rpm，壓漉轉(zhuǎn)速為lOrpm。粉碎，過18目篩整粒，收集18-40目的顆粒，加 入潤滑劑混合均勻，壓片使得片重為80-250mg，硬度20-120N。
[0041 ] 實(shí)施例6 鹽酸氯卡芭林 1Q跑 微晶纖維素 30% 孰糖 指格
[0042] 聚維酬 ㈱ 交聯(lián)聚維醜 日跑 二氧化娃 化目％ 硬脂酸僕 0. 5%
[0043] 制備工藝:將主藥、微晶纖維素、乳糖、聚維酬及交聯(lián)聚維酬分別過80目篩，然后分 別稱取除潤滑劑W外的各物料，各輔料依次與主藥等量遞加混合均勻，壓制成塊，其中螺桿 轉(zhuǎn)速為30rpm，壓漉轉(zhuǎn)速為lOrpm。粉碎，過18目篩整粒，收集18-40目的顆粒，加入潤滑劑混 合均勻，壓片使得片重為80-250mg，硬度20-120N。
[0044] 下面Ξ組實(shí)驗(yàn)的樣品分別來自5個實(shí)施例。檢測方法分別參考中國藥典所述方法。
[0045]
[0047]由上表可W看出，實(shí)施例1-3,4-6說明不同崩解劑對樣品溶出基本無影響，實(shí)施例 1-3為粉末直壓，實(shí)施例4-6為干法制粒，說明不同制備工藝對樣品也基本無影響，進(jìn)一步說 明處工藝穩(wěn)定，重現(xiàn)性好。本發(fā)明的鹽酸氯卡色林片，其制備工藝簡單，成本低，適和產(chǎn)業(yè)化 生產(chǎn)，且制得的鹽酸氯卡色林片外觀優(yōu)良，含量和溶出度均合格，不影響患者的服用順應(yīng) 性，起效快，療效穩(wěn)定。
【主權(quán)項】
1. 一種鹽酸氯卡色林片劑，其特征在于所述的片劑由稀釋劑、潤滑劑、崩解劑、干粘合 劑及其他藥學(xué)上可接受的輔料制成。2. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸氯卡色林片，其特征在于所述的片劑包含如下重量百分比 的組分： 鹽酸氯卡色林5-15% 稀釋劑 20%-75% 潤滑劑 0.1%-2% 崩解劑 1%_1〇% 干粘合劑 0%_10%。3. 如權(quán)利要求1-2所述的鹽酸氯卡色林片，其特征在于所述的稀釋劑為微晶纖維素、預(yù) 膠化淀粉、乳糖中的一種或幾種，優(yōu)選為微晶纖維素和乳糖;所述的崩解劑為羧甲基淀粉 納、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素中的一種或幾種;所述的潤滑 劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅的一種或幾種；所述的干粘合劑優(yōu)選聚乙烯吡咯烷酮 PVPK30。4. 如權(quán)利要求1-4所述的鹽酸氯卡色林片，其特征在于制備方法為:粉末直壓步驟為： 將主藥、稀釋劑、干粘合劑及崩解劑分別過80目篩，分別稱取除潤滑劑以外的各物料，各輔 料依次與主藥等量遞加混合均勻;加入潤滑劑混勻，采用粉末直壓技術(shù)壓片，即得。5. 如權(quán)利要求1-4所述的鹽酸氯卡色林片，其特征在于制備方法為:干法制粒步驟為： 將主藥、稀釋劑、干粘合劑及崩解劑分別過80目篩，然后分別稱取除潤滑劑以外的各物料， 各輔料依次與主藥等量遞加混合均勻，壓制成塊，粉碎，過18目篩整粒;加入潤滑劑混合均 勻，壓片即得。6. 如權(quán)利要求5所述的鹽酸氯卡色林片，其特征在于干法制粒時，螺桿轉(zhuǎn)速為20-50rpm，優(yōu)選為 30_40rpm。7. 如權(quán)利要求5所述的鹽酸氯卡色林片，其特征在于干法制粒時，壓輥轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)速為5-20rpm，優(yōu)選為 10-15rpm。8. 如權(quán)利要求5所述的鹽酸氯卡色林片，其特征在于干法制粒時，整粒目數(shù)為16-30目， 優(yōu)選為18-24目。9. 如權(quán)利要求5所述的鹽酸氯卡色林片，其特征在于干法制粒時，顆粒的粒徑范圍控制 在16-40目之間。10. 如權(quán)利要求4-5所述的鹽酸氯卡色林片，其特征在于其片重為80-250mg，硬度20-120N。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸氯卡色林片及其制備方法。本發(fā)明的鹽酸氯卡色林片包含鹽酸氯卡色林、稀釋劑、干粘合劑、崩解劑和潤滑劑，其制備工藝采用粉末直接壓片或干法制粒壓片，生產(chǎn)工藝簡單可控、可操作性高，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)業(yè)化難度?。槐景l(fā)明制得的鹽酸氯卡色林片外觀優(yōu)良，含量和溶出度均合格，不影響患者的服用順應(yīng)性，起效快，療效穩(wěn)定。
【IPC分類】A61K9/20, A61P3/04, A61K31/55
【公開號】CN105456212
【申請?zhí)枴緾N201510956322
【發(fā)明人】邵阿麗, 張庭
【申請人】北京萬全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
【公開日】2016年4月6日
【申請日】2015年12月18日