一種考來替泊緩釋片及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體的講是一種考來替泊緩釋片及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 考來替泊，英文名稱Colestipol,別名降脂樹脂Π 號(hào)、降膽寧，是一種弱堿性陰離 子交換樹脂，是膽汁酸馨合劑調(diào)血脂藥，速釋制劑為粉劑，而且有特殊氣味，一般病人都難 W服下，服用不方便。
[0003] 藥理作用：口服后在腸道與膽酸結(jié)合后隨糞便排出，可使膽酸排出量比正常高3~ 4倍，對(duì)高膽固醇血癥可作為首選藥物。用藥后1周內(nèi)0)心膽固醇水平開始下降，2周內(nèi)達(dá)最 大效應(yīng)，可使血漿總膽固醇水平下降20% W上，0)心膽固醇水平下降25%~35%，TG水平可 有所升高，但在連續(xù)用藥中可逐漸恢復(fù)至正常水平。對(duì)同時(shí)有TG升高病人（m、nb型）可加 服降TG藥如煙酸，氯貝特類等。對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬化、慢性膽囊炎，膽結(jié)石，藥物引起的渺 滯性黃痘等也有一定的輔助治療效果。
[0004] 藥代動(dòng)力學(xué):本品不從胃腸道吸收。用藥后1-2周，血漿膽固醇濃度開始降低，可持 續(xù)降低1年W上。部分病人在治療過程中，血清膽固醇濃度開始降低，后又恢復(fù)至或超過基 礎(chǔ)水平。用藥后1-3周，因膽汁渺滯所致的痊癢得到緩解。停藥后2-4周血漿膽固醇濃度恢復(fù) 至基礎(chǔ)水平。停藥1-2周后，再次出現(xiàn)因膽汁渺滯所致的痊癢。
[0005] 禁忌癥:對(duì)考來替泊過敏的患者禁用，對(duì)膽道完全閉塞的患者禁用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為了克服速釋制劑服藥次數(shù)多服用不方便的治療缺陷，本發(fā)明提供了一種考來替 泊緩釋片及制備方法，該緩釋片每日口服2次，在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)持久、緩慢的釋放藥物，而且克服 了藥物本身特殊的氣味，提高了患者依從性。
[0007] 本發(fā)明目的是由W下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[000引一種考來替泊緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括:考來替泊45~50份，甲基 纖維素15~20份、海藻酸鋼10~15份、乳糖15~20份、聚氧乙締脂肪酸醋0.5~1份、滑石粉 0.5~1份。
[0009] 本發(fā)明目的還可W由W下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0010] -種考來替泊緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括:考來替泊45份，甲基纖維 素15份、海藻酸鋼10份、乳糖15份、聚氧乙締脂肪酸醋0.5份、滑石粉0.5份。
[0011] -種考來替泊緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括:考來替泊50份，甲基纖維 素20份、海藻酸鋼15份、乳糖20份、聚氧乙締脂肪酸醋1份、滑石粉1份。
[0012] -種考來替泊緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括:考來替泊47份，甲基纖維 素18份、海藻酸鋼14份、乳糖11份、聚氧乙締脂肪酸醋0.7份、滑石粉0.8份。
[OOU]本發(fā)明還提供了一種考來替泊緩釋片的制備方法，包括如下步驟：
[0014] 1)備料，按照所述的一種考來替泊緩釋片的組分及重量份數(shù)備料，其中考來替泊 粉碎過120目篩，甲基纖維素、海藻酸鋼、乳糖、聚氧乙締脂肪酸醋、滑石粉分別粉碎過100目 Α?* 師；
[0015] 2)制粒，將步驟1)所得物料混合均勻后濕法制粒，所用酒精質(zhì)量濃度為70%，重量 份數(shù)為步驟1)所得物料的Ξ分之一；
[0016] 3)整粒，將步驟2)所得物料過30目篩整粒；
[0017] 4)壓片，將步驟3)所得顆粒通過高速壓片機(jī)壓片，規(guī)格為:每片含考來替泊0.5~ 0.8g〇
[001引本發(fā)明的有益效果
[0019] 本發(fā)明的緩釋片體內(nèi)實(shí)現(xiàn)持久、緩慢的釋放藥物，血藥濃度平穩(wěn)，波動(dòng)小，從而降 低給藥頻率，本品制成緩釋片后掩蓋了藥品本身的怪味，有利于患者服用，提高患者依從 性。通過控制有效藥物成分在血液中的濃度W便維持藥效，減少藥物釋放達(dá)峰次數(shù)，對(duì)患者 的臟器還有一定保護(hù)。本發(fā)明工藝簡單，重現(xiàn)性好，易于工業(yè)化生產(chǎn);成本低，有利于降低產(chǎn) 品價(jià)格。
【附圖說明】
[0020] 圖1為本發(fā)明的實(shí)施例1-3所得考來替泊緩釋片釋放度（％ )曲線圖。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 根據(jù)下述實(shí)施例，可W更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實(shí) 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說明本發(fā)明而不應(yīng)當(dāng)也不會(huì)限制 權(quán)利要求書中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。
[0022] 實(shí)施例1
[0023] -種考來替泊緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括:考來替泊45份，甲基纖維 素15份、海藻酸鋼10份、乳糖15份、聚氧乙締脂肪酸醋0.5份、滑石粉0.5份。
[0024] -種考來替泊緩釋片的制備方法，包括如下步驟：
[0025] 1)備料，按照所述的一種考來替泊緩釋片的組分及重量份數(shù)備料，其中考來替泊 粉碎過120目篩，甲基纖維素、海藻酸鋼、乳糖、聚氧乙締脂肪酸醋、滑石粉分別粉碎過100目 Α?* 師；
[0026] 2)制粒，將步驟1)所得物料混合均勻后濕法制粒，所用酒精質(zhì)量濃度為70%，重量 份數(shù)為步驟1)所得物料的Ξ分之一；
[0027] 3)整粒，將步驟2)所得物料過30目篩整粒；
[00%] 4)壓片，將步驟3)所得顆粒通過高速壓片機(jī)壓片，規(guī)格為:每片含考來替泊0.5g。
[0029] 用法用量:每日口服2次，每次4~6片或遵醫(yī)囑。
[0030] 實(shí)施例2
[0031] -種考來替泊緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括:考來替泊50份，甲基纖維 素20份、海藻酸鋼15份、乳糖20份、聚氧乙締脂肪酸醋1份、滑石粉1份。
[0032] 本實(shí)施例的制備方法同實(shí)施例1，其中所得緩釋片的規(guī)格為：每片含考來替泊 0.6邑。
[003；3]用法用量:每日口服2次，每次4~6片或遵醫(yī)囑。
[0034] 實(shí)施例3
[0035] 一種考來替泊緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括:考來替泊47份，甲基纖維 素18份、海藻酸鋼14份、乳糖11份、聚氧乙締脂肪酸醋0.7份、滑石粉0.8份。
[0036] 本實(shí)施例的制備方法同實(shí)施例1，其中所得緩釋片的規(guī)格為：每片含考來替泊 0.8g〇
[0037] 用法用量:每日口服2次，每次3~5片或遵醫(yī)囑。
[003引實(shí)施例4
[0039] 本發(fā)明的脆碎度檢查
[0040] 根據(jù)《中國藥典》2010版(二部)附錄X G片劑脆碎度檢查法檢查。
[0041] 所用儀器:脆碎度測(cè)試儀。
[0042] 方法:取10片用吹風(fēng)機(jī)吹去脫落的粉末，精密稱重，置圓筒中，轉(zhuǎn)動(dòng)100次。取出，同 法除去粉末，精密稱重，減失重量不得過1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。本試驗(yàn)一 般僅作1次。如減失重量超過1%時(shí)，應(yīng)復(fù)檢2次，3次的平均減失重量不得過1%，并不得檢出 斷裂、龜裂及粉碎的片。
[0043] 結(jié)果:本發(fā)明的實(shí)施例1-3所得樣品經(jīng)脆碎度試驗(yàn)檢查均符合規(guī)定。
[0044] 實(shí)施例5
[0045] 本發(fā)明的釋放度檢查
[0046] 按照中國藥典2010版二部附錄XD釋放度測(cè)定法第一法，采用溶出度測(cè)定法第二法 的裝置，W0.4%十六烷基Ξ甲基漠化胺憐酸鹽緩沖液(P冊(cè).5)500ml為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/ 分鐘，依法操作。分別測(cè)定實(shí)施例1-3所制得樣品的釋放度。各樣品均在lh、2h、化、1化取樣， 通過HPLC檢測(cè)，考來替泊釋放度（％ )結(jié)果見圖1。
[0047] 結(jié)論:本發(fā)明的考來替泊緩釋膠片體外釋放度結(jié)果表明該緩釋片具有緩慢釋放藥 物，藥物濃度平穩(wěn)，波動(dòng)小的特點(diǎn)。
[004引實(shí)施例6
[0049] 本發(fā)明的藥效分析
[0050] 將wistar高血脂鼠模型30只，隨機(jī)平均分為Ξ組，分別為陰性對(duì)照組，陽性對(duì)照 組，試驗(yàn)組。陽性對(duì)照組灌胃給藥考來替泊散劑，規(guī)格為0.4mg/kg，每日3次;試驗(yàn)組灌胃給 藥實(shí)施例3制備的考來替泊緩釋片，規(guī)格為0.5mg/kg，每日2次。分別于給藥前、給藥后第1 天、3天、5天、10天、15天、20天取血檢測(cè)膽固醇含量。
[0化1] 血脂膽固醇檢測(cè)
[0化2] 麻醉：乙酸麻醉小鼠至呼吸均勻，四肢松弛，40~45°C溫水浸尾20~30秒。采血:干 棉球擦干鼠尾，剪刀剪斷尾尖2-4mm，取血，分離血清。
[0053] 檢測(cè):采用膽固醇氧化酶法檢測(cè)。
[0054] 各組小鼠膽固醇檢測(cè)結(jié)果(mmol/1)
[0化5]
[0化6]結(jié)果分析：
[0057] 本發(fā)明的考來替泊緩釋片明顯比考來替泊散劑的降血脂效果好，而且血脂降低至 正常值之后能保持穩(wěn)定。
[0058] W上實(shí)施方式只為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點(diǎn)，其目的在于讓熟悉此項(xiàng)技術(shù)的 人了解本
【發(fā)明內(nèi)容】
并加 W實(shí)施，并不能W此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍，凡根據(jù)本發(fā)明精神實(shí) 質(zhì)所做的等效變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種考來替泊緩釋片，其特征在于，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括:考來替泊45~ 50份，甲基纖維素15~20份、海藻酸鈉10~15份、乳糖15~20份、聚氧乙烯脂肪酸酯0.5~1 份、滑石粉0.5~1份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種考來替泊緩釋片，其特征在于，該緩釋片的組分及重量份 數(shù)包括:考來替泊45份，甲基纖維素15份、海藻酸鈉10份、乳糖15份、聚氧乙烯脂肪酸酯0.5 份、滑石粉0.5份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種考來替泊緩釋片，其特征在于，該緩釋片的組分及重量份 數(shù)包括:考來替泊50份，甲基纖維素20份、海藻酸鈉15份、乳糖20份、聚氧乙烯脂肪酸酯1份、 滑石粉1份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種考來替泊緩釋片，其特征在于，該緩釋片的組分及重量份 數(shù)包括:考來替泊47份，甲基纖維素18份、海藻酸鈉14份、乳糖11份、聚氧乙烯脂肪酸酯0.7 份、滑石粉0.8份。5. -種考來替泊緩釋片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： 1) 備料，按照權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述的一種考來替泊緩釋片的組分及重量份數(shù)備 料，其中考來替泊粉碎過120目篩，甲基纖維素、海藻酸鈉、乳糖、聚氧乙烯脂肪酸酯、滑石粉 分別粉碎過100目篩； 2) 制粒，將步驟1)所得物料混合均勻后濕法制粒，所用酒精質(zhì)量濃度為70%，重量份數(shù) 為步驟1)所得物料的三分之一； 3) 整粒，將步驟2)所得物料過30目篩整粒； 4) 壓片，將步驟3)所得顆粒通過高速壓片機(jī)壓片，規(guī)格為:每片含考來替泊0.5~0.8g。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種考來替泊緩釋片及制備方法，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：考來替泊45份，甲基纖維素15份、海藻酸鈉10份、乳糖15份、聚氧乙烯脂肪酸酯0.5份、滑石粉0.5份。制備方法包括備料、制粒、整粒、壓片。本發(fā)明的緩釋片體內(nèi)實(shí)現(xiàn)持久、緩慢的釋放藥物，血藥濃度平穩(wěn)，波動(dòng)小，從而降低給藥頻率，本品制成緩釋片后掩蓋了藥品本身的怪味，有利于患者服用，提高患者依從性。通過控制有效藥物成分在血液中的濃度以便維持藥效，減少藥物釋放達(dá)峰次數(shù)，對(duì)患者的臟器還有一定保護(hù)。
【IPC分類】A61P3/06, A61K47/38, A61K9/22, A61K31/787
【公開號(hào)】CN105456219
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510999833
【發(fā)明人】袁國防, 周倩, 趙明剛, 陸毅
【申請(qǐng)人】青島海之星生物科技有限公司
【公開日】2016年4月6日
【申請(qǐng)日】2015年12月28日