Penicillactones C在制備治療胃癌藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明設(shè)及化合物化nicillactones C的新用途，尤其設(shè)及化nicillactones C在 制備治療胃癌藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是對(duì)人類生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌癥?？拱?藥物的研發(fā)一直是藥學(xué)研究的熱點(diǎn)。抗腫瘤藥物中有74%是天然產(chǎn)物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前臨床上應(yīng)用效果比較好的抗腫瘤藥物。因此，從天然產(chǎn)物中尋找抗 癌化合物或先導(dǎo)化合物具有重要的意義。
[0003] 本發(fā)明設(shè)及的化合物Penicillactones C是一個(gè)2013年發(fā)表（Yunbao Liu，et al.,Structures and Absolute Configurations of Penicillactones A C from an Endophytic Microorganism,Penicilliumdangeardii Pitt.ORGANIC LETTERS,2013，15 (20)5206-5209.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型（Yunbao Liu, et al.， Structures and Absolute Configurations of Penicillactones A C from an Endophytic Microorganism,Penicilliumdangeardii Pitt.ORGANIC LETTERS,2013，15 (20)5206-5209.)，對(duì)于本發(fā)明設(shè)及的化nicillactones C在制備治療胃癌藥物中的用途屬 于首次公開，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類型，而且其對(duì)于胃癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不到，不 存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于胃癌的防治顯 然具有顯著的進(jìn)步。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有化nicillactones C研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗胃癌活性 的報(bào)道的現(xiàn)狀，提供了化nicillactones C在制備抗胃癌藥物中的應(yīng)用。
[000引所述化合物化nicillactones C結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0006]
[0007] 所述化nicillactones C在制備治療胃癌藥物中的應(yīng)用，胃癌細(xì)胞為人胃癌細(xì)胞 株服 〇27、]\?(：-803、86(：-823和56(：-7901。
[0008] 一種治療胃癌藥物，由化nicillactones C為活性成分添加輔料制備而成，制備方 法為取5克化合物化nicillactones C，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0009] 一種治療胃癌藥物，由化nicillactones C為活性成分添加輔料制備而成，制備方 法為取5克化合物化nicillactones C，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0010] 本發(fā)明通過體外MTT抗腫瘤活性評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，Penicillactones C對(duì)人胃癌細(xì)胞株 HGC-27、MGC-803、BGC-823和SGC-7901的生長(zhǎng)也具有顯著的抑制作用，抑制運(yùn)4株細(xì)胞生長(zhǎng) 的 IC50 值分別為 1.90±0.4化]?、2.83±0.394]\1、3.74±1.264]\1和0.87±0.1化]\1。因此， Penicillactones C能用于制備抗胃癌藥物，具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。
[0011] 對(duì)于本發(fā)明設(shè)及的化nicillactones C在制備治療胃癌藥物中的用途屬于首次公 開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于胃癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不到，不 存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于胃癌的防治顯 然具有顯著的進(jìn)步。
[0012] W下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 本發(fā)明所設(shè)及化合物Penicillactones C的制備方法參見文獻(xiàn)（Yunbao Liu,et al.,Structures and Absolute Configurations of Penicillactones A C from an Endophytic Microorganism,Penicilliumdangeardii Pitt.ORGANIC LETTERS,2013，15 (20)5206-5209.)
[0014] W下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
[0015] 實(shí)施例1:本發(fā)明所設(shè)及化合物化nicillactones C片劑的制備：
[0016] 取20克化合物Penicillactones C加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓 片機(jī)制成1000片。
[0017]實(shí)施例2:本發(fā)明所設(shè)及化合物化nicillactones C膠囊劑的制備：
[0018] 取20克化合物Penicillactones C加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混 勻，裝膠囊制成1000粒。
[0019 ]下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。
[0020] 實(shí)驗(yàn)例：采用MTT法評(píng)價(jià)化合物化nicillactones C對(duì)人胃癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)抑制作 用
[0021 ] 1.方法：處于生長(zhǎng)對(duì)數(shù)期的細(xì)胞：人胃癌細(xì)胞株HGC-27、MGC-803、BGC-823和SGC- 7901 (購(gòu)買自中國(guó)科學(xué)院細(xì)胞庫）. 5 X 104濃度種于96孔板中。細(xì)胞培養(yǎng)24h貼壁后吸去 原來的培養(yǎng)基。試驗(yàn)分為空白對(duì)照組、藥物處理組?？瞻捉M更換含10%胎牛血清的1640培養(yǎng) 基；藥物處理組更換含濃度為100μΜ，50μΜ，ΙΟμΜ，ΙμΜ,Ο.化]?，0.0山]\1和0.00化]\1的 Penicillactones C的培養(yǎng)基。培養(yǎng)4她后，加入濃度5mg/mL的MTT,繼續(xù)放于C〇2培養(yǎng)箱培養(yǎng) 地，然后沿著培養(yǎng)液上部吸去100化上清，加入10化L DMS0，暗處放置lOmin，利用酶標(biāo)儀 (Sunrise公司產(chǎn)品）測(cè)定吸光值(波長(zhǎng)570nm)，并根據(jù)吸光值計(jì)算細(xì)胞存活情況，每個(gè)處理 設(shè)6個(gè)重復(fù)孔。細(xì)胞存活率（％ ) = Δ 0D藥物處理/ Δ 0D空白對(duì)照X 100。
[0022] 2.結(jié)果：Penicillactones C對(duì)人胃癌細(xì)胞株P(guān) HGC-27、MGC-803、BGC-823和SGC- 7901的生長(zhǎng)具有顯著的抑制作用。該化合物抑制人胃癌細(xì)胞株HGC-27、MGC-803、BGC-823和 SGC-7901生長(zhǎng)的 IC50 值分別為1.90 ± 0.41μΜ、2.83 ± 0.39μΜ、3.74 ± 1.26ιχΜ和 0.87 ± 0.13μ Μ。
[0023] 由上述實(shí)施例表明，本發(fā)明的Penicillactones C對(duì)人胃癌細(xì)胞株HGC-27、MGC- 803、BGC-823和SGC-790 1的生長(zhǎng)具有很好的抑制作用。由此證明，本發(fā)明的 Penicillactones C具有抗胃癌活性，能用于制備抗胃癌藥物。
【主權(quán)項(xiàng)】
1 .Penicillactones C在治療胃癌藥物中的應(yīng)用，所述化合物Penicillactones C結(jié)構(gòu) 如式(I)所示：2. 如權(quán)利要求1所述Penicillactones C在治療胃癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于胃癌細(xì) 胞為人胃癌細(xì)胞株邯〇27、]\?(：-803、86(：-823和36(：-7901。3. -種治療胃癌藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Penicillactones C為活性成分添 加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Penicillactones C，加入糊精195克，混勻，常規(guī) 壓片制成1000片。4. 一種治療胃癌藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Penici llactones C為活性成分添 加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Penici llactones C，加入淀粉195克，混勻，裝膠 囊制成1000粒。
【專利摘要】本發(fā)明公開了Penicillactones？C在制備治療胃癌藥物中的應(yīng)用，屬于藥物新用途技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過體外MTT抗腫瘤活性評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，Penicillactones？C對(duì)人胃癌細(xì)胞株HGC-27、MGC-803、BGC-823和SGC-7901的生長(zhǎng)也具有顯著的抑制作用。因此，Penicillactones？C能用于制備抗胃癌藥物，具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。對(duì)于本發(fā)明涉及的Penicillactones？C,在制備治療胃癌藥物中的用途屬于首次公開，而且其對(duì)于胃癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不到。
【IPC分類】A61K31/365, A61P35/00
【公開號(hào)】CN105456253
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510962271
【發(fā)明人】田麗華
【申請(qǐng)人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年4月6日
【申請(qǐng)日】2015年12月18日