硼-硅烷聚醚絡(luò)合物的制作方法
【專利說明】
[0001] 相關(guān)申請的交叉引用
[0002] 本專利申請要求于2013年8月20日提交的印度專利申請3676/CHE/2013的優(yōu)先權(quán)， 其公開內(nèi)容全文以引用方式并入本文。
技術(shù)領(lǐng)域
[0003] 本公開涉及硼化合物與具有封端烷基醚基團(tuán)的硅烷聚醚的絡(luò)合物。還描述了包含 此類絡(luò)合物的組合物，該組合物包括酶清潔組合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 簡而言之，在一個(gè)方面，本公開提供了烷基醚封端的硅烷聚醚與硼化合物的絡(luò)合 物。在一些實(shí)施例中，所述烷基醚封端的硅烷聚醚具有下式：
[0006] 其中m和η是獨(dú)立選擇的整數(shù)且在8至30的范圍內(nèi)，并且Rl和R2為具有1至6個(gè)碳原 子的直鏈或支化的烷基基團(tuán)；并且其中所述硼化合物選自硼酸、硼砂以及它們的組合。
[0007] 在一些實(shí)施例中，Rl和R2為甲基基團(tuán)。在一些實(shí)施例中，m和η為至少12且不大于 24,例如，在一些實(shí)施例中，m和η為18。
[0008] 在一些實(shí)施例中，所述硼化合物包括硼酸。在一些實(shí)施例中，所述硼化合物包括硼 砂。
[0009] 在另一方面，本公開提供了組合物，其包含水、至少一種酶和本文所描述的烷基醚 封端的硅烷聚醚與硼化合物的絡(luò)合物。在一些實(shí)施例中，所述硼化合物與所述硅烷聚醚的 摩爾比為90:10至30: 70。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含至少0.5重量％且不大于2重 量％的硅烷聚醚，其中所述硅烷聚醚的至少一部分與所述硼化合物絡(luò)合。在一些實(shí)施例中， 所述組合物包含至少2重量％且不大于5重量％的硼化合物。
[0010] 在一些實(shí)施例中，所述組合物還包含多元醇，例如，選自下列的多元醇:糖、糖醇、 糖酸、甘油和糖醛酸以及它們的組合。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含2重量％至4重量％ 的多元醇。
[0011] 在一些實(shí)施例中，所述酶選自淀粉酶、纖維素酶、脂肪酶、蛋白酶以及它們的組合。 在一些實(shí)施例中，所述組合物包含多種酶，所述多種酶選自淀粉酶、纖維素酶、脂肪酶和蛋 白酶中的至少三種。
[0012] 在一些實(shí)施例中，所述組合物包含活性物質(zhì)，例如，選自下列的活性物質(zhì):過氧化 氫、醛、季銨鹽、酸以及它們的組合。
[0013] 本公開以上
【發(fā)明內(nèi)容】
并非旨在描述本發(fā)明的每個(gè)實(shí)施例。本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí) 施例的詳細(xì)描述還在以下【具體實(shí)施方式】中示出。本發(fā)明的其他特征、目的和優(yōu)點(diǎn)在具體實(shí) 施方式和權(quán)利要求中將顯而易見。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 表面消毒是醫(yī)院中用于防止感染的一個(gè)關(guān)鍵方法。關(guān)鍵區(qū)域(諸如手術(shù)室、特護(hù) 室、透析室和實(shí)驗(yàn)室）中的表面消毒是特別重要的。關(guān)鍵表面包括地板、工作臺(tái)面、墻壁、器 材和高觸摸接觸區(qū)域。
[0015] 表面消毒劑可以能稀釋使用的濃縮溶液遞送。具體地，期望的是可用100、200或甚 至300份水每份濃縮物稀釋的水性溶液。消毒劑也可以即用型形式提供。液體產(chǎn)品可以噴 霧、擦拭物、或需要或不需要稀釋的其他形式提供。
[0016] 以單制劑形式同時(shí)針對細(xì)菌、病毒、真菌和生物積聚提供有效防護(hù)的表面消毒溶 液是特別有用的。然而，在配制此類多組分、多功能消毒劑，具體地，水性組合物時(shí)，存在許 多挑戰(zhàn)。例如，已知在存在生物材料時(shí)，活性物質(zhì)，諸如季鹽喪失其活性。人們也已承認(rèn)了季 銨生物殺滅劑被酶和其他蛋白質(zhì)，以及存在于硬水中的某些離子瞬間滅活。因此，挑戰(zhàn)在于 制備包含生物滅殺劑和酶二者的組合物。
[0017]已使用硼砂(Na2B4〇，10H20)或硼酸(B(OH) 3)與某些多元醇的絡(luò)合物來穩(wěn)定在一 個(gè)制劑中同時(shí)具有酶和活性物質(zhì)二者的組合物。此類多元醇已包括糖、糖醇、糖酸、甘油和 糖醛酸。具體地，已使用硼砂或硼酸與甘油的絡(luò)合物來穩(wěn)定酶并保護(hù)多組分組合物中的活 性物質(zhì)。在稀釋時(shí)，該絡(luò)合物釋放硼酸、酶和活性物質(zhì)。所述硼-硅烷聚醚絡(luò)合物用作保護(hù)和 釋放酶的"活性保護(hù)劑"以除去生物積聚。隨后，釋放化學(xué)活性物質(zhì)用于其消毒作用。
[0018] 盡管可獲得這些多元醇基制劑，但持續(xù)需要改善的多功能消毒劑，具體地，水性消 毒劑。具體需要包括：（a)在目標(biāo)表面上較好的鋪展；（b)改善的膜形成能力；以及(c)稀釋時(shí) 可逆的最佳絡(luò)合物形成。
[0019] 本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)某些硅烷聚醚可與硼砂或硼酸絡(luò)合。具體地，本發(fā)明人確定烷基 醚封端的（例如，甲基醚封端的）硅烷聚醚可形成穩(wěn)定的、可逆的絡(luò)合物。甚至在高稀釋比率 下，此類絡(luò)合物也在多組分消毒劑的功效和穩(wěn)定性方面提供令人驚訝的改善。
[0020] 在一些實(shí)施例中，所述硅烷聚醚可由下式表示：
[0022]其中m和η是獨(dú)立選擇的整數(shù)且在8至30的范圍內(nèi)，并且Rl和R2為直鏈或支化的烷 基基團(tuán)。在一些實(shí)施例中，m和η為至少12,例如，至少16。在一些實(shí)施例中，m和η不大于24,例 如，不大于20。在一些實(shí)施例中，m和η為至少16且不大于20,例如，在一些實(shí)施例中，m和η為 18, 即，所述硅烷聚醚為雙-(PEG-18烷基醚)二甲基硅烷。在一些實(shí)施例中，Rl和R2具有1至6 個(gè)碳原子，例如，1-4個(gè)碳原子。在一些實(shí)施例中，Rl和R2為甲基基團(tuán)。在一些實(shí)施例中，所述 硅烷聚醚為雙_(PEG-18甲基醚)二甲基硅烷。
[0023] 在一些實(shí)施例中，所述硅烷聚醚可與硼酸混合以形成絡(luò)合物。在一些實(shí)施例中，所 述硅烷聚醚可與硼砂(也稱為硼酸鈉、四硼酸鈉和四硼酸二鈉)混合以形成絡(luò)合物。在一些 實(shí)施例中，氫鍵和/或氧孤對可有助于絡(luò)合物的形成。
[0024] 本發(fā)明的硼-硅烷聚醚絡(luò)合物可用于消毒組合物中。本公開的多組分消毒組合物 包含至少一種酶。消毒劑中所使用的常見酶包括淀粉酶、纖維素酶、脂肪酶、蛋白酶以及它 們的組合。在一些實(shí)施例中，所述消毒組合物包含至少一種酶，所述至少一種酶選自淀粉 酶、纖維素酶、脂肪酶和蛋白酶中至少三種中的每一種。在一些實(shí)施例中，存在至少一種酶 來自這四個(gè)類別中的每一個(gè)。
[0025] 在一些實(shí)施例中，可包含附加組分。在一些實(shí)施例中，存在至少一種活性物質(zhì)。用 于消毒的常見活性物質(zhì)包括過氧化氫、醛、季銨鹽、酸以及它們的組合。
[0026] 查·
[0027] 產(chǎn)i:實(shí)例的制備中所使用的材料匯總。
[0029]聚乙二醇和硅氧烷聚醚（"SPE"）被篩選作為絡(luò)合劑。通過將硼砂與水混合并加熱 至50°C來制備表2的制劑。一旦硼砂溶解，就使溶液冷卻至40-45°C。然后，添加絡(luò)合劑并于 室溫下攪拌45分鐘。觀察組合物的澄清度。將樣品儲(chǔ)存在55°C下，并測量由溶液pH所決定的 穩(wěn)定性。最后，在30天的儲(chǔ)存之后測量pH，將樣品以約1:300份水稀釋并再次測量pH。在1天 和30天儲(chǔ)存下的一致的pH結(jié)合稀釋時(shí)增加的pH(指示形成可逆的絡(luò)合物)共同展示了穩(wěn)定 的組合物。
[0030] ^:篩選各種硼絡(luò)合劑。
[0032]在一些實(shí)施例中，所述組合物可包含烷基醚封端的硅烷聚醚和多元醇二者。適宜 的多元醇包括糖、糖醇、糖酸、甘油和糖醛酸。例如，在一些實(shí)施例中，所述組合物可包含甘 油。一般地，多元醇的量可取決于多種因素，包括所選擇的特定多元醇。在一些實(shí)施例中，所 述組合物包含1至5重量％，例如，2至4重量％的一種或多種多元醇。制備并評估了包含硼化 合物、烷基醚封端的硅烷聚醚和多元醇的組合物。
[0033] 篩選硼絡(luò)合劑的各種組合。
[0034]
[0035] 使用多種技術(shù)評估了硅烷聚醚-硼絡(luò)合物的存在、穩(wěn)定性和可逆性。
[0036] 對于弱酸和弱堿體系，電導(dǎo)率為研究水中形成的絡(luò)合物的有效定量工具。在目前 的研究中，硅烷聚醚用作弱酸(pH在6左右），并且硼砂用作弱堿(pH在9左右）。以下分析是使 用20ml硼