一種倍他米松磷酸鈉凍干粉針的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種倍他米松磯酸鋼凍干粉針的制備方法，屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 倍他米松磯酸鋼，化學(xué)名稱；16目-甲基-11目，17a，21-H居基-9a氣-孕醬-1， 4-二帰-3, 20-二麗-21-磯酸二鋼鹽，分子式：CzzHzsFNazOsP ;分子量：516. 41。倍他米松磯 酸鋼為腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用。主要用于 過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。現(xiàn)多用于活動性風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、嚴(yán) 重支氣管哮喘、嚴(yán)重皮炎、急性白血病等，也用于某些感染的綜合治療。
[0003] 倍他米松磯酸鋼凍干粉為倍他米松磯酸鋼加適宜保護(hù)劑的無菌凍干品。現(xiàn)有生產(chǎn) 流程為：藥液配制--灌裝半加塞--冷凍干燥、壓塞--社蓋--目檢--包裝。現(xiàn)有的生產(chǎn) 工藝如下：
[0004] (1)處方組成；倍他米松磯酸鋼；甘露醇；右旋糖??；注射用水。抑調(diào)節(jié)劑為稀磯 酸溶液。
[0005] (2)按處方稱取處方量的倍他米松磯酸鋼，用適量注射用水溶解，得溶液①；稱取 處方量的甘露醇、右旋糖酢，加注射用水溶解，得溶液②。
[0006] (3)合并溶液①、②，充分?jǐn)埌杌靹?，用稀磯酸溶液調(diào)抑為7. 2-8. 8 ;加入活性炭， 室溫攬拌，脫炭、過濾，得精濾液，至無菌無熱原的精濾瓶中，灌裝。
[0007] (4)冷凍干燥，凍干總時間23小時，進(jìn)行液壓壓塞，社蓋。
[0008] 現(xiàn)有工藝存在的問題如下：
[0009] (1)倍他米松磯酸鋼穩(wěn)定性不好：倍他米松磯酸鋼為一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥 物，水溶性大，穩(wěn)定性差，用熱注射用水溶解，則倍他米松磯酸鋼受熱對穩(wěn)定性影響更大。處 方中甘露醇、右旋糖酢作為凍干賦形劑，不能對倍他米松磯酸鋼的穩(wěn)定性起到保護(hù)作用。
[0010] (2)在藥液配制過程中，活性炭在原料、輔料全部溶解后的藥液中加入，在過濾脫 炭的同時，倍他米松磯酸鋼也有部分被活性炭吸附，從而使含量降低。
[0011] (3)在冷凍干燥過程中凍干時間超過22小時，凍干時間越長，倍他米松磯酸鋼處 于非干燥狀態(tài)時間越長，產(chǎn)品質(zhì)量越不穩(wěn)定，同時能耗也越大，生產(chǎn)成本越高。改進(jìn)凍干工 藝、縮短凍干時間有利于提高產(chǎn)品質(zhì)量和節(jié)能降耗。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 為了解決上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0013] 一種倍他米松磯酸鋼凍干粉針的制備方法，包括如下步驟：
[0014] 1)處方配制工藝：
[0015] 先將處方量的倍他米松磯酸鋼溶解得溶液①；再將處方量的鹽酸半脫氨酸、亞硫 酸鋼、聚己二醇200加入注射用水中攬拌溶解，加活性炭，過濾脫炭，得溶液②；合并溶液 ①、溶液②，用注射用水補(bǔ)足體積至10000ml，過濾膽罐，分裝管制瓶中；
[0016] 2)冷凍干燥工藝。
[0017] 其中，所述冷凍干燥工藝具體包括如下步驟：
[001引 （1)預(yù)凍；-35°C，保溫3小時；
[0019] (2) -次干燥：真空度在15化W下，1小時內(nèi)從-35°C均速升溫至3-5°C，保溫3-4 小時；
[0020] 做二次干燥；先1小時內(nèi)均速升溫至10-15°C，保持壓力不變，保溫2小時，再均 速升溫1小時至35-36 °C，保溫4-5小時。
[0021] 作為本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方式，所述倍他米松磯酸鋼凍干粉針的制備方法，包括如 下步驟：
[00過 1)處方配制工藝：
[0023] (1)量取20°C W下的注射用水5000血，調(diào)節(jié)抑值7. 8~8. 2,加入處方量的倍他 米松磯酸鋼，溶解得溶液①；
[0024] (2)稱取處方量的鹽酸半脫氨酸、亞硫酸鋼、聚己二醇200,加入4000血的注射用 水中攬拌溶解，加活性炭，常溫攬拌，過濾脫炭，冷卻至2(TC W下，得溶液②；
[00巧](3)合并溶液①、溶液②，用2(TC W下的注射用水補(bǔ)足體積至10000ml，過濾膽罐， 分裝管制瓶中；
[0026] 其中，所述步驟1)中處方用量；倍他米松磯酸鋼；20-200g ;鹽酸半脫氨酸5-15g ; 亞硫酸鋼10-30g ;聚己二醇200 ;100-300g ;注射用水加至1000 Oml ;
[0027] 優(yōu)選地，所述步驟1)中處方用量；倍他米松磯酸鋼；100g ;鹽酸半脫氨酸IOg ;亞 硫酸鋼20g，聚己二醇200 ;200g ;注射用水加至10000ml。
[002引其中，所述步驟1)中，選用5 % H3PO4溶液調(diào)節(jié)抑值。；
[0029] 其中，所述步驟1)中，活性炭為質(zhì)量濃度1. 5%。的活性炭；
[0030] 其中，所述過濾采用0. 22 U m孔徑除菌濾器；
[0031] 2)冷凍干燥工藝：
[0032] (1)預(yù)凍；先將冷凝器溫度預(yù)降至-4(TC W下，待步驟1)所得管制瓶進(jìn)箱后，板層 1小時從常溫降溫至-35C，保溫3小時；
[003引 似一次干燥；開啟真空泉，保持真空度在15化W下，板層在1小時內(nèi)從-35C升 溫至3-5°C，保溫3-4小時；
[0034] 做二次干燥；一次干燥后，板層在1小時內(nèi)升溫至10-15。保持壓力不變，保溫 2小時，再升溫1小時至35-36°C，保溫4-5小時；
[0035] 凍干過程中，檢查板層溫度、制品溫度、冷凝器溫度等，凍干結(jié)束后，進(jìn)行液壓加 塞。
[0036] 本發(fā)明有益效果如下：
[0037] (1)本發(fā)明中輔料采用鹽酸半脫氨酸、亞硫酸鋼，有利于倍他米松磯酸鋼穩(wěn)定性。
[0038] (2)本發(fā)明在藥液配制過程選用輔料聚己二醇，一方面聚己二醇對倍他米松磯酸 鋼形成氨鍵保護(hù)，另一方面聚己二醇又可作凍干賦形劑使凍干成形，從而提高了產(chǎn)品穩(wěn)定 性、保證了產(chǎn)品的質(zhì)量。
[0039] (3)在輔料溶液經(jīng)活性炭處理后再加入倍他米松磯酸鋼，避免了倍他米松磯酸鋼 因活性炭吸附而引起的含量降低問題。
[0040] (4)提高預(yù)凍速度、快速將中間產(chǎn)品凍結(jié)至共晶點(diǎn)W下、縮短凍干時間，使倍他米 松磯酸鋼盡快脫離非干燥狀態(tài)，可W使倍他米松磯酸鋼的穩(wěn)定性得到保證。
[0041] 本發(fā)明采用的凍干工藝，將凍干時間由23小時W上縮短至16-18小時，從而使倍 他米松磯酸鋼的穩(wěn)定性進(jìn)一步得到保證。由于縮短凍干時間，降低能耗達(dá)25%，同時在不增 加固定資產(chǎn)投入的情況下，可提高生產(chǎn)產(chǎn)能25%左右，顯著降低了生產(chǎn)成本。
【具體實(shí)施方式】
[0042] W下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0043] 實(shí)施例1 一種倍他米松磯酸鋼凍干粉針的制備方法
[0044] 1)處方配制工藝：
[0045] 處方：倍他米松磯酸鋼20g ;鹽酸半脫氨酸5g ;亞硫酸鋼lOg，聚己二醇200100g ; 注射用水加至10000ml。
[0046] (1)量取20°C W下的注射用水5000血，調(diào)節(jié)抑值7. 8~8. 2,抑調(diào)節(jié)劑為；5% H3PO4溶液，加入處方量的倍他米松磯酸鋼，溶解得溶液①；
[0047] (2)稱取處方量的鹽酸半脫氨酸、亞硫酸鋼、聚己二醇200加入約4000血的注射 用水中攬拌溶解，加1. 5%?；钚蕴浚財埌?0分鐘后，過濾脫炭，冷卻至2(TC W下，得溶液 ②；
[0048] (3)合并溶液①、溶液②，用2(TC W下的注射用水補(bǔ)足體積至總量，經(jīng)0. 孔 徑除菌濾器過濾至膽罐，分裝管制瓶中，管制瓶置于冷凍干燥機(jī)的制品室的板層，待冷凍干 燥。
[0049] 2)冷凍干燥工藝：
[0050] (1)預(yù)凍；首先將冷凝器溫度預(yù)降至-4(TC W下，待步驟1)制得的管制瓶進(jìn)箱后， 板層在1小時內(nèi)從常溫降溫至-35C，保溫3小時；
[005。 似一次干燥；開啟真空泉，保持真空度在15化W下，板層1小時內(nèi)從-35C升溫 至：TC,保溫3小時；
[005引 做二次干燥；一次干燥后，板層在1小時內(nèi)升溫至12。保持壓力不變，保溫2小 時，再升溫1小時至36C，保溫4小時；
[0053] 凍干過程中，檢查板層溫度、制品溫度、冷凝器溫度等，凍干結(jié)束后，進(jìn)行液壓加 塞。
[0054] 凍干總時間16小時。
[0055] 實(shí)施例2 -種倍他米松磯酸鋼凍干粉針的制備方法 [005引 1)處方配制工藝：
[0057] 處方；倍他米松磯酸鋼100g;鹽酸半脫氨酸IOg;亞硫酸鋼20g;聚己二醇 200200g ;注射用水加至10000ml。
[005引 （1)量取20°C W下的注射用水5000血，調(diào)節(jié)抑值7. 8~8. 2,抑調(diào)節(jié)劑為；5% H3PO4溶液，加入處方量的倍他米松磯酸鋼，溶解得溶液①；
[0059] (2)稱取處方量的鹽酸半脫氨酸、亞硫酸鋼、聚己二醇200加入約4000血的注射 用水中攬拌溶解，加1