一種二甲雙胍阿昔莫司復(fù)方緩釋膠囊及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體的講是一種二甲雙脈阿昔莫司復(fù)方緩釋膠囊及制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 二甲雙脈，英文名稱:Metformin，中文別名：二甲雙脈、二甲雙脈鹽酸鹽、甲福明、 甲福明鹽酸鹽、甲福生、降血糖、立克糖、美迪康。主要用途：1)用于單純飲食控制及體育鍛 煉治療無(wú)效的n型糖尿病，特別是肥胖的n型糖尿病。2)本品與膜島素合用，可減少膜島素 用量，防止低血糖發(fā)生。3)可與黃酷脈類(lèi)將血糖藥合用，具協(xié)同作用。作用機(jī)制:①促進(jìn)周?chē)?組織細(xì)胞(肌肉等閑葡萄糖的利用;②抑制肝糖原異生作用，因此降低肝糖輸出；③抑制腸 壁細(xì)胞攝取葡萄糖，與膜島素作用不同，即本品無(wú)促使脂肪合成的作用，對(duì)正常人無(wú)明顯降 血糖作用，因此，一般不引起低血糖。
[0003] 阿昔莫司，英文名稱:Acipimox,中文別名：阿西莫司。適應(yīng)癥：用于各種原發(fā)性和 繼發(fā)性高脂血癥，可降低血漿總膽固醇、甘油=醋、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白含量， 提高高密度脂蛋白含量，作用持久穩(wěn)定。本品既可作為首選降脂藥物，治療輕度高脂血癥， 又可作為基礎(chǔ)降脂藥物，與其他降脂藥物合用W提高療效本品尚可作為降糖藥物，在治療 糖尿病中發(fā)揮輔助作用。藥動(dòng)學(xué):本品吸收迅速完全，1次口服后化血漿濃度達(dá)峰值，部分藥 物與血漿蛋白相結(jié)合。藥物在血中半減期為4h，藥物在體內(nèi)很少代謝，絕大部分W原形通過(guò) 腎臟排出體外。
[0004] 隨著現(xiàn)代人生活條件的提高，多數(shù)糖尿病患者都伴有高血脂癥，由于單一藥物往 往不能夠取得理想的療效，臨床上常常將降血糖藥與降血脂藥聯(lián)合應(yīng)用，可W取得較好的 療效;但兩種或者兩種W上的單方藥聯(lián)合應(yīng)用，服用不方便，單獨(dú)壓片輔料用量相對(duì)較多， 包裝成本高，因此把兩種或者兩種W上的藥做成復(fù)方制劑后不但方便用藥，而且降低了輔 料及包裝成本，有利于降低藥價(jià)和工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明就是為了克服將兩種或者兩種W上的藥聯(lián)合應(yīng)用的缺陷，提出一種既能夠 治療高血糖，同時(shí)又能夠治療高血脂的二甲雙脈阿昔莫司復(fù)方緩釋膠囊，本復(fù)方緩釋膠囊 可W提高用藥療效，藥物有效比例高，服用方便，提高了病人的依從性。
[0006] 本發(fā)明目的是由W下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0007] -種二甲雙脈阿昔莫司復(fù)方緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括:二甲 雙脈15~20份、阿昔莫司15~20份、聚丙締酸樹(shù)脂3~4份、聚乙締1~2份、甘油醋0.2~0.4 份、徑丙甲纖維素0.3~0.5份、微晶纖維素5~8份、淀粉3~5份、滑石粉1~3份。
[000引進(jìn)一步的，本發(fā)明目的還可W由W下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0009] -種二甲雙脈阿昔莫司復(fù)方緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括:二甲 雙脈15份、阿昔莫司15份、聚丙締酸樹(shù)脂3份、聚乙締1份、甘油醋0.2份、徑丙甲纖維素0.3 份、微晶纖維素5份、淀粉3份、滑石粉1份。
[0010] -種二甲雙脈阿昔莫司復(fù)方緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括:二甲 雙脈20份、阿昔莫司20份、聚丙締酸樹(shù)脂4份、聚乙締2份、甘油醋0.4份、徑丙甲纖維素0.5 份、微晶纖維素8份、淀粉5份、滑石粉3份。
[0011] -種二甲雙脈阿昔莫司復(fù)方緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括:二甲 雙脈17份、阿昔莫司17份、聚丙締酸樹(shù)脂3.5份、聚乙締1.5份、甘油醋0.3份、徑丙甲纖維素 0.4份、微晶纖維素6份、淀粉4份、滑石粉2份。
[0012] 本發(fā)明還提供了一種二甲雙脈阿昔莫司復(fù)方緩釋膠囊的制備方法，包括如下步 驟：
[0013] 1)備料，按照所述的一種二甲雙脈阿昔莫司復(fù)方緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)備 料，其中二甲雙脈粉碎過(guò)120目篩，阿昔莫司粉碎過(guò)200目篩，微晶纖維素、淀粉、滑石粉分別 粉碎過(guò)100目篩；
[0014] 2)二甲雙脈阿昔莫司含藥微丸的制備，將二甲雙脈、阿昔莫司、微晶纖維素、淀粉、 滑石粉混合均勻，加入質(zhì)量濃度為80~90%的酒精攬拌均勻得混合物，酒精用量為二甲雙 脈、阿昔莫司、微晶纖維素、淀粉、滑石粉重量份數(shù)的1.2倍，將混合物通過(guò)離屯、造粒機(jī)造粒， 離屯、機(jī)轉(zhuǎn)速為2(K)r/min、干燥溫度為45~50°C;
[0015] 3)二甲雙脈阿昔莫司緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，將聚丙 締酸樹(shù)脂、聚乙締、甘油醋、徑丙甲纖維素用質(zhì)量濃度為75%~85%的酒精溶解，得包衣溶 液，酒精的用量為所用聚丙締酸樹(shù)脂、聚乙締、甘油醋、徑丙甲纖維素重量份數(shù)的8倍，將包 衣溶液噴至步驟2)所得含藥微丸上，制成緩釋微丸；
[0016] 4)裝囊，將步驟3)所得緩釋微丸通過(guò)裝囊機(jī)裝囊，規(guī)格為:每粒含二甲雙脈300~ 350mg、阿昔莫司300~350mg。
[0017] 本發(fā)明的一種二甲雙脈阿昔莫司復(fù)方緩釋膠囊的制備方法，還可W由W下技術(shù)方 案實(shí)現(xiàn)：
[0018] -種二甲雙脈阿昔莫司復(fù)方緩釋膠囊的制備方法，所述步驟3)緩釋微丸的制備工 藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為55~60°C，物料溫度為45~50°C，供液轉(zhuǎn)速為65巧m，風(fēng)機(jī)頻率為 2甜Z，霧化壓力為0.1 2Mpa。
[0019] 本發(fā)明的有益效果
[0020] 本發(fā)明克服了將兩種或者兩種W上的藥聯(lián)合應(yīng)用的缺陷，本發(fā)明的復(fù)方緩釋膠囊 既能夠治療高血糖，同時(shí)又能夠治療高血脂，本復(fù)方緩釋膠囊可W提高用藥療效，藥物有效 比例高，服用方便，提高了病人的依從性。本發(fā)明的緩釋膠囊體內(nèi)實(shí)現(xiàn)持久、緩慢的釋放藥 物，血藥濃度平穩(wěn)，波動(dòng)小，從而降低給藥頻率，通過(guò)控制有效藥物成分在血液中的濃度W 便維持藥效，減少藥物釋放達(dá)峰次數(shù)，對(duì)患者的臟器還有一定保護(hù)。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，重現(xiàn) 性好，易于工業(yè)化生產(chǎn)；降低了輔料及包裝成本，成本低，有利于降低產(chǎn)品價(jià)格和工業(yè)化生 產(chǎn)。
[0021] 二甲雙脈阿昔莫司含藥微丸的制備整個(gè)制備工藝穩(wěn)定性高，速度快，碎丸及粉塵 極少，含藥丸收率高。二甲雙脈阿昔莫司緩釋微丸的制備采用75%~85%的酒精作為緩釋 材料溶媒，克服了采用單純有機(jī)溶劑包衣靜電問(wèn)題;整個(gè)工藝中未采用有毒性的有機(jī)試劑， 綠色環(huán)保，穩(wěn)定性好。
【附圖說(shuō)明】
[0022] 圖1為本發(fā)明的實(shí)施例1-3所得二甲雙脈釋放度（％ )曲線圖。
[0023] 圖2為為本發(fā)明的實(shí)施例1-3所得阿昔莫司釋放度（％ )曲線圖。
【具體實(shí)施方式】
[0024] 根據(jù)下述實(shí)施例，可W更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實(shí) 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不應(yīng)當(dāng)也不會(huì)限制 權(quán)利要求書(shū)中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。
[0025] 實(shí)施例1
[0026] -種二甲雙脈阿昔莫司復(fù)方緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括:二甲 雙脈15份、阿昔莫司15份、聚丙締酸樹(shù)脂3份、聚乙締1份、甘油醋0.2份、徑丙甲纖維素0.3 份、微晶纖維素5份、淀粉3份、滑石粉1份。
[0027] -種二甲雙脈阿昔莫司復(fù)方緩釋膠囊的制備方法，包括如下步驟：
[00%] 1)備料，按照所述的一種二甲雙脈阿昔莫司復(fù)方緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)備 料，其中二甲雙脈粉碎過(guò)120目篩，阿昔莫司粉碎過(guò)200目篩，微晶纖維素、淀粉、滑石粉分別 粉碎過(guò)100目篩；
[0029] 2)二甲雙脈阿昔莫司含藥微丸的制備，將二甲雙脈、阿昔莫司、微晶纖維素、淀粉、 滑石粉混合均勻，加入質(zhì)量濃度為80%的酒精攬拌均勻得混合物，酒精用量為二甲雙脈、阿 昔莫司、微晶纖維素、淀粉、滑石粉重量份數(shù)的1.2倍，將混合物通過(guò)離屯、造粒機(jī)造粒，離屯、 機(jī)轉(zhuǎn)速為20化/min、干燥溫度為45~50°C;
[0030] 3)二甲雙脈阿昔莫司緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，將聚丙 締酸樹(shù)脂、聚乙締、甘油醋、徑丙甲纖維素用質(zhì)量濃度為75%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精 的用量為所用聚丙締酸樹(shù)脂、聚乙締、甘油醋、徑丙甲纖維素重量份數(shù)的8倍，將包衣溶液噴 至步驟2)所得含藥微丸上，制成緩釋微丸；制備工藝參數(shù)為:進(jìn)風(fēng)溫度為55~60°C，物料溫 度為45~50°C，供液轉(zhuǎn)速為6虹pm，風(fēng)機(jī)頻率為25化，霧化壓力為0.12Mpa;
[0031 ] 4)裝囊，將步驟3)所得緩釋微丸通過(guò)裝囊機(jī)裝囊，規(guī)格為:每粒含二甲雙脈300mg、 阿昔莫司300mg。
[0032] 用法用量：口服1日1次，每次1?；蜃襻t(yī)囑。
[0033] 實(shí)施例2
[0034] -種二甲雙脈阿昔莫司復(fù)方緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括:二甲 雙脈20份、阿昔莫司20份、聚丙締酸樹(shù)脂4份、聚乙締2份、甘油醋0.4份、徑丙甲纖維素0.5 份、微晶纖維素8份、淀粉5份、滑石粉3份。
[0035] -種二甲雙脈阿昔莫司復(fù)方緩釋膠囊的制備方法，包括如下步驟：
[0036] 1)備料，按照所述的一種二甲雙脈阿昔莫司復(fù)方緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)備 料，其中二甲雙脈粉碎過(guò)120目篩，阿昔莫司粉碎過(guò)200目篩，微晶纖維素、淀粉、滑石粉分別 粉碎過(guò)100目篩；
[0037] 2)二甲雙脈阿昔莫司含藥微丸的制備，將二甲雙脈、阿昔莫司、微晶纖維素、淀粉、 滑石粉混合均勻，加入質(zhì)量濃度為90%的酒精攬拌均勻得混合物，酒精用量為二甲雙脈、阿 昔莫司、微晶纖維素、淀粉、滑石粉重量份數(shù)的I. 2倍，將混合物通過(guò)離屯、造粒機(jī)造粒，離屯、 機(jī)轉(zhuǎn)速為20化/min、干燥溫度為45~50°C;
[0038] 3)二甲雙脈阿昔莫司緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工