一種治療哮喘疾病的藥物組合物及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術領域，具體設及一種W植物中草藥為原料而制成的防治哮喘 疾病的藥物和制備方法及其應用。
【背景技術】
[0002] 支氣管哮喘（簡稱哮喘）是一種在世界范圍內嚴重威脅人類健康的一種反復發(fā)作 的慢性呼吸道變應性炎癥疾病，其發(fā)病率和病死率有逐年增加的趨勢。哮喘是由多種炎癥 細胞參與的氣道慢性炎癥，可引發(fā)氣道高反應，造成氣道縮窄，出現廣泛多變的可逆性氣流 受限，臨床表現為呼吸困難、反復發(fā)作性喘息、胸悶或咳嗽，一般在夜間或晨起發(fā)作劇烈。哮 喘是兒童時期常見的呼吸道慢性疾病，發(fā)病率有逐年遞增的趨勢，由于反復發(fā)作，治療起來 較為困難，目前已經成為世界性的難治疾病之一。有研究報道：中國每10萬哮喘患者便有 36.7人死亡，高居49個參加研究的國家地區(qū)哮喘患者死亡率之首。
[0003] 目前西醫(yī)對于哮喘緩解期的治療尚缺乏理想的方法和藥物，糖皮質激素是目前哮 喘患兒的首選治療，即為小劑量吸入糖皮質激素，效果欠佳，且激素的長期應用副作用明 顯。臨床研究已發(fā)現中藥通過整體調節(jié)，改善哮喘患兒體質，在防治哮喘方面具有優(yōu)勢和特 色。中藥治療能標本兼治，安全、有效，治療費用較低。目前市場上雖有幾個治療此病的藥 物，但主要是針對發(fā)作期的，如咳喘靈等，且療效不甚理想。

【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明的目的是針對哮喘患兒的體質，提供一種能夠有效地改善哮喘患兒肺脾腎 不足的體質狀態(tài)，能安全、有效的防治哮喘疾病的中藥藥物組合物，W對哮喘緩解期進行治 療。它結合多年的臨床經驗總結而成，能很好的克服目前上市同類品種的不足之處，達到防 治哮喘的目的。
[0005] 本發(fā)明的另一目的是提供一種上述藥物組合物的制備方法。
[0006] 本發(fā)明的第=個目的是提供一種上述藥物組合物的用途。
[0007] 本發(fā)明的目的可W通過W下措施達到：
[000引一種治療哮喘疾病的藥物組合物，它是由下列重量份的原料藥或原料藥提取物制 成：
[0009] 炙黃巧7. 5~22.日份，黨參5~15份， 白求日~巧汾，巧《5~巧份， 般牡賄7. 5~益.日餘:，鮮麟3~9偷， 陳皮:3~9份， 防風]..日~4.日份， 辛夷3~9份， 五味子3~9份。
[0010] 本發(fā)明的方案中，各原料藥或原料藥提取物均可在所規(guī)定的上述重量份范圍內任 意調整，例如炙黃巧或般牡頗可W分別獨立地在8.0、8.5、9.0、9.5、10.0、10.5、11.0、11.5、 12.0'12.5、13.0'13.5、14.0'14.5、15.0'15.5、16.0'16.5、17.0'17.5、18.0'18.5、19.0、 19.5、20.0、20.5、21.0、21.5、22.0份中或更精確的重量份中進行調整。黨參、白術或巧等可 W 分別獨立地在 5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10.0、10.5、11.0、11.5、 12.0、 12.5、13.0、13.5、14.0、14.5、15.0份中或更精確的重量份中進行調整。贈蟻、陳皮、辛 夷或五味子可 W 分別獨立地在 3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、 4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、 6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、 8.0、 8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9.0份中或更精確的重量份中進行調整。防 風可在 2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、 38、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5份中或更精確的重量份中進行調整。
[0011] 本發(fā)明中的原料藥提取物是指各原料藥按現有各提取方法所提取出的提供液體 或提取物質，例如水提取物、醇提取物或混合提取物等。
[0012] 在一種優(yōu)選方案中，本治療哮喘疾病的藥物組合物由下列重量份的原料藥或原料 藥提取物制成：
[0013] 炙黃巧12~巧份，黨參8~12份， 白術8~12份， 巧拳8~12份， 般牡蝸12~化份，賊齡4. 8~7. 2份， 陳皮4. 8~7.2份:，防風2. 4~3. 6份， 辛夷4. 8~7. 2鉛，五味子4.沒~7. 2份。
[0014] 在一種更優(yōu)選方案中，本治療哮喘疾病的藥物組合物由下列重量份的原料藥或原 料藥提取物制成:炙黃巧15份，黨參10份，白術10份，巧等10份，般牡頗15份，贈蟻6份，陳皮6 份，防風3份，辛夷6份，五味子6份。
[0015] 中醫(yī)治療哮喘具有獨特的優(yōu)勢，能從根本上緩解哮喘的頻繁發(fā)作，扶正固本，副作 用小。本發(fā)明的技術方案是基于中醫(yī)理論對哮喘發(fā)病機理的認識和治療原則，結合多年診 療本病的臨床經驗，反復篩選、精屯、研制成的具有補肺固表，健脾益腎的用于哮喘緩解期， 治療哮喘的中藥。
[0016] 本藥是在玉屏風散和二陳湯的基礎上加減所得，療效確切，處方由炙黃巧、黨參、 白術、巧等、般牡頗、贈蟻、陳皮、防風、辛夷、五味子和生甘草組成，其中炙黃巧味甘，性微 溫，歸肺脾二經，功效健脾益肺、補氣固表、兼W升提中氣為君藥;黨參、白術、巧等、陳皮補 氣健脾、運化水濕、理氣化疲W杜絕生疲之源為臣藥;般牡頗、防風、贈蟻、五味子斂肺桂風、 固表止汗為佐藥;生甘草益氣健脾調和諸藥為使藥。諸藥合用，能夠補肺固表，健脾化疲。重 在調理臟腑，補虛培元，桂除伏疲，伊除夙根，調動機體自身抗病能力，使"正氣存內，邪不可 干"，來達到防治哮喘的目的。
[0017] 試驗研究表明：本品可W降低模型小鼠的氣道高反應性，降低BALF中炎性細胞總 數及嗜酸性粒細胞和中性粒細胞比例，升高IFN-T水平，減輕支氣管周圍炎性細胞浸潤，減 輕氣道重塑。故本發(fā)明可W降低氣道高反應性、減輕支氣管周圍嗜酸性粒細胞浸潤W及調 節(jié)機體IFN- 丫水平可能是其防止哮喘復發(fā)的作用機制。
[0018] -種制備本發(fā)明的治療哮喘疾病的藥物組合物的方法，其包括如下步驟：
[0019] (1)將各原料藥或其中藥飲片按比例置于提取罐中，先加水浸泡，然后加熱提取， 濾過，再加水提取，濾過，合并濾液，濃縮；
[0020] (2)在藥液中加入乙醇，靜置，濾過，取上清液回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮，得到 用于制備各種制劑的濃縮液。
[0021] 步驟（1)中的中藥飲片可W直接采用各原料藥根據炮制規(guī)范所制成的適宜中藥飲 片，也可依據炮制規(guī)范，將各原料藥制成適宜的中藥飲片。
[0022] 在一種優(yōu)選方案中，在步驟（1)中，先加8~12倍于原料藥重量的水浸泡20~40分 鐘（優(yōu)選30分鐘），然后加熱提取1~2小時，濾過，再加6~10倍于原料藥重量的水提取1~ 1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至原料藥與濃縮藥液的質量比為2:0.8~1.2(優(yōu)選2:1)。
[0023] 在一種優(yōu)選方案中，在步驟(2)中，在藥液中加入乙醇至含醇量達60 %~90%，靜 置24~48小時，濾過后取上清液濃縮回收乙醇后繼續(xù)濃縮至相對密度1.1~1.3，冷藏，用于 制備各種制劑;其中所述乙醇的濃度為90~100% (優(yōu)選95%，體積分數）。
[0024] 向步驟(2)中得到的濃縮液中加入不同口服劑型的相應輔料，再W常規(guī)的中藥制 劑方法，可制成適合藥用的口服制劑，如口服液、顆粒劑、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑等。
[0025] 本發(fā)明的治療哮喘疾病的藥物組合物還可W由各原料藥或原料藥提取物直接制 成適合藥用的各種劑型，或者它由各原料藥或原料藥提取物W及其他藥學上可接受的輔料 制成適合藥用的各種劑型，特別是口服制劑，其口服液、膠囊劑、片劑、顆粒劑或軟膠囊等。
[0026] 本發(fā)明的藥物組合物可應用于制備防治哮喘緩解期藥物或防治哮喘藥物方面。它 具有補肺固表，健脾益腎等功能，用于治療哮喘，特別適用于哮喘緩解期的使用。
【具體實施方式】
[0027] W下通過實施例、試驗病例和臨床療效觀察來進一步闡述本發(fā)明藥物及其有益效 果。
[00%]實施例1: 一種治療哮喘疾病的藥物組合物，由下列重量配比的原料藥所制成：
[0029] 炙黃巧15g，黨參lOg，白術lOg，巧等lOg，般牡頗15g，贈蟻6g，陳皮6g，防風3g，辛夷 6 邑，3￡ 3^6 邑。
[0030] 實施例2:本發(fā)明藥物口服液的制備，其步驟為：
[0031] ①下述重量配比稱取各原料藥（中炮制后的中藥飲片）：
[0032] 炙黃巧15g，黨參lOg，白術lOg，巧等lOg，般牡頗15g，贈蟻6g，陳皮6g，防風3g，辛夷 6 邑，3￡ 3^6 邑。
[0033] 中藥飲片所述重量配比的炙黃巧、黨參、白術、巧等、般牡頗、贈蟻、陳皮、防風、辛 夷、五味子等置于提取罐中，加10倍于藥物重量的飲用水浸泡30分鐘，然后加熱提取1小時， 濾過，再加8倍量水提取1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至2:1 (藥材:藥液）；
[0034] ③在藥液中加95%的乙醇至含醇量達80%，靜置24小時，濾過，取上清液回收乙醇 至無醇味，繼續(xù)濃縮至相對密度1.1，冷藏，加蒸饋水至1:1 (