一種大容量莪術油注射液及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑工藝領域，特別涉及一種大容量義術油注射液及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 義術油是來源于姜科植物義術、溫郁金等根莖中提取的揮發(fā)油，現(xiàn)代醫(yī)學研究證 實，義術油具有抗病毒、抗菌、抗腫瘤、抗血栓、保肝，治療銀屑病、宮頸糜爛、消化性潰瘍、增 強免疫等廣泛藥理活性。義術油注射液作為抗病毒藥常應用于臨床，1988年至2004年7月， 國家藥品不良反應監(jiān)測中必病例報告數(shù)據(jù)庫中有關義術油注射液的病例報告221例。病例 報告中患者年齡主要集中在10歲W下兒童，占62. 4% ;用藥原因 W呼吸道感染為主；主要不 良反應表現(xiàn)有過敏樣反應64例次（占21%)，皮疹45例次（占15%)。此外，呼吸困難17例次 (占6%)，過敏性休克12例次（占4%)，死亡1例，由此可見義術油注射不良反應主要集中在 過敏反應上。
[0003] 申請?zhí)?01310469134. 3的專利申請公開了一種大容量義術油注射劑及其制備方 法，雖已研究證實，采用15-居基硬脂酸聚己二醇醋（又名聚己二醇一12 -居基硬脂酸醋， 簡稱HS15)做增溶劑制成的義術油葡萄糖注射液安全性優(yōu)于市售的義術油葡萄糖注射液， 且滅菌溫度亦能夠達到國家規(guī)定的12rC、8分鐘；但是201310469134. 3專利技術的缺點是 滅菌后要在2~8°C冷卻5~6小時，工業(yè)化程度要低一些。
【發(fā)明內容】
[0004] 本發(fā)明解決了滅菌后要在2~8°C冷卻5~6小時的問題，使得該全新處方和制備 工藝的大容量義術油注射液更利于工業(yè)化大生產。
[0005] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術方案是： 一種大容量義術油注射液，其特征在于，包括：（0作為活性成分的義術油，（2)作為增 溶劑的15-居基硬脂酸聚己二醇醋，（3)作為金屬離子絡合劑的依地酸巧鋼，（4)作為輔料 的葡萄糖，（5)作為除熱原劑的活性炭，（6)作為抑調節(jié)劑的鹽酸溶液，（7)作為溶劑的注 射用水。
[0006] 在本發(fā)明所述的上述藥物組合物中，義術油為0.4g/L，15-居基硬脂酸聚己二醇 醋為4. Ig/L~6. 0 g/l，依地酸巧鋼為0.1 g/l，葡萄糖為50g/l，活性炭為0. 2g/l，鹽酸溶 液調節(jié)藥物溶液的抑值為4. 0~5. 0。
[0007] 在本發(fā)明的藥物組合物中，調節(jié)藥物溶液抑值的鹽酸溶液濃度為1. Omol/L。
[0008] 所述大容量義術油注射液的制備方法包括如下工藝步驟： 1) 量取80%配方量的注射用水，先加入配方量的葡萄糖，攬拌溶解，再加入配方量的依 地酸巧鋼，攬拌溶解，然后加入配方量的活性炭，煮沸15分鐘，過濾，冷卻到30~4(TC，得溶 液A ; 2) 稱取配方量的義術油與15-居基硬脂酸聚己二醇醋，攬拌均勻，得溶液B ; 3 )將溶液A緩慢加入溶液B中，邊加邊攬拌，混合攬拌均勻，然后補加注射用水，邊加邊 攬拌，定容至配方量后攬拌均勻； 4) 用1. Omol/L鹽酸溶液調抑值至4. O~5. 0,過濾至澄明度合格后灌封； 5) 12rC旋轉滅菌8分鐘、12分鐘均可，冷卻至室溫，即得，制得的注射液置于陰涼處遮 光保存。
[0009] 實驗證明，采用本發(fā)明配方制得的大容量義術油注射液，經(jīng)與專利申請?zhí)?201310469134. 3中實施例1-實施例7的產品進行對比，本發(fā)明的大容量義術油注射液在澄 明度上明顯優(yōu)于上述對照產品，且雜質5-居甲基織醒更低。
【具體實施方式】
[0010] 實施例1 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，攬拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧鋼，攬拌溶 解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分鐘，過濾，冷卻到30~4(TC，得溶液A ;稱取10.0 g義 術油與102. 5g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，攬拌均勻，得溶液B ;將溶液A緩慢加入溶液 B中，邊加邊攬拌，混合攬拌均勻，補加注射用水，邊加邊攬拌，定容至2化后攬拌均勻；用 1. Omol/L鹽酸溶液調抑值至4. 45,過濾至澄明度合格后灌封；12rC旋轉滅菌8分鐘，冷卻 至室溫，即得，并陰涼遮光保存。
[0011] (規(guī)格；250ml :義術油0.1 g與葡萄糖12. 5g) 實施例2 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，攬拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧鋼，攬拌溶 解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分鐘，過濾，冷卻到30~4(TC，得溶液A ;稱取10.0 g義 術油與102. 5g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，攬拌均勻，得溶液B ;將溶液A緩慢加入溶液 B中，邊加邊攬拌，混合攬拌均勻，補加注射用水，邊加邊攬拌，定容至2化后攬拌均勻；用 1. Omol/L鹽酸溶液調抑值至4. 45,過濾至澄明度合格后灌封；12rC旋轉滅菌12分鐘，冷 卻至室溫，即得，并陰涼遮光保存。
[0012] (規(guī)格；250ml :義術油0.1 g與葡萄糖12. 5g) 實施例3 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，攬拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧鋼，攬拌溶 解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分鐘，過濾，冷卻到30~40°C，得溶液A ;稱取10.0 g義術 油與125g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，攬拌均勻，得溶液B ;將溶液A緩慢加入溶液B中，邊 加邊攬拌，混合攬拌均勻，補加注射用水，邊加邊攬拌，定容至2化后攬拌均勻；用1. Omol/L 鹽酸溶液調抑值至4. 51，過濾至澄明度合格后灌封；12rC旋轉滅菌8分鐘，冷卻至室溫， 即得，并陰涼遮光保存。
[0013] (規(guī)格；250ml :義術油0.1 g與葡萄糖12. 5g) 實施例4 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，攬拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧鋼，攬拌溶 解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分鐘，過濾，冷卻到30~40°C，得溶液A ;稱取10.0 g義術 油與125g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，攬拌均勻，得溶液B ;將溶液A緩慢加入溶液B中，邊 加邊攬拌，混合攬拌均勻，補加注射用水，邊加邊攬拌，定容至2化后攬拌均勻；用1. Omol/L 鹽酸溶液調抑值至4. 51，過濾至澄明度合格后灌封；12rc旋轉滅菌12分鐘，冷卻至室溫， 即得，并陰涼遮光保存。
[0014] (規(guī)格；250ml :義術油0.1 g與葡萄糖12. 5g) 實施例5 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，攬拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧鋼，攬拌溶 解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分鐘，過濾，冷卻到30~4(TC，得溶液A ;稱取10.0 g義術 油與150g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，攬拌均勻，得溶液B ;將溶液A緩慢加入溶液B中，邊 加邊攬拌，混合攬拌均勻，補加注射用水，邊加邊攬拌，定容至2化后攬拌均勻；用l.Omol/L 鹽酸溶液調抑值至4. 47,過濾至澄明度合格后灌封；12rC旋轉滅菌8分鐘，冷卻至室溫， 即得，并陰涼遮光保存。
[0015] (規(guī)格；250ml :義術油0.1 g與葡萄糖12. 5g) 實施例6 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，攬拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧鋼，攬拌溶 解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分鐘，過濾，冷卻到30~4(TC，得溶液A ;稱取10.0 g義術 油與150g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，攬拌均勻，得溶液B ;將溶液A緩慢加入溶液B中，邊 加邊攬拌，混合攬拌均勻，補加注射用水，邊加邊攬拌，定容至2化后攬拌均勻；用l.Omol/L 鹽酸溶液調pH值至4. 47,過濾至澄明度合格后灌封；12rC旋轉滅菌12分鐘，冷卻至室溫， 即得，并陰涼遮光保存。
[0016] (規(guī)格；250ml :義術油0.1 g與葡萄糖12. 5g) 實施例7 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，攬拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧鋼，攬拌溶 解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分鐘，過濾，冷卻到30~4(TC，得溶液A ;稱取10.0 g義 術油與102. 5g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，攬拌均勻，得溶液B ;將溶液A緩慢加入溶液 B中，邊加邊攬拌，混合攬拌均勻，補加注射用水，邊加邊攬拌，定容至2化后攬拌均勻；用 1. Omol/L鹽酸溶液調抑值至4. 05,過濾至澄明度合格后灌封；12rC旋轉滅菌8分鐘，冷卻 至室溫，即得，并陰涼遮光保存。
[0017] (規(guī)格；250ml :義術油0.1 g與葡萄糖12. 5g) 實施例8 量取2化注射用水，先加入1250g葡萄糖，攬拌溶解，再加入2. 5g依地酸巧鋼，攬拌溶 解，然后加入5. Og活性炭，煮沸15分鐘，過濾，冷卻到30~4(TC，得溶液A ;稱取10.0 g義 術油與102. 5g 15-居基硬脂酸聚己二醇醋，攬拌均勻，得溶液B ;將溶液A緩慢加入溶液 B中，邊加邊攬拌，混合攬拌均勻，補加注射用水，邊加邊攬拌，定容至2化后攬拌均勻；用 1. Omol/L鹽酸溶液調抑