蒙藥查干湯超微粉片、顆粒劑、膠囊劑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及藥物制備領(lǐng)域，具體設(shè)及一種蒙藥查干湯超微粉片、顆粒劑、膠囊劑的 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前市售四味±木香散是由±木香、苦參、懸鉤子木、山奈四味藥材粉碎成粗粉， 過篩，混勻制備得到。服用方法為水煎服。由于四味±木香散中含有苦參，煎服時苦參中生 物堿類成分會刺激味覺，使四味±木香散口感極苦，不便于服用，尤其對于兒童。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 為解決上述問題，本發(fā)明提供了一種蒙藥查干湯超微粉片、顆粒劑、膠囊劑的制備 方法。
[0004] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：
[000引一種蒙藥查干湯超微粉的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
[0006] 511、將±木香、苦參、懸鉤子木、山奈粉碎成粗粉后，運(yùn)用貝利微粉機(jī)(BFM-6A)將 所得粗粉分別進(jìn)行超微粉碎；
[0007 ] S12、按質(zhì)量比4:4:2:1稱取±木香、苦參、懸鉤子木、山奈均勻混合，加入填充劑和 崩解劑，混合后再加入粘合劑，粘合劑的用量W80%的乙醇為試驗(yàn)材料，按少量（W加至軟 材手握后松手即散為準(zhǔn)）、適中（W加至軟材手握成團(tuán)后手捏成粒狀分散為準(zhǔn)）、多量（W加 至軟材手握成團(tuán)后手捏成塊狀分散為準(zhǔn))3種加法，分別用于制軟材，將各軟材制粒及壓片 片劑成型效果進(jìn)行比較。
[000引S13、將所得的軟材過20目篩，制成的濕顆粒，置于60°C烘箱內(nèi)，干燥40min，再過20 目篩整粒，加入潤滑劑后，使用直徑為10毫米的淺圓沖模壓片。
[0009] 本發(fā)明還提供了一種蒙藥查干湯顆粒的制備方法，包括如下步驟：
[0010] S21、按質(zhì)量比4:4: 2:1稱取±木香、苦參、懸鉤子木和山奈，±木香粗粉用水蒸氣 提取法提取揮發(fā)油，蒸饋后的水溶液另器收集，得揮發(fā)油和水溶液A;
[0011] S22、醇提苦參、山奈、懸鉤子木的粗粉，醇提液另器收集，回收乙醇，提取液另存， 將醇提的藥渣和揮發(fā)油提取的藥渣混合進(jìn)行水提，得水溶液B，
[0012] S23、將水溶液B與水溶液A合并，濃縮到SOOmL后，與醇提液合并，冷凍干燥成凍干 粉；
[0013] S24、將步驟S21所得的揮發(fā)油采用0-環(huán)糊精包合后與凍干粉混合，制包衣顆粒。
[0014] 本發(fā)明還提供了一種蒙藥查干湯膠囊劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
[0015] S31、按質(zhì)量比4:4: 2:1稱取±木香、苦參、懸鉤子木和山奈，用水蒸氣提取法提取 揮發(fā)油，蒸饋后的水溶液另器收集，得揮發(fā)油和水溶液A;
[0016] S32、醇提苦參、山奈、懸鉤子木的粗粉，醇提液另器收集，回收乙醇，提取液另存， 將醇提的藥渣和揮發(fā)油提取的藥渣混合進(jìn)行水提，得水溶液B;
[0017] S33、將水溶液B與水溶液A合并，濃縮到約500mL后，與醇提液合并，冷凍干燥成凍 干粉；
[0018] S34、將步驟S31所得的揮發(fā)油采用0-環(huán)糊精包合后與凍干粉混合制成膠囊。
[0019] 其中，所述的制成片劑的輔料為:粘合劑為80%的乙醇溶液、填充劑為3 %的微晶 纖維素與0.5%的微粉硅膠、崩解劑為5%的簇甲基淀粉鋼，潤滑劑為1.0%的硬脂酸儀。
[0020] 其中，±木香、苦參、懸鉤子木粗粉超微粉碎時間為80分鐘；山奈粗粉超微粉碎時 間為60分鐘;±木香超微粉粒徑:D日日= 25.12皿;Dw = 80.79皿;75皿W下微粉占88.69%;苦 參超微粉粒徑:Dso = 23.70WI1; 〇9〇 = 69.97皿;75WI1W下微粉占91.29 % ;懸鉤子木超微粉粒 徑:Dso = 17.46皿;〇9〇 = 49.74皿;75皿W下微粉占96.68 % ;山奈超微粉粒徑:Dso = 23.14皿； 090 = 46.72皿;75 皿 W 下微粉占 98.22 %。
[0021] 其中，所述步驟S21中的水蒸氣提取法的工藝條件為加7倍量的水，提取6小時，提 取一次。
[0022] 其中，所述步驟S22中醇提的工藝條件為加8倍量的乙醇，乙醇濃度為50%，提取 1.5小時，提取S次。
[0023] 本發(fā)明具有W下有益效果：
[0024] 查干湯超微粉所運(yùn)用的超微粉碎技術(shù)是基于破壞植物藥材細(xì)胞壁，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)成 分溶解、擴(kuò)散的原理，使植物細(xì)胞內(nèi)成分在體內(nèi)或溶劑中溶出量和溶出速度增加達(dá)到提高 藥物生物利用度、降低服用量、改善制劑品質(zhì)的目的。運(yùn)用機(jī)械粉碎機(jī)的沖擊、碰撞、摩擦、 剪切、研磨途徑將直徑為3mmW上的中藥粉體粉碎至10~75皿的超微粉，使藥材在該粒度條 件下的細(xì)胞破壁率大于95 %
[00巧]查干湯顆粒劑所運(yùn)用的工藝分別為冷凍干燥工藝、0-環(huán)糊精包合工藝、包衣工藝， 在充分保留有效成分的同時，改善了 口感差、攜帶不方便、服用不便捷等問題。
[0026] 查干湯膠囊劑所運(yùn)用的工藝分別為冷凍干燥工藝、0-環(huán)糊精包合工藝、膠囊制備 工藝，在充分保留有效成分的同時，彌補(bǔ)了固體劑型的不足，提高了生物利用度，解決了口 感差等問題。保存?zhèn)鹘y(tǒng)療效的前提下，查干湯超微粉片和顆粒劑、膠囊劑均解決了服用口感 差的問題。方便兒童和不同年齡人群服用。促進(jìn)藥材細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)在體內(nèi)的溶出量和溶出速 度，提高藥效。
【具體實(shí)施方式】
[0027] 為了使本發(fā)明的目的及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，W下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步 詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用W解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā) 明。
[002引 實(shí)施例1
[0029] 本具體實(shí)施采用濕法制粒壓片，崩解劑的加入選擇內(nèi)加法。
[0030] 填充劑種類及用量選擇
[0031 ]在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，固定崩解劑為5%簇甲基淀粉鋼(CMS-Na)，粘合劑為80%乙醇 溶液，潤滑劑為1.0%硬脂酸儀，0.5%微粉硅膠和不同比例微晶纖維素(MCC)為填充劑。W 片忍外觀、硬度和崩解時限為考察指標(biāo)，篩選出最優(yōu)填充劑比例。
[0032]取處方比例四味±木香超微粉與填充劑和崩解劑混合均勻，加入適量的黏合劑制 軟材，過20目篩制粒，濕顆粒于60°C烘箱內(nèi)干燥40分鐘，取出，20目篩整粒后與潤滑劑混合 均勻，最后使用直徑為10.Omm的淺圓沖模壓片。W片忍外觀、硬度、和崩解時限為考察指標(biāo)， 篩選出最優(yōu)填充劑比例。
[0033]表1填充劑的選擇
[0035] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：當(dāng)選擇3%微晶纖維素與，硬度適宜崩解時限較短，其它指標(biāo)亦符 合要求。故選用3%微晶纖維素與微粉硅膠聯(lián)用為填充劑
[0036] 崩解劑種類選擇
[0037] 在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，固定填充劑為3 %微晶纖維素(MCC)和0.5 %微粉硅膠，粘合劑 為80%無水乙醇溶液，潤滑劑為1.0%硬脂酸儀。選擇淀粉、簇甲基淀粉鋼(CMS-Na)、低取代 徑丙基纖維素化-HPC)為崩解劑，崩解劑的加入方式均采用內(nèi)加法，取處方比例四味±木香 超微粉與填充劑和崩解劑混合均勻，加入適量的黏合劑制軟材，過20目篩制粒，濕顆粒于60 °C烘箱內(nèi)干燥40min，取出，20目篩整粒后與潤滑劑混合均勻，最后使用直徑為10.Omm的淺 圓沖模壓片。W顆粒外觀、片忍外觀、硬度、和崩解時限為考察指標(biāo)，篩選出最優(yōu)崩解劑。實(shí) 驗(yàn)結(jié)果見表2。
[0038] 表2崩解劑的選擇
[0041] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：上述S種崩解劑制備片劑時，片忍均光滑美觀。選擇kHPC為崩解 劑時硬度不好，崩解時限較長。選擇淀粉和CMS-化為崩解劑時，硬度差異不大，淀粉崩解時 間較長。故選擇5 % CMS-Na為崩解劑。
[0042] 粘合劑的選擇
[0043] 在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，固定填充劑為3%微晶纖維素(MCC)和0.5%微粉硅膠，崩解劑 為5 %簇甲基淀粉鋼(CMS-化），潤滑劑為1.0 %硬脂酸儀。選擇80 %乙醇、10 %淀粉漿和5 % PVP K30無水乙醇為黏合劑。W軟材粘性、制粒難度、顆粒外觀為考察指標(biāo)，篩選出最優(yōu)黏合 劑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。
[0044] 表3粘合劑的選擇
[0045]
[0046] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：選用5%PVPK30乙醇為黏合劑時，軟材黏性較小，顆粒成型性差，片 忍硬度達(dá)不到要求。選用10%淀粉漿所制得的軟材黏性較大，顆粒不易成型，采用80%乙醇 溶液潤濕時所制軟材黏性適中，顆粒完整且硬度適宜，片忍光滑美觀，硬度和崩解時限均能 達(dá)到要求，故選擇80