胃腸道控制釋放的素食性封孔膠囊的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明是有關(guān)于一種胃腸道(胃、十二指腸、空腸、回腸及大腸)控制釋放的封孔膠囊，尤其是有關(guān)于一種胃、十二指腸、空腸、回腸及大腸控制釋放的素食性圭寸孔膠囊(controlled release of vegetarian pore-sealing capsule instomach, duodenum, jejunum, ileum and colon)。
【背景技術(shù)】
[0002]胃腸道控制釋放的制劑種類相當(dāng)多元化且復(fù)雜，這是因?yàn)槲改c道不同區(qū)段部位的環(huán)境差異很大，各種制劑進(jìn)入胃腸道及從直腸與肛門的排出時(shí)間也受生理節(jié)律性、疾病、生活習(xí)慣及老化等因素所影響。因此在開發(fā)特定用途制劑時(shí)，例如但不限于錠片，需進(jìn)行許多制劑上的設(shè)計(jì)、處方變更、物理及化學(xué)特性的調(diào)整，以利實(shí)際量產(chǎn)、溶離試驗(yàn)、偏差性試驗(yàn)、安定性實(shí)驗(yàn)等一連串的測(cè)試。即使是同一種單方或復(fù)方的活性物質(zhì)，在同劑型增加劑量(如1.2?4倍)時(shí)，也需重新研究，先前的經(jīng)驗(yàn)多數(shù)難以參考，這樣往往浪費(fèi)許多研發(fā)時(shí)間與人力成本，因而降低了藥廠與生技公司開發(fā)差異化產(chǎn)品與創(chuàng)新的意愿。
[0003]此外，藥物含不同劑量的選擇較少，無法依患者的體重或體表面積，讓臨床醫(yī)師與藥師選擇最適合患者的劑量，因此而較難調(diào)控及評(píng)估其臨床效果與副作用:復(fù)方活性成分錠片的設(shè)計(jì)，更因成本及開發(fā)的困難度，限制了多數(shù)中小型藥廠與生技公司開發(fā)差異化與特色化的藥品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為了解決前述現(xiàn)有技術(shù)中存在的種種問題，本發(fā)明提供一種胃腸道控制釋放的素食性封孔膠囊，包括膠囊殼及封孔物質(zhì)。膠囊殼具有一或多個(gè)孔洞。封孔物質(zhì)設(shè)置于一或多個(gè)孔洞的至少一者內(nèi)。當(dāng)封孔膠囊位于胃腸道的一特定部分內(nèi)時(shí)，封孔物質(zhì)將會(huì)離開孔洞。
[0005]根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施例，封孔物質(zhì)用以與胃腸道中的至少一種菌叢反應(yīng)而分解。
[0006]根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施例，封孔物質(zhì)用以與胃腸道中的至少一種消化酶反應(yīng)而分解。
[0007]根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施例，封孔物質(zhì)包含醣類、蛋白質(zhì)類或脂肪類。
[0008]根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施例，封孔物質(zhì)可以在特定pH值范圍下崩解。
[0009]根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施例，封孔物質(zhì)用以在特定溫度范圍下熔解。
[0010]根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施例，封孔物質(zhì)包含飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、甘油酯或其組入口 O
[0011]根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施例，封孔物質(zhì)更包含界面活性劑，界面活性劑包含十二烷基硫酸鈉、月桂酸鈉、維他命E、膽酸、膽鹽、卵磷脂或其組合。
[0012]根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施例，封孔膠囊更包含多個(gè)載體設(shè)置于膠囊殼內(nèi)，載體的至少一者包含膨脹劑。
[0013]根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施例，膨脹劑包含輕丙纖維素(hydroxypropylcellulose, HPC)、竣甲基淀粉鈉(sodium starch glycolate, SSG)、交聯(lián)聚維酮(crospovidone, PVPP)、輕基淀粉丙酸酯(hydroxypropyl starch)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cross-linked sodium carboxymethyl cellulose)或其組合。
[0014]根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施例，膨脹劑包含堿性物質(zhì)與酸性物質(zhì)。堿性物質(zhì)包含碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或其組合。酸性物質(zhì)包含檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、磷酸、乳酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、維生素C、醋酸、水楊酸或其組合。
[0015]根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施例，封孔膠囊更包含多個(gè)載體設(shè)置于膠囊殼內(nèi)，載體的至少一者包含吸收促進(jìn)劑，吸收促進(jìn)劑包含陰離子界面活性劑、陽(yáng)離子界面活性劑、膽酸、膽鹽、胡椒堿、螯合劑、引赤劑、CS_C2。飽和脂肪酸、液狀油類物質(zhì)、氮酮、殼聚糖或其組合。
[0016]根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施例，封孔膠囊更包含多個(gè)載體設(shè)置于膠囊殼內(nèi)，載體的至少一者包含礦物質(zhì)。
[0017]根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施例，礦物質(zhì)具鐵磁性、順磁性或逆磁性。
[0018]根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施例，膠囊殼的材料來自素食性材料，如來自植物或其他非動(dòng)物的來源。
[0019]本發(fā)明的胃腸道控制釋放的素食性封孔膠囊可針對(duì)特定用途與胃腸道的條件而挑選合適的封孔物質(zhì)，然后利用不同的作用機(jī)轉(zhuǎn)，使封孔物質(zhì)在特定環(huán)境下離開孔洞，從而達(dá)到控制釋放的目的。
[0020]上述
【發(fā)明內(nèi)容】
旨在提供本揭示內(nèi)容的簡(jiǎn)化摘要，以使閱讀者對(duì)本揭示內(nèi)容具備基本的理解。此
【發(fā)明內(nèi)容】
并非本揭示內(nèi)容的完整概述，且其用意并非在指出本發(fā)明實(shí)施方式的重要/關(guān)鍵元件或界定本發(fā)明的范圍。在參閱下文實(shí)施方式后，本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域中具有通常知識(shí)者當(dāng)可輕易了解本發(fā)明的基本精神以及本發(fā)明所采用的技術(shù)手段與實(shí)施態(tài)樣。
【附圖說明】
[0021]圖1是顯示依照本發(fā)明一實(shí)施例的封孔膠囊的示意圖；
[0022]圖2是顯示依照本發(fā)明另一實(shí)施例的封孔膠囊的示意圖；
[0023]其中，符號(hào)說明:
[0024]10膠囊殼1a孔洞
[0025]12頭部14身部
[0026]20封孔物質(zhì)30載體
[0027]Dl膠囊殼的直徑D2孔洞的直徑。
【具體實(shí)施方式】
[0028]為了使本揭示內(nèi)容的敘述更加詳盡與完備，下文針對(duì)本發(fā)明的實(shí)施態(tài)樣與【具體實(shí)施方式】提出了說明性的描述；但這并非實(shí)施或運(yùn)用本發(fā)明【具體實(shí)施方式】的唯一形式。以下所揭露的各實(shí)施方式，在有益的情形下可相互組合或取代，也可在一實(shí)施方式中附加其他的實(shí)施方式，而無須進(jìn)一步的記載或說明。
[0029]在以下描述中，將詳細(xì)敘述許多特定細(xì)節(jié)以使讀者能夠充分理解以下的實(shí)施方式。然而，可在無此等特定細(xì)節(jié)的情況下實(shí)踐本發(fā)明的實(shí)施方式。在其他情況下，為簡(jiǎn)化圖式，熟知的結(jié)構(gòu)僅示意性地繪示于圖中。
[0030]本發(fā)明提供一種胃腸道控制釋放的封孔膠囊。圖1是顯示依照本發(fā)明一實(shí)施例的封孔膠囊的示意圖。如圖1所示，封孔膠囊包括膠囊殼10及封孔物質(zhì)20。至少一活性物質(zhì)可被封于封孔膠囊內(nèi)，而活性物質(zhì)的存在形式可為粉末或是由載體(如微粒)攜帶，如圖2所示。
[0031]圖2為依照本發(fā)明另一實(shí)施例的封孔膠囊的示意圖。在圖2中，封孔膠囊內(nèi)部還有多個(gè)載體30。載體30可用來攜帶活性物質(zhì)、賦形劑及其他添加劑。
[0032]在圖1與圖2中，膠囊殼10具有頭部12及身部14，頭部12及身部14是相互套合以形成封閉空間。膠囊殼10的材質(zhì)必須具有良好的延展性、抗壓性和吸濕性，且膠囊殼10需具備合適的厚度，以避免膠囊殼10在胃腸道中快速軟化而破裂。
[0033]在數(shù)個(gè)實(shí)施例中，膠囊殼10的材料包括一般植物性材料、羥丙基甲基纖維素或上述的任意組合，但不限于此。上述的植物性材料例如可為玉米淀粉、木薯淀粉、山藥淀粉、番薯淀粉或多醣體(由植物萃取或酵母菌/真菌發(fā)酵產(chǎn)出)。上述多醣體例如可為纖維素(天然或改質(zhì))、葡聚醣或粘多醣。
[0034]在數(shù)個(gè)實(shí)施例中，膠囊殼10的厚度介于0.11-0.115_。在數(shù)個(gè)實(shí)施例中，膠囊殼10的直徑Dl為6mm以下(如國(guó)際規(guī)格3、4、5號(hào)膠囊)，以使封孔膠囊在未進(jìn)食的生理狀態(tài)下能順利通過胃幽門。
[0035]膠囊殼10具有一或多個(gè)孔洞10a?？锥?a是穿透膠囊殼10，以讓內(nèi)部的活性成分能夠釋放至外界。例如可在膠囊殼上鉆出孔洞10a。鉆孔方式例如為使用尖針刺穿膠囊殼或利用打洞模具來形成孔洞10a，但不限于此。
[0036]在數(shù)個(gè)實(shí)施例中，孔洞1a的直徑D2小于或等于0.055mm(相當(dāng)于美制篩網(wǎng)270號(hào)篩)，因?yàn)榧?xì)粉無法通過。在數(shù)個(gè)實(shí)施例中，孔洞1a的直徑D2小于或等于0.15mm(相當(dāng)于美制篩網(wǎng)100號(hào)篩)，因?yàn)槲⒘o法通過美制篩網(wǎng)100號(hào)篩，但不限于此。孔洞1a的形狀可例如為圓形、橢圓形或其他形狀，亦不限于此。
[0037]值得注意的是，過多的孔洞可能會(huì)導(dǎo)致封孔膠囊提早破裂。因此，需選擇合適的孔洞1a的數(shù)目。在數(shù)個(gè)實(shí)施例中，孔洞1a的數(shù)量為1-6個(gè)。如圖1所示，孔洞1a數(shù)量為I個(gè)，位于頭部12末端。在其他實(shí)施例中，如圖2所示，膠囊殼10具有6個(gè)孔洞10a，分別位于頭部12末端、身部14末端及頭部12和身部14的側(cè)面，其沿著膠囊殼10的長(zhǎng)軸排列并圍繞成環(huán)狀。當(dāng)然，孔洞1a的位置可任意變換，并不限于上述例示。此外，也不一定所有孔洞都必須填有封孔物質(zhì)20。
[0038]封孔物質(zhì)20設(shè)置于孔洞1a的至少一者內(nèi)。封孔物質(zhì)20可突出孔洞10a、略有凹陷或呈平整狀。如圖2所示，封孔物質(zhì)20突出且呈圓弧狀。特別的是，當(dāng)封孔膠囊位于胃腸道中的特定部位時(shí)，封孔物質(zhì)20會(huì)離開孔洞，從而達(dá)到控制釋放的目的前提。舉例而言，可使封孔膠囊在特定環(huán)境下內(nèi)部壓力變大，而使封孔物質(zhì)20因封孔膠囊的內(nèi)外壓差而脫離孔洞1a以泄壓?；蛘呃闷渌绞椒纸饣蛉芙夥饪孜镔|(zhì)20，讓孔洞1a恢復(fù)暢通，而使封孔膠囊的膠囊殼10內(nèi)的活性成分能夠釋出。以下將列舉數(shù)種合適的封孔物質(zhì)20的實(shí)施例。
[0039]在一實(shí)施例中，封孔膠囊更包含膨脹劑設(shè)置于膠囊殼10內(nèi)。在特定條件下，膨脹劑膨脹，造成膠囊殼10內(nèi)部壓力大于外界壓力，而使封孔物質(zhì)20因內(nèi)部壓力增加而離開孔洞 1a0
[0040]膨脹劑可例如為溶脹型或產(chǎn)氣型。在一實(shí)施例中，溶脹型膨脹劑包含取羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、羧基淀粉丙酸酯、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或其組合。
[0041]在一實(shí)施例中，產(chǎn)氣型膨脹劑包含隔離的堿性物質(zhì)與酸性物質(zhì)。堿性物質(zhì)包含碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或其組合。酸性物質(zhì)包含檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、磷酸、乳酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、維生素C、醋酸、水楊酸或其組合。在一般情況下，酸性物質(zhì)與堿性物質(zhì)必須隔離，例如可將酸性物質(zhì)與堿性物質(zhì)分別由不同的載體30來攜帶之，來增加膨脹劑的儲(chǔ)存安定性。然后當(dāng)水氣進(jìn)入膠囊后，使酸性物質(zhì)與堿性物質(zhì)溶出相互作用而產(chǎn)生氣體(如二氧化碳)，使膠囊殼10內(nèi)部壓力變大，而使封孔物質(zhì)20離開孔洞10a。
[0042]但須注意的是，需控制封孔膠囊內(nèi)壓力的增加速率，才不會(huì)使封孔膠囊因內(nèi)部壓力太大而破裂。因此在一實(shí)施例中，載體30中的至少一者包含膨脹劑。在一實(shí)施例中，膨脹劑相對(duì)于載體的重量百分比為l_9wt%。在一實(shí)施例中，載體30可為易崩解的速放型微粒，如海綿線粒(Spongellet，基盛公司制造