包含墨旱蓮皂苷或其衍生物的用于預(yù)防或治療認(rèn)知障礙或注意集中障礙的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本公開(kāi)內(nèi)容設(shè)及用于預(yù)防或治療認(rèn)知障礙(cognitive impairment)或注意集中 障礙山〇]1。6]1付日1:;[0]1 impairment)的藥物組合物，其包含墨旱蓮皂巧化cla化asaponin)或 其衍生物。
[0002]此外，本公開(kāi)內(nèi)容設(shè)及用于預(yù)防或改善認(rèn)知障礙或注意集中障礙的食品組合物 (食物組合物，food composition)，其包含墨旱蓮皂巧或其衍生物。
[000引背景
[0004] 由于醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展和生活標(biāo)準(zhǔn)的提高，在過(guò)去半個(gè)世紀(jì)中，人平均壽命幾乎延 長(zhǎng)了兩倍，并且因此老年人口與總?cè)丝诘谋壤焖僭龃蟆ｋS著社會(huì)逐漸老化，老年性癡呆 (senile dementia)作為人類在21世紀(jì)要解決的最大健康問(wèn)題出現(xiàn)。因此，對(duì)于用于預(yù)防和 治療認(rèn)知障礙(包括癡呆(dementia))的功能性材料和食品的存在不斷增長(zhǎng)的需求。
[0005] 癡呆，認(rèn)知障礙的一種代表性疾病，是應(yīng)該與正常衰老區(qū)別開(kāi)的病態(tài)現(xiàn)象。取決于 其病因，癡呆分類為阿爾茨海默癡呆（Alzheimer' S dementia)、血管性癡呆（vascular dementia)、由酒精中毒引起的癡呆(dementia caused by alcoholism)、外傷引起的癡呆 (dementia caused by external injury)和作為后遺癥的帕金森?。≒arkinson's disease)后出現(xiàn)的癡呆。已知的是，阿爾茨海默病占引起癡呆的疾病的50%到70%，并且已 知血管性癡呆是癡呆的第二最常見(jiàn)原因。
[0006] 據(jù)研究論文報(bào)道，阿爾茨海默癡呆是一種慢性神經(jīng)退行性疾病，其顯示較高的腦 功能障礙如記憶喪失、朦賊意識(shí)（obscure consciousness)、時(shí)空混淆（space-time confusion) W及思考、計(jì)算、判斷和直覺(jué)障礙。已知阿爾茨海默癡呆為老年人口中最常見(jiàn)的 癡呆形式。在相對(duì)年輕人中存在阿爾茨海默癡呆發(fā)生的情形，并且在65至85的年齡范圍內(nèi)， 發(fā)生率每5年增加兩倍。盡管阿爾茨海默癡呆的發(fā)作機(jī)理不清楚，但是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酷 膽堿功能的減少是最常見(jiàn)的現(xiàn)象。因此，施用乙酷膽堿前體或抑制乙酷膽堿分解的藥物，W 增加腦中乙酷膽堿的濃度，已經(jīng)用于治療阿爾茨海默癡呆。因此，單獨(dú)使用乙酷膽堿醋酶 (下文稱為，'AChE'）抑制劑或與之前的膽堿醋酶抑制劑聯(lián)合使用，被用作用于阿爾茨海默 癡呆的藥物。代表性的藥物是他克林（tacrine)、多奈贓齊（donepezil)、利斯的明 (rivastigmine)、加蘭他敏(galantamine)等。所有運(yùn)些僅延遲疾病的進(jìn)展并且在直接治療 方面并不是那么有效。此外，運(yùn)些的治療范圍限于初始階段，因此已經(jīng)進(jìn)行了開(kāi)發(fā)用于治療 阿爾茨海默癡呆的根本病因的藥物的努力（Ter巧和Buccafusco，2003 ;Kar等人，2004 ; AWiondzadeh等人，2008; Cummings等人，2008; Voss等人，2008)。
[0007] 同時(shí)，血管性癡呆主要由因?yàn)槟X血管動(dòng)脈粥樣硬化造成的對(duì)很多腦區(qū)域的供血不 足導(dǎo)致的腦細(xì)胞損傷引起。血管性癡呆和阿爾茨海默癡呆的發(fā)作的原因是不同的，但其共 同的是最終損傷記憶。
[0008] 如解釋的，腦功能衰退和注意集中下降由衰老引起，并且由外部因素如壓力等引 起。
[0009] 本發(fā)明的發(fā)明人在研究用于預(yù)防或治療認(rèn)知障礙如癡呆、并且改善注意集中能力 的有效藥物的開(kāi)發(fā)的同時(shí)，發(fā)現(xiàn)了有效增強(qiáng)記憶和學(xué)習(xí)能力、并且改善注意集中能力的粗 提取物及其活性成分，并且因此完成本發(fā)明。
[0010] 概述
[001。 技術(shù)問(wèn)題
[0012] 本公開(kāi)內(nèi)容的一個(gè)目的是提供用于預(yù)防或治療認(rèn)知障礙或注意集中障礙的藥物 組合物，所述藥物組合物包含墨旱蓮皂巧或其衍生物。
[0013] 本公開(kāi)內(nèi)容的另一個(gè)目的是提供用于預(yù)防或治療認(rèn)知障礙或注意集中障礙的藥 物組合物，所述藥物組合物包含含有墨旱蓮皂巧或其衍生物的墨旱蓮（Eel ipta prostrate)提取物。
[0014] 本公開(kāi)內(nèi)容的又一個(gè)目的是提供用于預(yù)防或改善認(rèn)知障礙或注意集中障礙的食 品組合物，所述食品組合物包含墨旱蓮皂巧或其衍生物。
[0015] 本公開(kāi)內(nèi)容的又一個(gè)目的是提供用于預(yù)防或改善認(rèn)知障礙或注意集中障礙的食 品組合物，所述食品組合物包含含有墨旱蓮皂巧或其衍生物的墨旱蓮提取物。
[0016] 解決問(wèn)題的方案
[0017] 藥物組合物
[001引包含墨旱蓮皂巧的組合物
[0019] 本公開(kāi)內(nèi)容提供用于預(yù)防或治療認(rèn)知障礙或注意集中障礙的藥物組合物，所述藥 物組合物包含墨旱蓮皂巧或其衍生物。
[0020] 所述墨旱蓮皂巧或其衍生物是Ξ祗皂巧的化合物并且由下式1表示。
[0021 ][式1]
[0022]
[0023] 在式1中，
[0024] 化是H、S0抽或葡萄糖(Glc)，并且 [00巧]R2是Η或葡萄糖(Glc).
[0026] 在本公開(kāi)內(nèi)容的一些實(shí)施方案中，墨旱蓮皂巧或其衍生物可W從下表1中列出的 墨旱蓮皂巧I至VI中選擇。優(yōu)選地，其可W是墨旱蓮皂巧I或II，并且最優(yōu)選地，其可W是墨 旱蓮皂巧II。
[0027] [表1]
[002引
[0029] 墨旱蓮皂巧或其衍生物可W從墨旱蓮獲得，優(yōu)選地其可W從整個(gè)墨旱蓮的全植物 (whole plant)獲得。
[0030] 詳細(xì)地，墨旱蓮皂巧或其衍生物可W從墨旱蓮提取物獲得。用于墨旱蓮提取物的 提取劑可W是水、醇、己燒或其混合物。對(duì)于醇，優(yōu)選使用C1-C4低級(jí)醇，并且最優(yōu)選使用甲醇 或乙醇。震蕩提?。⊿haking extraction)、索氏提?。⊿oxhlet extraction)或回流提取 (reflux extraction)可W用作提取方法，但不限于運(yùn)些。對(duì)于提取溫度，優(yōu)選為40-100°C， 并且對(duì)于溫度，最優(yōu)選為60-80°C。此外，對(duì)于提取持續(xù)時(shí)間，優(yōu)選為2-24小時(shí)，并且提取次 數(shù)為1-5次。
[0031] 此外，墨旱蓮皂巧或其衍生物可W從墨旱蓮的水或醇提取物的級(jí)分獲得。例如，所 述級(jí)分可W是墨旱蓮的水或醇提取物的己燒、乙酸乙醋、下醇和水級(jí)分，并且優(yōu)選地，其可 W是墨旱蓮的乙醇提取物的乙酸乙醋級(jí)分。
[0032] 另外，墨旱蓮皂巧或其衍生物可W通過(guò)從市場(chǎng)購(gòu)買使用或通過(guò)有機(jī)合成獲得。
[0033] 包含墨旱蓮皂巧或其衍生物的本公開(kāi)內(nèi)容的藥物組合物可W用于預(yù)防或治療認(rèn) 知障礙或注意集中障礙。
[0034] 本公開(kāi)內(nèi)容的認(rèn)知障礙可W是由記憶、時(shí)空認(rèn)知、判斷能力、執(zhí)行功能、語(yǔ)言能力 等的受損引起的所有種類的疾病，如檐妄、癡呆或遺忘癥。此外，癡呆可W通過(guò)多種病因發(fā) 生，如阿爾茨海默癡呆、血管性癡呆、酒精中毒引起的癡呆、外傷引起的癡呆或作為后遺癥 在帕金森病后出現(xiàn)的癡呆。優(yōu)選地，癡呆可W是阿爾茨海默癡呆或血管性癡呆。
[0035] 詳細(xì)地，包含墨旱蓮皂巧或其衍生物的藥物組合物在由東賞窘堿(scopolamine) 引起的記憶損傷的動(dòng)物模型中將學(xué)習(xí)能力、時(shí)空認(rèn)知和記憶提供至高水平方面顯示顯著的 效果。因此，確認(rèn)了所述藥物組合物在預(yù)防或治療認(rèn)知障礙或注意集中障礙方面表現(xiàn)出優(yōu) 異活性。
[0036] 另外，本公開(kāi)內(nèi)容的包含墨旱蓮皂巧或其衍生物的藥物組合物可W在東賞窘堿-誘導(dǎo)的小鼠中W小劑量抑制記憶弱化，并且可W提高注意力集中能力。
[0037] 此外，墨旱蓮皂巧或其衍生物是草藥中包含的成分，并且因此其可W有效地治療 認(rèn)知障礙并且提高注意力集中能力，而沒(méi)有副作用。
[0038] 因此，本公開(kāi)內(nèi)容的藥物組合物可W可用于預(yù)防或治療認(rèn)知障礙，尤其是檐妄、癡 呆或遺忘癥。
[0039] 對(duì)于本公開(kāi)內(nèi)容的墨旱蓮皂巧或其衍生物，基于本公開(kāi)內(nèi)容的藥物組合物的總重 量，優(yōu)選包含0.1-50.0重量％。然而，該含量不限于W上，并且可W根據(jù)患者的狀態(tài)、疾病的 類型和進(jìn)展而改變。
[0040]至于用于預(yù)防或治療認(rèn)知或注意集中障礙的包含墨旱蓮皂巧或其衍生物的本公 開(kāi)內(nèi)容的藥物組合物，對(duì)于成人，墨旱蓮皂巧或其衍生物可每天約Img至Ig的劑量施用 一次或若干次，并且優(yōu)選地，施用可約30mg至120mg的劑量進(jìn)行一次或若干次。然而，墨 旱蓮皂巧或其衍生物的劑量可W根據(jù)患者的狀態(tài)如嚴(yán)重度、年齡、性別、重量等，藥物制劑 的類型、施用途徑和施用持續(xù)時(shí)間而適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)。 巧〇川包含墨旱蓮提取物的組合物
[0042] 此外，本公開(kāi)內(nèi)容提供用于預(yù)防或治療認(rèn)知障礙或注意集中障礙的藥物組合物， 其包含墨旱蓮提取物作為活性成分。
[0043] 墨旱蓮提取物包含墨旱蓮皂巧或其衍生物，并且同樣地，包含墨旱蓮提取物作為 活性成分的藥物組合物在預(yù)防或治療認(rèn)知障礙方面表現(xiàn)出優(yōu)異活性，并且提高注意集中能 力，因?yàn)槠湓谟蓶|賞窘堿誘導(dǎo)的記憶損傷的動(dòng)物模型中將學(xué)習(xí)能力、時(shí)空認(rèn)知、記憶和注意 集中能力提高至高水平方面顯示顯著效果。此外，其可W預(yù)防或治療認(rèn)知障礙或注意集中 障礙同時(shí)沒(méi)有副作用，因?yàn)槠涫遣菟幪崛∥铩?br>[0044] 因此，包含墨旱蓮提取物作為活性成分的藥物組合物可W用于預(yù)防或治療認(rèn)知障 礙，尤其是檐妄、癡呆或遺忘癥。
[004引基于組合物的總重量，本公開(kāi)內(nèi)容的藥物組合物可W包含0.1-50.0重量％的本公 開(kāi)內(nèi)容的墨旱蓮提取物。然而，該含量不限于W上，并且可W根據(jù)患者狀態(tài)、W及疾病的類 型和進(jìn)展而改變。