有機酸聚合物作為有效組分的、預防或抑制癌細胞生存的藥物的制作方法
【專利說明】有機酸聚合物作為有效組分的、預防或抑制癌細胞生存的 藥物
[0001] 關聯(lián)申請的相互參照
[0002] 本申請主張于2013年8月6日提出申請的日本特愿2013-162872號的優(yōu)先權，并將 其全部內(nèi)容W引用的方式納入本說明書中。
技術領域
[0003] 本發(fā)明設及一種有機酸聚合物、尤其是3-氧甲錯烷基丙酸聚合物（3-Oxygermylpropionic acid polymer)的醫(yī)療用途。
【背景技術】
[0004] 癌癥治療的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療尤為重要。作為其治療方法可W舉出切除病源部 位的外科療法、投入化學物質(zhì)而抑制癌細胞的分裂或增殖的化學療法、及向癌細胞照射X射 線或丫射線而抑制癌細胞的分裂的放射療法運Ξ種類型的治療方法。對于目前的癌癥治療 而言，配合癌細胞的種類和病源部位W及階段(stage)，組合運Ξ種治療方法進行實施。
[0005] 作為對癌癥治療的成效給予良好影響的主要因素之一，可W舉出阻止從原發(fā)源向 新的組織轉(zhuǎn)移。已知的轉(zhuǎn)移是由淋己結轉(zhuǎn)移、血液轉(zhuǎn)移、種植性轉(zhuǎn)移等引起的。例如，癌細胞 的血液轉(zhuǎn)移是經(jīng)過（1)從原發(fā)源浸潤至附近的正常組織、（2)浸潤至血管、（3)在轉(zhuǎn)移處的血 管內(nèi)皮細胞中生存、（4)浸潤至轉(zhuǎn)移處的組織、及(5)在轉(zhuǎn)移處的組織中的增殖而引起的。如 果可W預防或抑制該轉(zhuǎn)移，則能夠僅在原發(fā)源集中進行癌癥治療。
[0006] 各種化學元素在癌細胞轉(zhuǎn)移的各個階段中正逐漸起到關鍵作用。對于用于進行W 運些化學元素作為目標的化學療法的癌細胞轉(zhuǎn)移抑制劑而言，開發(fā)有血管生成抑制劑、細 胞接著抑制劑、血小板凝集抑制劑、信號轉(zhuǎn)導抑制劑、及細胞外基質(zhì)分解酶抑制劑等，但還 沒有達到實用化。首先將目前的化學療法實現(xiàn)實用化的治療方法，是將癌細胞的分裂或增 殖作為目標的方法。
[0007] 其中，正進行著關于有機酸聚合物、尤其是3-含氧甲錯烷基丙酸聚合物的更多醫(yī) 療用途的研究。例如，公開了對高血壓屯、血管疾病的用途(參照下述專利文獻1，此處引用該 文獻中所公開的內(nèi)容）、對高血壓的用途(參照下述專利文獻2,此處引用該文獻中所公開的 內(nèi)容）、對白內(nèi)障的用途(參照下述專利文獻1，此處引用該文獻中所公開的內(nèi)容）、提高產(chǎn)生 干擾素的作用(參照下述專利文獻3,此處引用該文獻中所公開的內(nèi)容）、美拉德反應抑制作 用(參照下述專利文獻4,此處引用該文獻中所公開的內(nèi)容）、提高產(chǎn)生比-10的作用(參照下 述專利文獻5,此處引用該文獻中所公開的內(nèi)容）、對動脈硬化疾病的用途(參照下述專利文 獻6,此處引用該文獻中所公開的內(nèi)容KMCP-1括抗作用（參照下述專利文獻7,此處引用該 文獻中所公開的內(nèi)容）、對II型糖尿病腎病的用途(參照下述專利文獻8,此處引用該文獻中 所公開的內(nèi)容）、對克羅恩病的用途(參照下述專利文獻9,此處引用該文獻中所公開的內(nèi) 容)等。
[000引而且，還公開了3-氧甲錯烷基丙酸聚合物的抗癌作用（參照下述專利文獻1、2、10， 此處引用該文獻中所公開的內(nèi)容）、或降低脂肪組織的CCL2mRNA水準的作用(參照下述的非 專利文獻1，此處引用該文獻中所公開的內(nèi)容）。如此地，有關3-氧甲錯烷基丙酸聚合物的很 多醫(yī)療用途已被公知。
[0009] 現(xiàn)有技術文獻
[0010] 專利文獻
[0011] 專利文獻1:日本特開昭55-167222號公報
[0012] 專利文獻2:日本特開昭54-115324號公報
[0013] 專利文獻3:日本特開平2-134318號公報
[0014] 專利文獻4:日本特開平8-59485號公報
[0015] 專利文獻5:日本特開平11-49683號公報
[0016] 專利文獻6:日本特開2000-229856號公報
[0017] 專利文獻7:日本特開2000-136139號公報
[0018] 專利文獻8:日本特開2003-81843號公報
[0019] 專利文獻9:國際公開第2011/093308號場刊
[0020] 專利文獻10:日本特開昭59-16825號公報
[0021] 非專利文獻
[0022] 非專利文獻l:J.Atheroscler.T虹omb. ,17(3),219-228(2010). 發(fā)明概要
[0023] 發(fā)明要解決的課題
[0024] 然而，目前還沒有用于表示對抑制癌細胞在宿主細胞的轉(zhuǎn)移處組織中生存的效果 的治療方法。另外，還沒有關于3-氧甲錯烷基丙酸聚合物對癌細胞轉(zhuǎn)移的效果的報告。
[0025] 為解決如上所述的現(xiàn)有技術中的問題，本發(fā)明的目的在于，提供一種用于預防或 抑制癌細胞在轉(zhuǎn)移處組織中生存的新的藥物。
[0026] 用于解決課題的技術方案
[0027] 鑒于上述問題，本發(fā)明者等重復潛屯、研究的結果發(fā)現(xiàn)了：作為目前為止用于分解 癌遺傳基因蛋白質(zhì)的癌抑制遺傳基因而公知的Fbxw7,抑制癌細胞在轉(zhuǎn)移處組織中的生存。 良P，在制作具有該即xw7的骨髓基因敲除小鼠化nockout mouse)的過程中，發(fā)現(xiàn)了高頻度地 出現(xiàn)CCL2的血液中濃度的上升和癌細胞的轉(zhuǎn)移。在向該骨髓基因敲除小鼠投入由后述的通 式(I)表示的有機酸聚合物、尤其3-氧甲錯烷基丙酸聚合物的過程中，令人驚奇地發(fā)現(xiàn)抑制 CCL2的血液中濃度的上升，并成功地抑制了癌細胞在轉(zhuǎn)移處組織中的生存。本發(fā)明是基于 該發(fā)現(xiàn)和成功例而完成的發(fā)明。因此，本發(fā)明的要點如下。
[0028] (1) -種藥物，其為將由W下通式（I)表示的有機酸聚合物作為有效組分的、用于 預防或抑制癌細胞生存的藥物；
[0029] [(Oi/2)3Ge-A-COOH]n (I)
[0030] 在該通式中，η表示100-1000的整數(shù)，W及A表示低級締基。
[0031] (2)根據(jù)(1)所述的藥物，其中，所述η為200-900的整數(shù)。
[0032] (3)根據(jù)(1)所述的藥物，其中，所述A是碳原子數(shù)為1至3的低級締基。
[0033] (4)根據(jù)(1)所述的藥物，其中，所述有機酸聚合物為3-氧甲錯烷基丙酸聚合物。
[0034] (5)根據(jù)（1)所述的藥物，其中，所述有機酸聚合物為由W下X射線粉末衍射圖譜表 示的3-氧甲錯烷基丙酸聚合物；
[00巧]大的衍射峰值:6.5。附近；
[0036] 較大的衍射峰值:11.6°、13.8°、18.4°、21.2°、及22.4°的各個附近。
[0037] (6)根據(jù)（1)所述的藥物，其中，所述有機酸聚合物為由W下的紅外吸收光譜表示 的3-氧甲錯烷基丙酸聚合物；
[003引大的吸收光譜帶:800cm-i、900cm-i、及1700cm-i的各個附近；
[0039] 較大的吸收光譜帶：560cm-i、705cm-i、760cm-i、780cm-i、1250cm-i、1350cm-i、及 HOOcnfi的各個附近，其中，1400cnfi附近的吸收光譜帶為雙峰。
[0040] (7)根據(jù)（1)所述的藥物，其中，所述有機酸聚合物為由W下的DSC線圖（chad)表 示的3-氧甲錯烷基丙酸聚合物；
[0041 ]峰值起始點:237°C附近；
[0042] 峰值頂點:256°C附近；
[0043] 峰值結束點：276°C附近；
[0044] 熱量 Δ H=約59mcal/mg。
[0045] (8)根據(jù)（1)所述的藥物，其中，所述有機酸聚合物為由W下通式（II)表示、W及重 均分子量為9.29X10 4±5.72X 104巧均值±標準誤差）的3-氧甲錯烷基丙酸聚合物；
[0046] (C3 也 Ge〇3.5)n (II)
[0047] 在該通式中，η表示548±337的重均聚合度。
[0048] (9)根據(jù)（1)所述的藥物，其中，將血液中的CCL2濃度與正常人相比上升的癌癥患 者作為投藥對象患者。
[0049] (10)根據(jù)(9)所述的藥物，其中，所述癌癥患者是骨髓中的癌抑制遺傳基因 Fbxw7 功能不全的癌癥患者。