一種結(jié)冷膠微球固化納米白藜蘆醇的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明公開了一種結(jié)冷膠微球固化納米白藜蘆醇的方法，屬于白藜蘆醇領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]白藜蘆醇是含有芪類結(jié)構(gòu)的非黃酮類多酚化合物，又稱為芪三酚。廣泛存在于葡萄、松樹、虎杖、決明子和花生等天然植物或果實(shí)當(dāng)中，主要來(lái)源于葡萄(紅葡萄酒)、虎杖、花生、桑椹等植物。到目前為止至少已在21科、31屬的72種植物中被發(fā)現(xiàn)。白藜蘆醇是許多植物受到生物或非生物脅迫(如真菌感染、紫外照射等)時(shí)產(chǎn)生的一種植物抗毒素。白藜蘆醇除了能提高植物的抗病性，研究發(fā)現(xiàn)它還有有益于人類健康的多種生物學(xué)活性及藥理作用，深受生物醫(yī)學(xué)界的重視。到目前為止，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇是腫瘤的化學(xué)預(yù)防劑，也是對(duì)降低血小板聚集，預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病的化學(xué)預(yù)防劑，同時(shí)證實(shí)白藜蘆醇具有對(duì)對(duì)抗癌癥的有益作用。
[0003]然而，由于白藜蘆醇難溶于水，易氧化分解，致使普通口服制劑的生物利用度較低。為了提高白藜蘆醇生物利用度，增加穩(wěn)定性，當(dāng)前主要是將其制備成環(huán)糊精包合物、納米乳、脂質(zhì)體、固體分散體等新劑型。固體脂質(zhì)納米粒利用生理相容、生物可降解的高熔點(diǎn)固體脂質(zhì)為骨架材料，既能提高藥物溶解性和靶向性，又能增強(qiáng)藥物穩(wěn)定性和緩控釋性。食品脂質(zhì)納米粒使用高熔點(diǎn)的硬脂酸甘油酯為載體，結(jié)晶度較高，脂質(zhì)結(jié)晶容易導(dǎo)致分散在脂質(zhì)晶格間的食品因子被排擠泄露，脂質(zhì)粒子容易相互融合，造成負(fù)載率低、團(tuán)聚、穩(wěn)定性差等冋題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明主要解決的技術(shù)問題:針對(duì)目前由于白藜蘆醇難溶于水，自身性質(zhì)不穩(wěn)定，在光、熱等作用下容易被氧化分解，傳統(tǒng)采用的硬脂酸甘油酯為白藜蘆醇載體容易導(dǎo)致粒子相互融合，造成負(fù)載率低、團(tuán)聚、穩(wěn)定性差的問題，提供了一種結(jié)冷膠微球固化納米白藜蘆醇的方法，本發(fā)明先制備出結(jié)冷膠微球并對(duì)其表面進(jìn)行處理，再通過(guò)乳化法制成物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的納米白藜蘆醇顆粒，將其負(fù)載結(jié)冷膠微球表面，使得白藜蘆醇不僅可以具有親水功能，不易被氧化分解，而且白藜蘆醇在結(jié)冷膠微球表面的負(fù)載率高，不僅產(chǎn)生團(tuán)聚。
[0005]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:
(1)稱取100?200g結(jié)冷膠加入IL的三口燒瓶中，再加入500?600mL離子水，放入水浴中在70?80°C恒溫下攪拌至膠體充分溶解，向結(jié)冷膠溶液中按體積比5:1加入油酸，在1000?1200r/min轉(zhuǎn)速下攪拌10?20min，即可得到結(jié)冷膠/油酸乳液；
(2)將上述乳液倒入IL的燒杯中，向杯中加入30?50mL色拉油，放在O?5°C冰浴中攪拌15?20min，將攪拌后的乳液再放入-10°C的冰箱中冷卻靜置20?30min，靜置后取出，將燒杯中乳液用丙酮、甘油、碳酸二乙酯的混合溶液進(jìn)行沖洗4?6次，將沖洗后乳液放入65?750C的烘箱中干燥3?5h，干燥后取出、過(guò)篩，收集100?150μπι的結(jié)冷膠微球，將微球進(jìn)行用砂紙輕輕打磨進(jìn)行表面處理后備用，所述的丙酮、甘油、碳酸二乙酯的混合溶液質(zhì)量比為5:3: 2；
(3)向500mL的燒杯中分別加入5?8g單硬脂酸甘油、3?5g大豆卵磷脂、50?80mL丙酮，將燒杯放入水浴中加熱至60?80°C，并攪拌至固體完全溶解，再向溶液中加入8?1g白藜蘆醇，將得到的混合溶液在攪拌下加入到150?250mL的蒸餾水中，并稱取100?200mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.1%泊洛沙姆溶液加入蒸餾水中，攪拌混合均勻，將混合溶液轉(zhuǎn)移到透析袋中透析10?12h，將透析后得到的分散液用孔徑為180?200nm的過(guò)濾膜進(jìn)行過(guò)濾，將過(guò)濾得到的物質(zhì)進(jìn)行冷凍干燥，即可得到納米白藜蘆醇顆粒；
(4)取3?5g上述制得納米白藜蘆醇顆粒和步驟(2)結(jié)冷膠微球按溶解在200mL乙二醇中，進(jìn)行超聲振蕩15?20min，形成有機(jī)相，在800?1000r/min的轉(zhuǎn)速下，用注射器取有機(jī)相緩慢注射到200mL的蒸餾水中，控制在100?120min注射完全，注射后在70?80°C下攪拌蒸餾水至乙二醇完全蒸發(fā)，將剩下的蒸餾水進(jìn)行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至原來(lái)體積1/10，將濃縮液快速加入到冰水中，并保持在-5?5°C恒溫下攪拌80?lOOmin，即可得到懸濁液，將懸濁液進(jìn)行冷凍干燥，即可得到淡黃色粉末，所述的納米白藜蘆醇顆粒和結(jié)冷膠微球的質(zhì)量比5:1。
[0006]本發(fā)明的應(yīng)用方法:本發(fā)明制得的產(chǎn)品了可用適當(dāng)工藝制成各種劑型，如粉劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、溶液劑、油膏劑、霜?jiǎng)┑?，作為藥品、保健品、化妝品；也可以作為食品添加劑加入食品、飲料、制成各種形式的保健食品、飲料、酒類，可以直接溶于水相中，方便其操作使用。
[0007]
本發(fā)明的有益效果是:
(1)本發(fā)明通過(guò)乳化法制成物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的納米白藜蘆醇顆粒，將其負(fù)載結(jié)冷膠微球表面，使得白藜蘆醇可以具有親水功能，不易被氧化分解；
(2)本發(fā)明使納米白藜蘆醇顆粒在結(jié)冷膠微球表面的負(fù)載率高，不僅產(chǎn)生團(tuán)聚。
【具體實(shí)施方式】
[0008]首先稱取100?200g結(jié)冷膠加入IL的三口燒瓶中，再加入500?600mL離子水，放入水浴中在70?80°C恒溫下攪拌至膠體充分溶解，向結(jié)冷膠溶液中按體積比5:1加入油酸，在1000?1200r/min轉(zhuǎn)速下攪拌10?20min，即可得到結(jié)冷膠/油酸乳液;將乳液倒入IL的燒杯中，向杯中加入30?50mL色拉油，放在O?5°C冰浴中攪拌15?20min，將攪拌后的乳液再放入-10°C的冰箱中冷卻靜置20?30min，靜置后取出，將燒杯中乳液用丙酮、甘油、碳酸二乙酯的混合溶液進(jìn)行沖洗4?6次，將沖洗后乳液放入65?75°C的烘箱中干燥3?5h，干燥后取出、過(guò)篩，收集100?150μπι的結(jié)冷膠微球，將微球進(jìn)行用砂紙輕輕打磨進(jìn)行表面處理后備用，所述的丙酮、甘油、碳酸二乙酯的混合溶液質(zhì)量比為5:3:2;向500mL的燒杯中分別加入5?8g單硬脂酸甘油、3?5g大豆卵磷脂、50?80mL丙酮，將燒杯放入水浴中加熱至60?80°C，并攪拌至固體完全溶解，再向溶液中加入8?1g白藜蘆醇，將得到的混合溶液在攪拌下加入到150?250mL的蒸餾水中，并稱取100?200mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.1%泊洛沙姆溶液加入蒸餾水中，攪拌混合均勻，將混合溶液轉(zhuǎn)移到透析袋中透析10?12h，將透析后得到的分散液用孔徑為180?200nm的過(guò)濾膜進(jìn)行過(guò)濾，將過(guò)濾得到的物質(zhì)進(jìn)行冷凍干燥，即可得到納米白藜蘆醇顆粒;取3?5g制得納米白藜蘆醇顆粒和結(jié)冷膠微球按溶解在200mL乙二醇中，進(jìn)行超聲振蕩15?20min，形成有機(jī)相，在800?1000r/min的轉(zhuǎn)速下，用注射器取有機(jī)相緩慢注射到200mL的蒸饋水中，控制在100?120min注射完全，注射后在70?80°C下攪拌蒸饋水至乙二醇完全蒸發(fā)，將剩下的蒸餾水進(jìn)行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至原來(lái)體積1/10，將濃縮液快速加入到冰水中，并保持在-5?5°C恒溫下攪拌80?10min，即可得到懸濁液，將懸濁液進(jìn)行冷凍干燥，SP可得到淡黃色粉末，所述的納米白藜蘆醇顆粒和結(jié)冷膠微球的質(zhì)量比5:1。
[0009]實(shí)例I
首先稱取10g結(jié)冷膠加入IL的三口燒瓶中，再加入500mL離子水，放入水浴中在70°C恒溫下攪拌至膠體充分溶解，向結(jié)冷膠溶液中按體積比5:1加入油酸，在1000r/min轉(zhuǎn)速下攪拌1min，即可得到結(jié)冷膠/油酸乳液;將乳液倒入IL的燒杯中，向杯中加入30mL色拉油，放在O?5°C冰浴中攪拌15min，將攪拌后的乳液再放入-10°C的冰箱中冷卻靜置20min，靜置后取出，將燒杯中乳液用丙酮、甘油、碳酸二乙酯的混合溶液進(jìn)行沖洗4次，將沖洗后乳液放入65°C的烘箱中干燥3h，干燥后取出、過(guò)篩，收集ΙΟΟμπι的結(jié)冷膠微球，將微球進(jìn)行用砂紙輕輕打磨進(jìn)行表面處理后備用，所述的丙酮、甘油、碳酸二乙酯的混合溶液質(zhì)量比為5:3:2;向500mL的燒杯中分別加入5g單硬脂酸甘油、3g大豆卵磷脂、50mL丙酮，將燒杯放入水浴中加熱至60°C，并攪拌至固體完全溶解，再向溶液中加入Sg白藜蘆醇，將得到的混合溶液在攪拌下加入到150mL的蒸餾水中，并稱取10mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.1%泊洛沙姆溶液加入蒸餾水中，攪拌混合均勻，將混合溶液轉(zhuǎn)移到透析袋中透析10h，將透析后得到的分散液用孔徑為ISOnm的過(guò)濾膜進(jìn)行過(guò)濾，將過(guò)濾得到的物質(zhì)進(jìn)行