一種防治癌癥的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種防治癌癥的中藥組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]癌癥是一種嚴(yán)重威脅人類健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，人類因癌癥而引起的死亡率是所有疾病死亡率的第二位，僅次于心腦血管疾病。目前，手術(shù)切除及化療是其主要的治療方法。其中，抗瘤譜廣的5-氟尿嘧啶對(duì)絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎有顯著療效，對(duì)結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和乳腺癌、頭頸部癌等有效，是臨床治療癌癥的一線用藥。然而，長(zhǎng)期運(yùn)用5-氟尿嘧啶易產(chǎn)生耐藥性，易導(dǎo)致癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移，影響癌癥治療的療效，最終導(dǎo)致患者死亡。據(jù)統(tǒng)計(jì)，90%以上接受化療的腫瘤患者的死亡與耐藥有關(guān)。因此，提高化療藥物的敏感性、逆轉(zhuǎn)耐藥性成為目前癌癥臨床治療的難點(diǎn)。
[0003]我國(guó)有著豐富的中草藥資源，中藥對(duì)癌癥有良好的治療作用，且毒副作用小。尤其作為癌癥耐藥性逆轉(zhuǎn)劑，化學(xué)逆轉(zhuǎn)劑往往只能針對(duì)耐藥性中的一種機(jī)制進(jìn)行逆轉(zhuǎn)，因而逆轉(zhuǎn)效率不高;而中藥由于其具有的多靶點(diǎn)性，可針對(duì)多種機(jī)制進(jìn)行逆轉(zhuǎn)，能顯著提高化療藥物對(duì)癌細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，具有顯著的優(yōu)越性，在聯(lián)合化療藥物治療癌癥時(shí)往往具有更好的效果。
[0004]白花蛇舌草(Hedyotisdiffusa Willd.)為茜草科耳草屬植物，以全草入藥，具有清熱解毒、消癰散結(jié)、活血止痛的功效。半枝蓮為唇形科黃芩屬植物半枝蓮(Scutellariabarbata D.Don.)的干燥全草，具有清熱解毒、活血祛瘀、消腫止痛的功效。黃芪為多年生草本植物黃苗(Astragalus membranaceus(Fisch.)Bunge)和內(nèi)蒙黃苗(A.mongholicusBge.)的根，有補(bǔ)氣升陽(yáng)，益衛(wèi)固表，托毒生肌，利水退腫之功效。麥芽為禾本科植物大麥(Hordeum vulgare L.)的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥而成。臨床功效行氣消食，健脾開(kāi)胃，退乳消腫。
[0005]迄今，尚未見(jiàn)將白花蛇舌草、半枝蓮、黃芪、麥芽組合用于防治癌癥的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種防治癌癥的中藥組合物及其制備方法，以解決現(xiàn)有抗癌藥物療效不佳，尤其是對(duì)產(chǎn)生耐藥性的癌癥無(wú)有效治療藥物的問(wèn)題。
[0007]本發(fā)明提供了一種防治癌癥的中藥組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑:白花蛇舌草10份?20份、半枝蓮10份?20份、炙黃芪10份?20份、炒麥芽10份?20份。
[0008]優(yōu)選的，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑:白花蛇舌草I份、半枝蓮I份、炙黃苗I份、炒麥芽I份。
[0009]進(jìn)一步的，所述的中藥組合物是由各重量配比原料藥的原生藥粉、水或有機(jī)溶劑提取物，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成份制備而成的制劑。
[0010]進(jìn)一步的，所述的制劑為口服制劑或注射制劑。
[0011]本發(fā)明提供了一種所述中藥組合物的制備方法，包括如下步驟:取各重量配比的原料藥，水提，過(guò)濾，收集濾液，濃縮，即得。
[0012]本發(fā)明提供了所述中藥組合物在制備治療和/或預(yù)防癌癥的藥物中的用途。
[0013]進(jìn)一步的，所述的藥物是治療和/或預(yù)防耐藥癌癥的藥物。
[0014]更進(jìn)一步的，所述的藥物是治療和/或預(yù)防對(duì)5-氟尿啼啶耐藥癌癥的藥物。
[0015]優(yōu)選的，所述的藥物是治療和/或預(yù)防大腸癌的藥物。
[0016]本發(fā)明提供了一種防治癌癥的聯(lián)合用藥物，它含有相同或不同規(guī)格單位制劑的用于同時(shí)或者分別給藥的所述中藥組合物和5-氟尿嘧啶，以及藥學(xué)上可接受的載體。
[0017]優(yōu)選的，所述中藥組合物中各原料藥和5-氟尿嘧啶的重量配比為:白花蛇舌草I份、半枝蓮I份、炙黃芪I份、炒麥芽I份、5-氟尿啼啶I份。
[0018]本發(fā)明提供了一種防治癌癥的中藥組合物及其制備方法。藥效實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明中藥組合物對(duì)大腸癌HCT-8/5-Fu耐藥細(xì)胞活力具有明顯的抑制作用，其抑制作用甚至比目前臨床治療癌癥的一線用藥5-Fu的效果更加顯著。當(dāng)本發(fā)明中藥組合物聯(lián)合5-Fu使用時(shí)，抑制率可達(dá)53.04%，說(shuō)明其對(duì)5-Fu有增效作用。進(jìn)一步的抑瘤實(shí)驗(yàn)表明，該組合物可顯著抑制瘤體的體積和重量，尤其與5-Fu聯(lián)合使用時(shí)抑制瘤體生長(zhǎng)作用最顯著。
[0019]顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
[0020]以下通過(guò)實(shí)施例形式的【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
【附圖說(shuō)明】
[0021 ]圖1為本發(fā)明中藥組合物對(duì)HCT-8/5-Fu耐藥細(xì)胞活力的影響；
[0022]圖2為本發(fā)明中藥組合物聯(lián)合5-Fu對(duì)HCT-8/5-Fu耐藥細(xì)胞活力的影響；
[0023]圖3為本發(fā)明中藥組合物對(duì)HCT-8/5-Fu耐藥細(xì)胞ABCG2mRNA表達(dá)的影響；
[0024]圖4為本發(fā)明中藥組合物聯(lián)合5-Fu對(duì)瘤體體積的影響；
[0025]圖5為本發(fā)明中藥組合物聯(lián)合5-Fu對(duì)瘤體重量的影響。
【具體實(shí)施方式】
[0026]本發(fā)明【具體實(shí)施方式】中使用的原料、設(shè)備均為已知產(chǎn)品，通過(guò)購(gòu)買(mǎi)市售產(chǎn)品獲得。
[0027]實(shí)施例1本發(fā)明中藥組合物的制備
[0028]按下述配比稱取原料:
[0029]白花蛇舌草15g、半枝蓮15g、炙黃芪15g、炒麥芽15g。
[0030]制備方法如下:
[0031]原料加入8倍水浸泡I小時(shí)，120°C加熱回流提取lh，提取2次，過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮至稠膏，減壓干燥10小時(shí)，粉碎，即得提取物13.7g。
[0032]實(shí)施例2本發(fā)明中藥組合物的制備
[0033]按下述配比稱取原料:
[0034]白花蛇舌草10g、半枝蓮10g、炙黃芪10g、炒麥芽10g。
[0035]制備方法如下:
[0036]原料加入8倍水浸泡I小時(shí)，120°C加熱回流提取lh，提取2次，過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮至稠膏，減壓干燥10小時(shí)，粉碎，即得提取物10.0g。
[0037]實(shí)施例3本發(fā)明中藥組合物的制備
[0038]按下述配比稱取原料:
[0039]白花蛇舌草20g、半枝蓮20g、炙黃芪20g、炒麥芽20g。
[0040]制備方法如下:
[0041]原料加入8倍水浸泡I小時(shí)，120°C加熱回流提取lh，提取2次，過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮至稠膏，減壓干燥10小時(shí)，粉碎，即得提取物15.2g。
[0042]以下通過(guò)藥效實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。
[0043]1.材料:
[0044]1.1細(xì)胞株大腸癌HCT-8/5-Fu耐藥細(xì)胞株購(gòu)自南京凱基生物科技發(fā)展有限公司。
[0045]1.2試劑與材料RPM1-1640培養(yǎng)基、胰蛋白酶、胎牛血清，Hyclone;四氮甲唑藍(lán)(MTT)、5-Fu(5-氟尿啼啶)，Sigma；逆轉(zhuǎn)錄試劑盒，F(xiàn)ermentas ；PCR試劑盒，TaKaRa;引物由上海生工合成。
[0046]1.3主要儀器RE-2000旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，上海亞榮生化儀器廠;DLSB-5/20低溫冷卻循環(huán)栗，鄭州長(zhǎng)城科工貿(mào)有限公司；B-290型實(shí)驗(yàn)室小型噴霧干燥機(jī)，瑞士 Buchi公司；C02培養(yǎng)箱，美國(guó)Thermo公司;ELX800酶標(biāo)儀，美國(guó)B1Tek公司；PCR儀、凝膠成像分析系統(tǒng)，美國(guó)B1-Rad0
[0047]2.方法:
[0048]2.1藥物制備
[0049]使用根據(jù)實(shí)施例1制備的本發(fā)明中藥組合物(下文稱白蓮芪芽復(fù)方提取物)。白蓮芪芽復(fù)方提取物用生理鹽水配制成0.4g/mL溶液(貯存液)，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)根據(jù)所需濃度用完全培養(yǎng)液稀釋，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)按照小鼠體重給藥量用生理鹽水稀釋。如配成lmg/mL時(shí)，取0.4g/mL白蓮芪芽復(fù)方提取物2.5yL加入997.5yL的RPM1-1640完全培養(yǎng)液中；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)按lg/kg體重給藥，配制成0.lg/mL溶液，取0.4g/mL白蓮芪芽復(fù)方提取物250yL加入750yL的生理鹽水中。<