一種治療高血脂的藥物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，特別涉及一種治療高血脂的藥物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率都呈逐年上升的態(tài)勢(shì)，已成為嚴(yán)重危害 人類健康的一類疾病。心腦血管疾病主要源于動(dòng)脈粥樣硬化，而80%以上的動(dòng)脈粥樣硬化 是由高血脂造成的。由于高血脂癥的早期無自覺癥狀，一旦發(fā)現(xiàn)就會(huì)較難控制及治療，所以 其又有"無形殺手"之稱。隨著國民經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人民膳食結(jié)構(gòu)的變化，攝入的高蛋白、 高膽固醇及高糖分食物越來越多，從而使高血脂癥的發(fā)病率不斷攀升。
[0003] 血脂增高是一個(gè)緩慢的過程，調(diào)節(jié)血脂，進(jìn)而消除血脂的不良影響需要一個(gè)持續(xù) 作用的過程。目前在市場上的降脂類藥品多達(dá)200多種，以他汀類為主的西藥產(chǎn)品占市場份 額的80%以上，這類藥物雖然見效較快，大多數(shù)患者短短的幾天里就可以產(chǎn)生明顯的效果。
[0004] 但是，眾所周知，高血脂是一種慢性病，其治療需要長期，甚至終身服藥，費(fèi)用昂 貴，最重要的是不少患者在服用過程中易引起肝功能受損，谷-丙轉(zhuǎn)氨酶升高，尿素氮升高， 對(duì)人體產(chǎn)生不良反應(yīng);并且人體依賴性也比較強(qiáng)，不利于長期服用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供一種有效治療高血脂 的藥物，該藥物采用天然植物藥生產(chǎn)，能有效地降低血脂，并具有副作用小的特點(diǎn)，有利于 患者長期服用。
[0006] 本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供了該有效治療高血脂的藥物的制備方法。
[0007] 為了達(dá)到以上目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)。
[0008] ( - ) 一種治療高血脂的藥物，其特征在于，包括以下重量配比的中藥材：
[0009] 山楂400~500份丹參400~500份葛根400~500份姜黃150~300份。
[0010] 優(yōu)選地，所述治療高血脂的藥物，包括以下重量配比的中藥原料：
[0011] 山楂467份丹參467份葛根466份姜黃200份。
[0012] 優(yōu)選地，所述治療高血脂的藥物是片劑、顆粒劑或膠囊劑。
[0013] 優(yōu)選地，所述治療高血脂的藥物是顆粒劑。
[0014] (二)該治療高血脂的藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
[0015] 步驟(1)，取山楂、丹參、葛根和姜黃四味中藥材，加入乙醇浸潤，回流提取兩次，合 并濾液，并濃縮至相對(duì)密度為1.18~1.20的清膏a;
[0016] 步驟(2 )，藥渣加3~4倍量水，煎煮1~2小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20~ 1.24的清膏b，加乙醇使含醇量(體積分?jǐn)?shù))達(dá)65%，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度 為1 · 18~1.20的清膏c;
[0017] 步驟⑶，將清膏a與清膏c合并，加2~3倍量水，80~90°C保溫20~40分鐘，0~5°C 冷藏20~30小時(shí)，離心，離心液濃縮至相對(duì)密度為1.30~1.35的稠膏，干燥、粉碎、混勻，得 藥物活性成分；
[0018] 步驟(4)，將藥物活性成分與藥物可接受的載體混合，制成治療高血脂的藥物。
[0019] 優(yōu)選地，步驟(1)中，所述乙醇的體積分?jǐn)?shù)為70%。
[0020] 優(yōu)選地，步驟（1)中所述回流提取兩次，第一次回流提取的乙醇總量為四味中藥 材的5~6倍量，回流時(shí)間為2~3小時(shí)，第二次回流提取的乙醇總量為四味中藥材的4~5倍 量，回流時(shí)間為1~2小時(shí)。
[0021 ]優(yōu)選地，步驟(1)~(3)中，所述相對(duì)密度的檢測溫度為60~65°C。
[0022] 優(yōu)選地，步驟(4)中，所述藥物可接受的載體是可溶性淀粉、甜菊糖和/或糊精。
[0023] 本發(fā)明的治療高血脂的藥物采用天然植物藥生產(chǎn)，其中，山楂、丹參、葛根為君藥， 姜黃為臣藥。山楂，酸、甘、微溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，能夠改善和促進(jìn)膽固醇排泄而降低血脂，預(yù) 防高血脂的發(fā)生;丹參，味苦、微寒，入心、肝經(jīng)，能使主動(dòng)脈粥樣斑塊形成面積明顯減少，血 清總膽固醇、甘油三酯、均有一定程度的降低，丹參可抑制高脂膳食家兔的血脂上升，通過 研究發(fā)現(xiàn)丹參素還能抑制細(xì)胞內(nèi)源性膽固醇的合成；葛根，味甘、辛、性平，歸脾、胃、肺、膀 胱經(jīng)，具有降血脂作用，能降低血清膽固醇，降低油三酯，用于治療高血脂病癥，有顯著療 效;姜黃，辛、苦、溫，歸肝、脾經(jīng)，具有抑制血中總膽固醇、甘油三酯、載脂蛋白B的升高作用。 以上諸藥組合成方，發(fā)揮協(xié)同作用，共奏降低血脂、活血之功效，審因論治，法隨證立，方從 法出，立方有據(jù)。
[0024] 本發(fā)明的的治療高血脂的藥物采用天然植物藥生產(chǎn)，能有效地降低血脂，并具有 副作用小的特點(diǎn)，有利于患者長期服用。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。
[0026] ( - )治療高血脂的藥物，包括以下重量配比的中藥原料：
[0027] 山楂467份丹參467份葛根466份姜黃200份。
[0028](二)治療高血脂的藥物的制備方法，包括以下步驟：
[0029]步驟（1)，取山楂、丹參、葛根和姜黃四味中藥材，加入70%乙醇浸潤，回流提取兩 次，第一次回流提取的乙醇總量為四味中藥材的5倍量，回流時(shí)間為2小時(shí)，第二次回流提取 的乙醇總量為四味中藥材的4倍量，回流時(shí)間為1小時(shí);合并濾液，60°C條件下濃縮至相對(duì)密 度為1.18~1.20的清膏a;
[0030]步驟(2 )，藥渣加4倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過，濾液在65°C條件下濃縮至相對(duì)密度為 1.20~1.24的清膏b，加乙醇使含醇量達(dá)65%，靜置24小時(shí)，濾過，濾液在60°C條件下濃縮至 相對(duì)密度為1.18~1.20的清膏c;
[0031 ]步驟(3)，將清膏a與清膏c合并，加2倍量水，在80°C保溫30分鐘，0~5°C冷藏24小 時(shí)，離心，離心液在60°C條件下濃縮至相對(duì)密度為1.30~1.35的稠膏，干燥、粉碎、混勻，得 藥物活性成分；
[0032]步驟(4 )，將藥物活性成分與可溶性淀粉、甜菊糖、糊精混合，制成治療高血脂的藥 物。
[0033](三)治療高血脂的藥物的配制
[0034] 稱取樣品加入0.5 % CMC-Na研磨，配制成濃度為75、225mg/ml的混懸液，置4°C冰箱 保存?zhèn)溆?。由此得到本發(fā)明樣品I，棕色粉末，批號(hào)為121222。
[0035] 稱取樣品加入0.5 % CMC-Na研磨，配制成濃度為60、180mg/ml的混懸液，置4°C冰箱 保存?zhèn)溆?。由此得到本發(fā)明樣品2,棕色塊狀顆粒，批號(hào)為120331。
[0036](四）動(dòng)物模型試驗(yàn) [0037]試驗(yàn)方案
[0038]模型選擇:本實(shí)驗(yàn)采用小鼠腹腔給予泊洛沙姆407(0.25g/kg)誘發(fā)的急性高血脂 模型。
[0039] 劑量確定:根據(jù)保健品指導(dǎo)方法，我們采取兩個(gè)劑量：中劑量為臨床推薦使用劑量 的10倍，高劑量為臨床推薦使用劑量的30倍。
[0040] 檢測指標(biāo):根據(jù)保健品指導(dǎo)方法，測定指標(biāo)包括總膽固醇(TC)，總甘油三酯(TG)以 及高密度脂蛋白（HDL)。
[0041] 給藥方案:雄性小鼠經(jīng)口給予既定劑量的發(fā)明樣品(0.2ml/10g)，每天給藥1次，連 續(xù)給藥15天。在第14天給藥Ih后，即腹腔給予泊洛沙姆407(0.25g/kg，0.2ml/10g)造模，對(duì) 照組給予生理鹽水;小鼠造模后24h摘眼球采血，離心取血清測TC，TG以及HDL水平。
[0042] 試驗(yàn)分組如下表：
[0044]試驗(yàn)結(jié)果：
[0045] 如表1所示，模型組小鼠在腹腔注射泊洛沙姆造模后，TC和TG較正常組明顯升高， 表明高脂模型成功。本發(fā)明樣品I (121222)對(duì)高脂血癥小鼠 TC和TG沒有明顯影響。本發(fā)明樣 品2(120331)對(duì)高脂血癥小鼠 TC和TG有極明顯降低作用（P<0.05或P<0.01，與模型組相 比），表明其有一定的降血脂作用。
[0046] 表1本發(fā)明樣品1、2對(duì)高血脂模型小鼠 TC、TG及HDL含量的影響(X土s)

[0049] 林:p<0.01vs 對(duì)照組;#:p<0.05vs 模型組;##:p<0.01vs 模型組。
[0050] 如表1所示，本發(fā)明樣品1(121222)和樣品2(120331)對(duì)高密度脂蛋白HDL與肝臟系 數(shù)皆無影響。
[0051] 由以上結(jié)果可以看出，本發(fā)明樣品2對(duì)泊洛沙姆407誘發(fā)的急性高血脂模型有明顯 的調(diào)節(jié)血脂的作用。
[0052](五）臨床試驗(yàn)
[0053]為了進(jìn)一步證實(shí)本發(fā)明產(chǎn)品的