用于遞送減小左房壓力的裝置的設(shè)備的制造方法
【專利說明】用于遞送減小左房壓力的裝置的設(shè)備 I .技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本申請(qǐng)一般地涉及用于減小左房壓力的裝置和方法一一特別是在患有心臟病理 學(xué)比如充血性心力衰竭(CHF)或心肌梗塞(MI)的對(duì)象中，和用于遞送這樣的裝置的設(shè)備。 N .【背景技術(shù)】
[0002] 心力衰竭是其中心輸出量不足以滿足身體和肺的需要的生理狀態(tài)。當(dāng)心輸出量是 相對(duì)低的且身體變得充滿了流體時(shí)發(fā)生CHF。存在的許多可能的CHF的潛在原因，其包括心 肌梗塞、冠狀動(dòng)脈疾病、心瓣膜病(valvular disease)和心肌炎。慢性心力衰竭與自主控制 的神經(jīng)激素激活和變更相關(guān)聯(lián)。雖然這些代償?shù)纳窠?jīng)激素機(jī)制為正常生理情況下的心臟提 供有價(jià)值的支持，但是它們也在CHF的發(fā)展和隨后的進(jìn)展中具有根本的作用。例如，用于CHF 中的減小的血流的身體主要代償機(jī)制中之一是增加被腎保留的鹽和水的量。保留鹽和 水一一而不是將其排泄進(jìn)入尿，增加血流中血液的體積并幫助維持血壓。然而，較大體積的 血液還牽張心肌，擴(kuò)大心臟腔室(heart chamber)，特別是心室。在一定量的牽張下，心臟的 收縮變?nèi)?，并且心力衰竭惡化。另一種代償機(jī)制是動(dòng)脈系統(tǒng)的血管收縮。此機(jī)制類似鹽和水 保留，升高血壓以幫助維持充足的灌注。
[0003] 在低射血分?jǐn)?shù)(EF)心力衰竭中，心臟中的高壓是由身體試圖維持充足的外周灌注 所需的高壓而造成的。然而，作為高壓的結(jié)果，心臟變?nèi)?，使得病癥加劇。左心房中的壓力可 超過25mmHg，在此階段下，來自流過肺循環(huán)系統(tǒng)的血液的流體流出胞間隙并進(jìn)入肺泡，引起 肺水腫和肺充血（lung congestion)。
[0004] 表1列出了正常心臟和遭受CHF的心臟的右房壓力（RAP)、右室壓力(RVP)、左房壓 力（LAP)、左室壓力（LVP)、心輸出量(CO)和心搏出量(SV)的典型范圍。在以大約70次搏動(dòng)/ 分鐘搏動(dòng)的正常心臟中，維持正常心輸出量需要的心搏出量是大約60至300毫升。當(dāng)心臟的 前負(fù)荷、后負(fù)荷和收縮性是正常的時(shí)，達(dá)到正常心輸出量所需的壓力列在表1中。在遭受CHF 的心臟中，血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)改變(如表1中所示）以最大化外周灌注。
[0005] 表 1
[0007] CHF-般被分類為收縮期心力衰竭（SHF)或舒張期心力衰竭(DHF)。在SHF中，心臟 的栗送作用被減小或變?nèi)?。常見的臨床測量是射血分?jǐn)?shù)，其是自左心室噴射出的血液(心搏 出量)除以在舒張期(diastole or relaxation phase)結(jié)束時(shí)保留在左心室中的最大體積 的函數(shù)。正常射血分?jǐn)?shù)大于50%。收縮期心力衰竭具有小于50%的減少的射血分?jǐn)?shù)。由于較 高的心室壓繼發(fā)(secondarily to)發(fā)生的被稱為心臟重構(gòu)（cardiac remodeling)的現(xiàn)象， 患有SHF的患者可經(jīng)常具有較大的左心室。
[0008] 在DHF中，心臟通常正常收縮，具有正常的射血分?jǐn)?shù)，但是比當(dāng)松弛和被血液填充 時(shí)的健康心臟更僵硬或更少順應(yīng)性的。此僵硬可阻礙血液填充心臟，并且產(chǎn)生進(jìn)入肺的堵 塞(backup)，其可導(dǎo)致肺靜脈高壓和肺水腫。DHF在75歲以上的患者中，尤其是在患有高血 壓的女性中更常見。
[0009] 已經(jīng)使用藥理學(xué)方法治療CHF的兩種變體，所述藥理學(xué)方法通常包含使用血管舒 張劑用于通過減小體循環(huán)血管阻力減小心臟的工作負(fù)荷；以及利尿劑，其抑制流體集聚 (fluid accumulation)和水腫形成，并且減小心臟充盈壓。
[0010] 在CHF的更多重癥中，輔助裝置比如機(jī)械栗已經(jīng)用于通過執(zhí)行一般由心臟完成的 全部或部分栗送功能而減小心臟上的負(fù)荷。慢性左心室輔助裝置(LVAD)和心臟移植經(jīng)常被 用作最后訴諸的措施。然而，這樣的輔助裝置通常旨在改進(jìn)心臟的栗送能力，以增大心輸出 量至與正常生活相容的水平，并且支持患者直到用于植入的供體心臟變得可以獲得。這樣 的機(jī)械裝置能夠推進(jìn)顯著體積的血液(升/分鐘），但是受限于需要電源，相對(duì)大的栗，以及 溶血、血栓形成和感染的風(fēng)險(xiǎn)。還已經(jīng)使用了臨時(shí)輔助裝置、主動(dòng)脈內(nèi)氣囊和起搏裝置。 [0011]除了心臟移植一一其是高侵入性的并且受限于供體心臟的能力一一之外，在重癥 中還可使用外科手術(shù)方法比如動(dòng)力性心肌成形術(shù)(dynamic cardiomyoplastic)或Batista 左心室減容術(shù)（partial left ventriculectomy) 〇
[0012]已經(jīng)開發(fā)了多種裝置使用支架或?qū)Ч芤孕薷慕o定脈管內(nèi)或心臟的腔室之間的血 壓和血流。例如，Ruiz的美國專利號(hào)6,120,534涉及用于調(diào)節(jié)通過身體脈管或器官的流體流 動(dòng)一一例如用于調(diào)節(jié)通過肺動(dòng)脈的血流以治療先天性心臟缺損一一的管腔內(nèi)支架。支架可 包括可擴(kuò)張的網(wǎng)狀物，所述網(wǎng)狀物具有通過縊縮區(qū)域連接的圓裂的或圓錐形的部分，所述 縊縮區(qū)域限制通過支架的流動(dòng)。網(wǎng)狀物可包括由橫向的竇狀或蛇狀連接構(gòu)件連接的縱向支 柱。Ruiz未公開治療CHF或減小左房壓力。
[0013] Amplatz等人的美國專利號(hào)6,468,303公開了用于分流選定的器官和脈管的可折 疊的醫(yī)療裝置和相關(guān)聯(lián)的方法。Amplatz公開了可適合于分流患者的心臟的中隔缺損的裝 置，例如，通過在患有左心發(fā)育不全綜合征(HLHS)的新生兒的房間隔中建立分流。Amplatz 公開了增加肺和全身靜脈血的混合提高氧飽和。Amplatz公開了取決于血液動(dòng)力學(xué)，分流通 道可稍后被閉塞裝置閉合。Amplatz未公開治療CHF或減小左房壓力，以及用于調(diào)節(jié)血液流 過裝置的速率的工具。
[0014] Dobak，III的美國專利公布號(hào)2005/0165344公開了用于治療心力衰竭的設(shè)備，其 包括位于心臟的房間隔中的孔中的導(dǎo)管，以允許從左心房流入右心房。Dobak公開了分流血 液將減小左房壓力，從而防止肺水腫和進(jìn)行性左心室功能紊亂，并且減小LVEDP Aobak公開 了導(dǎo)管可包括具有固位支柱(retention strut)--比如金屬臂，其在房間隔兩側(cè)上施加 輕微的力并將瓣膜箍縮(pinch)或夾緊至中隔一一的可自擴(kuò)張的管，和單向瓣膜構(gòu)件，比如 由固定的動(dòng)物心包組織形成的斜盤式瓣膜、雙小葉設(shè)計(jì)瓣膜、或瓣閥（flap valve)。然而， Dobak陳述裝有瓣膜的設(shè)計(jì)由于瓣膜上的血液停滯和血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)可能不是最佳的，并 且瓣膜由于湍流效應(yīng)還可損壞血液成分。Dobak對(duì)如何避免這樣的問題沒有提供任何具體 的指導(dǎo)。
[0015] 鑒于上述，提供用于減小左房壓力的裝置、和用于遞送這樣的裝置至心臟的房間 隔的設(shè)備將是期望的。 N I .
【發(fā)明內(nèi)容】

[0016] 本發(fā)明通過提供用于遞送用于調(diào)節(jié)患者的左心房和右心房之間的血壓的裝置的 設(shè)備克服了先前已知裝置的缺陷。該設(shè)備可包括一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱（latching leg)、釋放 環(huán)(release ring)、拉弦(pull chord)、彈簧和導(dǎo)管。一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱可具有掛鉤部分， 并且可配置為從第一位置一一其中一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱徑向地向外延伸一一移動(dòng)至第二位 置一一其中一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱徑向地向內(nèi)移動(dòng)以釋放裝置。拉弦可配置為將一個(gè)或多個(gè)碰 鎖柱從第一位置移動(dòng)至第二位置。導(dǎo)管具有腔和中心軸，并且一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱和拉弦可 至少部分地布置在腔內(nèi)。一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱中的至少一個(gè)的掛鉤部分可遠(yuǎn)離中心軸向外成 鉤狀以準(zhǔn)許碰鎖柱在裝置的內(nèi)表面處接合裝置。
[0017] 碰鎖柱中的至少一個(gè)可包括在掛鉤部分的近端布置的斜面部分。釋放環(huán)可連接至 一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱，并且配置為在第一位置中接觸斜面部分的內(nèi)節(jié)段和在第二位置中接觸 斜面部分的外節(jié)段。拉弦可連接至釋放環(huán)，以使拉弦的致動(dòng)將釋放環(huán)從第一位置一一其中 一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱徑向地向外延伸一一移動(dòng)至第二位置一一其中一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱徑向 地向內(nèi)移動(dòng)以釋放裝置。
[0018] 設(shè)備可包括鞘，并且導(dǎo)管可配置為至少部分地布置在鞘內(nèi)。裝置可配置為以收縮 的遞送狀態(tài)布置在鞘內(nèi)。一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱可配置為移動(dòng)裝置縱向向前和縱向向后通過 鞘。優(yōu)選地，設(shè)備配置為將裝置遞送至患者的房間隔。
[0019] 此外，設(shè)備可包括連接至拉弦并布置在導(dǎo)管的近端處的手柄，其中拉弦經(jīng)由手柄 致動(dòng)。釋放環(huán)底座可連接至釋放環(huán)和拉弦，并且拉弦可移動(dòng)釋放環(huán)底座以將釋放環(huán)從第一 位置移動(dòng)至第二位置。彈簧可連接至釋放環(huán)底座，并且彈簧可配置為朝向第一位置偏壓釋 放環(huán)。此外，彈簧可配置為通過達(dá)到完全壓縮限制釋放環(huán)的行進(jìn)。設(shè)備還可包括環(huán)狀構(gòu)件， 其布置在釋放環(huán)底座的近端并配置為維持彈簧在釋放環(huán)底座和環(huán)狀構(gòu)件之間。
[0020] 一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱可包括共享共同的斜面部分的兩個(gè)碰鎖柱和具有單獨(dú)的斜面 部分的第三碰鎖柱。導(dǎo)管可包括具有通過其中延伸的端部腔的導(dǎo)管端部，并且一個(gè)或多個(gè) 碰鎖柱、釋放環(huán)和拉弦可至少部分地布置在端部腔內(nèi)。
[0021] 依照本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了將裝置遞送至具有心臟病理學(xué)的對(duì)象的方法。該 方法可包括提供遞送設(shè)備，所述遞送設(shè)備包括具有掛鉤部分的一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱和具有腔 和中心軸的導(dǎo)管，一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱至少部分地布置在腔內(nèi)，并且一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱的掛 鉤部分配置為遠(yuǎn)離中心軸向外成鉤狀;將掛鉤部分連接至裝置;橫穿通過卵圓窩的穿孔定 位裝置;并且將一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱從第一位置一一其中一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱徑向地向外延 伸一一移動(dòng)至第二位置一一其中一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱徑向地向內(nèi)移動(dòng)以從裝置分離 (decouple)掛鉤部分，以使裝置接合房間隔。
[0022] 方法可包括將裝置插入鞘中，部分地收回鞘，以使裝置接合房間隔的左側(cè)，并且然 后完全地收回鞘，以使裝置部分地布置在右心房中。裝置可具有第一與第二擴(kuò)口式端部區(qū) 域和布置在其間的頸部區(qū)域，并且任選地包括組織瓣膜。第一擴(kuò)口式端部區(qū)域可布置在房 間隔中并與其接合，并且第二擴(kuò)口式端部區(qū)域可布置在房間隔中并位于其側(cè)面。
[0023] -個(gè)或多個(gè)碰鎖柱可包括在掛鉤部分的近端布置的斜面部分，并且遞送設(shè)備進(jìn)一 步包括連接至一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱的釋放環(huán)。在這樣的實(shí)施方式中，移動(dòng)一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱 進(jìn)一步包括經(jīng)由拉弦將釋放環(huán)從第一位置一一其中釋放環(huán)接觸斜面部分的內(nèi)節(jié)段一一移 動(dòng)至第二位置一一其中釋放環(huán)接觸斜面部分的外節(jié)段。
[0024] 定位裝置可包括橫穿通過卵圓窩的穿孔定位裝置，以使頸部區(qū)域定位在穿孔中。 方法可包括通過使針擠壓卵圓窩以使卵圓窩部分地隆起(tent)而識(shí)別房間隔的卵圓窩的 中心，并且使用針刺穿卵圓窩的中心。穿孔可以通過卵圓窩的中心，并且裝置遠(yuǎn)離緣、心房 壁、和下腔靜脈和冠狀竇之間的脊展開。
[0025] 依照本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了將裝置遞送至具有心臟病理學(xué)的對(duì)象的方法。 該方法可包括提供遞送設(shè)備，所述遞送設(shè)備包括具有掛鉤部分的一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱和具有 腔和中心軸的導(dǎo)管，一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱至少部分地布置在腔內(nèi)；將掛鉤部分連接至裝置;在 導(dǎo)管的中心軸和房間隔的外壁之間的非垂直的角度下橫穿通過卵圓窩的穿孔定位裝置;并 且將一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱從第一位置一一其中一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱徑向地向外延伸一一移動(dòng) 至第二位置一一其中一個(gè)或多個(gè)碰鎖柱徑向地向內(nèi)移動(dòng)以從裝置分離掛鉤部分，以使裝置 接合房間隔。
[0026] 本發(fā)明的實(shí)施方式還提供用于減小左房壓力的沙漏形裝置，和制造和使用該裝置 的方法。如本文進(jìn)一步詳細(xì)描述的，這樣的左房壓力的減小可增加心輸出量、減輕肺充血、 和降低肺動(dòng)脈壓、以及其它益處。本發(fā)明裝置配置為通過房間隔并且特別是通過卵圓窩的 中心，遠(yuǎn)離外周緣(surrounding limbus)、下腔靜脈（IVC)和心房壁植入。裝置配置為當(dāng)左 心房中的壓力超過右心房中的壓力時(shí)提供從左心房至右心房的單向血流，并且因而使左心 房減壓。這樣降低左房壓力可抵消與CHF相關(guān)聯(lián)的異常血液動(dòng)力學(xué)，例如，以減少充血以及 急性心源性肺水腫(ACPE)的發(fā)生，所述急性心源性肺水腫(ACPE)是CHF的嚴(yán)重表現(xiàn)，其中流 體從肺毛細(xì)血管泄露進(jìn)入肺的間質(zhì)和肺泡。特別地，降低左房壓力可通過以下過程改善心 臟功能：
[0027] (1)減小總肺循環(huán)壓力，因而減小心臟上的后負(fù)荷，
[0028] (2)通過減小左心室收縮末期尺寸增加心輸出量，和
[0029] (3)減小左心室舒張末期壓(LVEDP)和肺動(dòng)脈壓(PAP)，其又可使心臟能夠更有效 地工作并隨時(shí)間增加心輸出量。例如，可減少心肌的攝氧量，其為心肌建立了更高效的工作 點(diǎn)。
[0030]如下面進(jìn)一步詳細(xì)描述的，本文提供的裝置包括用生物相容性材料封裝并任選地 固定(例如，縫合)至組織瓣膜的沙漏形或"空竹"形支架。支架一一其可由形狀記憶材料，例 如形狀記憶金屬比如NiTi形成一一包括在兩個(gè)擴(kuò)口式端部區(qū)域之間布置的頸部區(qū)域。組織 瓣膜連接至配置用于植入右心房中的擴(kuò)口式端部區(qū)域。具體地，可通過以下過程植入裝置： 形成通過房間隔特別是通過卵圓窩的穿孔，并且然后通過其中經(jīng)皮插入裝置，以使頸部嵌 入(lodge)穿孔中，組織瓣膜連接的擴(kuò)口式端部接合房間隔的右側(cè)，并且另一個(gè)擴(kuò)口式端部 位于房間隔的左側(cè)的側(cè)面(例如，與房間隔的左側(cè)間隔且不與其接觸）。放置在卵圓窩的中 心是有用的，因?yàn)橛覀?cè)擴(kuò)口式端部與房間隔的接合增強(qiáng)瓣膜的穩(wěn)定性。頸部區(qū)域和用于放 置在左心房中的擴(kuò)口式端部區(qū)域可各自覆蓋有生物相容性聚合物，比如膨體聚四氟乙烯 (ePTFE)、聚氨酯、DACRON(聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯）、硅氧烷、聚碳酸酯氨基甲酸乙酯，或來 自馬、?；蜇i源的心包組織，其可任選地處理以便于促進(jìn)例如內(nèi)皮組織或新內(nèi)膜層 (neointima layer)的有限量的組織向內(nèi)生長。組織瓣膜在接近頸部區(qū)域的右側(cè)擴(kuò)口式端 部區(qū)域中連接至生物相容性聚合物，并且優(yōu)選是三尖瓣、兩尖瓣或鴨嘴瓣（鴨嘴閥， duckbill valve)，其配置為當(dāng)左心房中的壓力超過右心房中的壓力時(shí)允許血液從左心房 流至右心房，但是防止從右心房流至左心房。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，裝置對(duì)將左心房和右心 房之間的壓差維持至15mmHg或更小是有效的。
[0031] 在本發(fā)明的一個(gè)方面下，用于調(diào)節(jié)患者的左心房和右心房之間的血壓的裝置包括 沙漏形支架，其包括頸部和第一與第二擴(kuò)口式端部區(qū)域，頸部布置在第一和第二端部區(qū)域 之間并配置為接合患者的房間隔的卵圓窩；和任選地包括單向組織瓣膜，其連接至第一擴(kuò) 口式端部區(qū)域并配置為當(dāng)左心房中的血壓超過右心房中的血壓時(shí)將血液從左心房分流至 右心房。依照本發(fā)明的一個(gè)方面，瓣膜的移動(dòng)部分布置在右心房中、與頸部區(qū)域接近但間 隔。
[0032] 沙漏形支架可包括形狀記憶材料(例如，金屬），其從部分第一擴(kuò)口式端部區(qū)域、通 過頸部區(qū)域、并且至第二擴(kuò)口式端部區(qū)域涂覆有生物相容性聚合物，并且組織瓣膜可在第 一擴(kuò)口式端部區(qū)域和生物相容性聚合物之間延伸。在待植入右心房中的裝置的側(cè)面中（即， 在第一擴(kuò)口式端部區(qū)域中）提供組織瓣膜可通過提供使用流經(jīng)右心房的血液連續(xù)地沖洗組 織瓣膜以及組織瓣膜固定(例如，縫合)至生物相容性聚合物的區(qū)域來抑制血栓形成和組織 向內(nèi)生長。相比之下，如果組織瓣膜代替地在頸部區(qū)域中固定(例如，縫合)至生物相容性聚 合物，則二者之間的界面將接觸卵圓窩的組織，其將潛在地促使過度的組織向內(nèi)生長、產(chǎn)生 泄漏、并且引起炎癥。而且，組織向內(nèi)生長進(jìn)入頸部區(qū)域?qū)⒁鹧涸谘b置的最窄部分中流 動(dòng)的步驟，在該最窄部分中流動(dòng)是最快的，這將增加剪切應(yīng)力并引起凝結(jié)。代替地完全在裝 置的右心房側(cè)內(nèi)提供組織瓣膜抑制組織瓣膜和房間隔與卵圓窩的組織之間的接觸。進(jìn)一 步，向內(nèi)生長進(jìn)入瓣膜的任何組織將基本上不影響通過裝置的血流，這是因?yàn)榘昴の挥诰?有比頸部區(qū)域顯著更大的直徑的裝置部分中。而且，如果生物相容性組織代替地在組織瓣 膜上定位的部分框架上連續(xù)，則它可在組織瓣膜的小葉和生物相容性材料之間產(chǎn)生血液停 滯的位置。使瓣膜完全在右心房側(cè)上并在上覆框架上沒有生物相容性材料使得能夠使用在 右心房中循環(huán)的血液連續(xù)地沖洗組織瓣膜的外側(cè)。
[0033] 生物相容性材料優(yōu)選地促進(jìn)有限的（或抑制過度的)組織向內(nèi)生長進(jìn)入瓣膜，組織 向內(nèi)生長包括抑制裝置的凝血活性的內(nèi)皮層或新內(nèi)膜層。內(nèi)皮層或新內(nèi)膜層可生長至 0.2mm或更小的厚度，以便于呈現(xiàn)材料惰性并且抑制超常增生。
[0034] 沙漏形支架可包括通過縱向延伸的支柱相互連接的多個(gè)竇狀環(huán)（sinusoidal ring)。在一些實(shí)施方式中，當(dāng)橫穿患者的房間隔展開分流器時(shí)，第一擴(kuò)口式端部區(qū)域突出 5.5至7.5mm進(jìn)入右心房。第二擴(kuò)口式端部區(qū)域可突出2.5至7mm進(jìn)入左心房。頸部可具有4.5 至5.5mm的直徑。第一擴(kuò)口式端部區(qū)域可具有9和13mm之間的直徑，并且第二擴(kuò)口式端部區(qū) 域可具有8和15mm之間的直徑。第一與第二擴(kuò)口式端部區(qū)域各自可張開大約50至120度。例 如，在一個(gè)實(shí)施方式中，第一擴(kuò)口式端部區(qū)域張開大約80度，即，第一擴(kuò)口式端部區(qū)域的外 表面的最陡部分相對(duì)于裝置的中央縱軸處于大約40度的角度。第二擴(kuò)口式端部區(qū)域可張開 大約30-70度，其中第二擴(kuò)口式端部區(qū)域的外表面的最陡部分相對(duì)于裝置的中央縱軸可以 處于大約35度的角度。第二擴(kuò)口可能具有錐形形狀，其以大約50-70度范圍的較寬角度開始 并且以大約30-40度范圍的窄角度結(jié)束。
[0035] 組織瓣膜的入口可以距頸部區(qū)域的最窄部分大約l_3mm，并且組織瓣膜的出口可 以距頸部區(qū)域的最窄部分大約5-8_。組織瓣膜可包括具有大約10-16_的扁平長度的組織 片，并且該組織片可以折疊和縫合，以便于限定各自具有大約5-8mm長度的兩個(gè)或更多個(gè)小 葉。例如，組織片可具有不大于18mm的扁平長度，例如，10_16mm、或12-14mm、或14-18mm的長 度，并且可折疊和縫合以限定各自具有以下長度的兩個(gè)或更多個(gè)小葉:例如，9_或更小、或 8mm或更小、或7mm或更小、或6mm或更小、或甚至5mm或更小，例如，5_8mm。組織片可具有不大 于IOmm的扁平高度，例如，2-10mm、或4-10mm、或4_8mm、或6_8mm、或4_6mm的高度。組織片可 具有不大于 150mm2 的扁平面積，例如，60-150mm2、或80-120mm2、或 100-140mm2、或 60-100mm2。
[0036] 沙漏形支架可配置為當(dāng)橫穿患者的卵圓窩展開時(shí)在適于經(jīng)皮遞送的塌縮狀態(tài)和 擴(kuò)張狀態(tài)之間轉(zhuǎn)變。支架可具有處于擴(kuò)張狀態(tài)的沙漏構(gòu)型。沙漏構(gòu)型可以是非對(duì)稱的。支架 可配置為通過卵圓窩的中心，遠(yuǎn)離外周