一種治療感染后咳嗽的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥品，具體涉及一種治療感染后咳嗽的藥物組合物，屬藥品技術(shù)領(lǐng)域。 技術(shù)背景
[0002] 在美國ACCP協(xié)會2006年版《咳嗽的診斷和治療指南》和中國2009年版《咳嗽的診斷 和治療指南》中，均獨立將感染后咳嗽歸為亞急性咳嗽。感染后咳嗽包含以下幾個方面特 點:刺激性干咳或咳少量白粘痰;胸片所見陰性;咳嗽有自限性，最終通常會自行消退，病程 一般3-8周。感染后咳嗽屬亞急性咳嗽，可通過咳嗽持續(xù)時間與慢性咳嗽(8周以上)相鑒別。 對成人感染后咳嗽的發(fā)生率尚不清楚。一項回顧性研究顯示在未經(jīng)選擇的有上呼吸道感染 病史的患者中。其發(fā)生率為11 %_25%;-項前瞻性研究顯示，此類患者大部分未被診為感 染后咳嗽。對大部分兒童患者，仍不能確定導(dǎo)致感染后咳嗽的特定感染源(參見，呂雯等，感 染后咳嗽的病因病機(jī)及治療進(jìn)展，云南中醫(yī)中藥雜志，2011年第32卷第4期，第74-75頁）。
[0003] 感染后咳嗽發(fā)病率較高，雖有一定的自限性，但因頻繁咳嗽影響生活質(zhì)量?；颊邔?治療的需求很高，若迀延不愈還有演變?yōu)槠渌约膊〉目赡埽逝R床上應(yīng)引起足夠的重 視?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚缺乏治療感染后咳嗽公認(rèn)有效的藥物。目前國內(nèi)外指南推薦的中樞性鎮(zhèn)咳 藥和第一代抗組胺Hl受體拮抗劑僅是一種對癥治療，只對部分患者有效，可能還伴有思睡、 口干、食欲減退、惡心、便秘等副反應(yīng)，且停藥后咳嗽容易復(fù)發(fā)。還有部分患者咳嗽不能緩 解，進(jìn)一步發(fā)展為慢性支氣管炎或支氣管哮喘?；诩膊》乐沃攸c的前移，感染后咳嗽的早 期診斷和治療亦顯得非常重要。
[0004] 根據(jù)感染后咳嗽的發(fā)病時間、癥狀及發(fā)病特點，依照中醫(yī)辨證理論，確切來說，當(dāng) 屬外感后咳嗽，即外感疾患表證已去，獨余咳嗽未愈，但因古時多將咳嗽分為"外感"和"內(nèi) 傷"兩類，未見定義"外感后咳嗽"的文獻(xiàn)，故現(xiàn)今中醫(yī)對感染后咳嗽多從"外感咳嗽"的思路 進(jìn)行辨治。如中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科分會編寫的《咳嗽中醫(yī)診療指南》，將咳嗽分為外感咳嗽 和內(nèi)傷咳嗽兩類，外感咳嗽為外感六淫、疫癘時邪及環(huán)境閃素所致；內(nèi)傷咳嗽為飲食、情志、 他臟疾患等內(nèi)生病邪引起。內(nèi)傷咳嗽多因外感等迀延不愈、臟腑功能失調(diào)，表現(xiàn)咳嗽反復(fù)發(fā) 作，病勢纏綿，臨床外感癥狀已不典型，但尚未出現(xiàn)明顯臟腑虧虛之證?？傊?，均是肺氣不 宣，失于肅降，迫氣上逆，而作咳嗽。
[0005] 中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科分會編寫的《咳嗽中醫(yī)診療指南》指出："外感咳嗽，多為新 病，起病急，病程短，常伴肺衛(wèi)表證。內(nèi)傷咳嗽，多為久病，常反復(fù)發(fā)作，病程長，可伴見它臟 兼證。外感咳嗽以風(fēng)寒、風(fēng)熱、風(fēng)燥為主，均屬實，而內(nèi)傷咳嗽中的痰濕、痰熱、胃氣上逆、肝 火犯肺多以邪實為主兼有虛象，陰津虧耗咳嗽則屬虛，而其他風(fēng)盛攣急、邪熱結(jié)咽之咳嗽， 以嗆咳陣作，喉癢或胸悶為主，不伴有肺衛(wèi)表證，亦無明顯臟腑虛實表現(xiàn)。""內(nèi)傷咳嗽為飲 食、情志、他臟疾患等內(nèi)生病邪引起。內(nèi)傷咳嗽多因外感等迀延不愈、臟腑功能失調(diào)，表現(xiàn)咳 嗽反復(fù)發(fā)作，病勢纏綿，臨床外感癥狀已不典型，但尚未出現(xiàn)明顯臟腑虧虛之證。總之，均是 肺氣不宣，失于肅降，迫氣上逆，而作咳嗽。" 施興黔等在《感染后咳嗽的中醫(yī)藥治療綜述》(施興黔等，"感染后咳嗽的中醫(yī)藥治療綜 述"，中國醫(yī)藥指南，2011年1月，第9卷第13期，第54-55頁）一文中指出治法探討:武維屏認(rèn) 為感染后咳嗽辨證規(guī)律應(yīng)從表邪未盡、咳嗽不止，正虛邪戀、迀延不愈，傷津化燥、變生他病 之三個規(guī)律入手，謹(jǐn)守病機(jī)，知常達(dá)變，嚴(yán)防并發(fā)癥的發(fā)生。方能徹底治愈此沉疴頑疾。周蘭 對感染后咳嗽從宣肺疏表。祛邪為先。宣降開閉，重在治痰，調(diào)肝理氣，通利樞機(jī)，因證制宜， 補(bǔ)瀉散收入手，取得較好療效。潘善余認(rèn)為對感染后咳嗽的治療應(yīng)早期宣透肺氣，慢性迀延 期期扶正祛邪，始終兼顧活血化瘀，如此緊扣發(fā)病規(guī)律之病機(jī)能取得較好療效。王玉嬋認(rèn)為 兒童感冒后咳嗽臨床證治從疏風(fēng)宣肺，活血通絡(luò)，利咽脫敏治療，可以獲得較好效果。
[0006] 卞玉凡在《感染后咳嗽辨治探析》（《環(huán)球中醫(yī)藥》2012年12月第5卷，第12期， 第935-936頁）指出：中醫(yī)認(rèn)為，感染后咳嗽多因外感引起，風(fēng)寒、風(fēng)熱、風(fēng)燥等諸邪日久不 愈，從而入內(nèi)化熱，風(fēng)易勝濕生燥，熱易傷津化燥，如《本草綱目》曰："風(fēng)熱拂甚，則血液涸而 成燥病"，而"燥勝則干"，而"天氣通于肺"故燥邪最易耗損肺津，且感染初期多有發(fā)熱，往往 已用過解表退熱藥，清熱解毒藥，抗菌素類藥物，更易耗液傷陰，化生內(nèi)燥，從而出現(xiàn)痰少干 咳，或痰液膠粘難咯等癥，吳鞠通《溫病條辨》說：感燥而咳者，桑菊飲主之，后世醫(yī)家多以 "桑杏湯"為主方治療以肺燥為主癥的感染后咳嗽，如李風(fēng)森教授自擬桑杏止嗽飲，即是在 桑杏湯的基礎(chǔ)上加減而成，方中桑葉質(zhì)輕性寒，清肺金熱邪；杏仁、枇杷葉降肺氣止咳；紫 菀、百部潤肺下氣，新久咳嗽皆可用；荊芥疏風(fēng)透邪;浙貝母利咽化痰;僵蠶祛風(fēng)解痙;沙參 養(yǎng)陰，潤肺生津;甘草調(diào)和諸藥培土生金。諸藥配伍，使燥邪得潤，咳嗽得止。趙建國等以止 嗽散合三拗湯治療咳嗽，疏風(fēng)解表，降逆止咳。
[0007] 現(xiàn)有治法只治標(biāo)，不治本，下次感冒后咳嗽容易復(fù)發(fā)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的是為了提供一種治療感染后咳嗽的藥物組合物，見感染后咳嗽證即 可用，去除咳嗽癥狀快，標(biāo)本兼治，治愈后患者體質(zhì)明顯改善，不易感冒，感冒后咳嗽不復(fù) 發(fā)。
[0009 ]本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)： 一種治療感染后咳嗽的藥物組合物，其特征在于：由下列重量份的原料藥制成:附子6_ 20份，炙麻黃3-12份，甘草3-12份。
[0010] 本發(fā)明所述的一種治療感染后咳嗽的藥物組合物，其特征在于：由下列重量份的 原料藥制成:附子9份，炙麻黃6份，甘草6份。
[0011] 本發(fā)明所述的一種治療感染后咳嗽的藥物組合物，其特征在于：制法是加水煎煮 兩次，每次45分鐘以上，得藥物組合物提取物，用提取物制成制劑，并且用下列方法測定附 子生物堿含量為不小于50yg/g: 采用高效液相色譜法測定，系統(tǒng)適用性試驗，以乙腈:0.05%-0.2%的磷酸溶液=18:82至 25:75為流動相，其中0.05%-0.2%的磷酸溶液含0.02%-0.06%三乙胺和0.01%-0.03%二正丁 胺，檢測波長為222-242nm，理論板數(shù)按苯甲酰新烏頭原堿峰計算應(yīng)不低于6000; 對照品溶液的制備:取苯甲酰新烏頭原堿對照品、苯甲酰烏頭原堿對照品、苯甲酰次烏 頭原堿對照品適量，精密稱定，加乙腈制成每1ml分別含20-70yg、5-20yg、5-20yg的混合溶 液，作為對照品貯備液，精密量取對照品儲備液用0.05%-0.2%磷酸溶液稀釋2-10倍，搖勻作 為對照品溶液； 固相萃取柱系統(tǒng)適用性試驗:精密量取對照品貯備液5ml，室溫減壓回收至干，精密加 入0.1mol/L鹽酸50ml使溶解，精密量取IOml，加在固相萃取柱上，以混合型陽離子交換反相 吸附劑為填充劑，150_200mg，容量為4-10ml，預(yù)先依次用乙腈、水各6ml洗脫，依次以水3ml、 1.25%氨溶液、水、甲醇、乙腈各5ml洗脫，待洗脫液流盡后，放置5分鐘，繼用乙腈:濃氨試液= 90:10的混合溶液IOml洗脫，收集洗脫液，于40°C以下減壓回收溶劑至干，殘渣精密加入乙 腈:0.1%的磷酸溶液=20:80的混合溶液5ml使溶解，濾過，取續(xù)濾液作為固相萃取柱系統(tǒng)適 用性試驗溶液； 分別精密吸取上述系統(tǒng)適用性試驗溶液與對照品溶液各10-30μ1，注入液相色譜儀，測 定，計算系統(tǒng)適用性試驗溶液與對照品溶液中各相應(yīng)成分峰面積的比值，不得小于0.95; 供試品溶液的制備:取檢品，稱取〇. 2-2g，置具塞錐形瓶中，精密加入0. lmol/L鹽酸溶 液25ml，密塞，稱定重量，超聲處理10-50分鐘并時時振搖，放冷，再稱定重量，用O.lmol/L鹽 酸溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，以每分鐘2000-6000轉(zhuǎn)離心10-40分鐘，濾過，精密量取續(xù)濾 液l〇ml，照固相萃取柱系統(tǒng)適用性試驗項下的方法，自"加在固相萃取柱上"起，依法操作， 制備供試品溶液； 測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10-30μ1，注入液相色譜儀，測定，即 得。
[0012] 以上各組份中，重量是以生藥計算的，在本發(fā)明中，若重量以克為單位，該組成為 成人一天的服用劑量。
[0013] 以上各組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如 大規(guī)模生產(chǎn)可以以千克或以噸為單位，重量可以增大或減少，但各組份之間的生藥重量配 比比例不變，成人一天的服用劑量不變。
[0014] 本發(fā)明藥物組合物可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備成任何可藥用的常規(guī)制劑。例 如可將這些原料藥粉碎混勻制成散劑沖服;也可以將這些原料藥一起水煎，濃縮，濾過，濃 縮，干燥，加入輔料制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、□服溶液劑、糖漿劑、合劑。
[0015] 本發(fā)明所述的感染后咳嗽和感冒后咳嗽為同一疾病。
[0016] 本發(fā)明的治療感染后咳嗽的藥物組合物，與《傷寒論》中"麻黃附子甘草湯"不同之 處在于:(Β本發(fā)明將"麻黃附子甘草湯"中麻黃更為炙麻黃:麻黃功能與主治為發(fā)汗散寒，宣 肺平喘，利水消腫，用于風(fēng)寒感冒，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫;炙麻黃潤肺止咳，無發(fā)汗作用，用于 氣喘咳嗽;②各味藥材的重量配比不同："麻黃附子甘草湯"藥物組成為麻黃6g，甘草6g，附 子3g;本發(fā)明的藥物組合物組成為為附子9g，炙麻黃6g，甘草6g;<|)功能主治不同："麻黃附 子甘草湯"具有解表散寒，溫腎助陽的功效，主治少陰病，感冒得之二三日無里證，外感表證 未去，惡寒身疼，無汗，微發(fā)熱，脈沉微者。惡寒發(fā)熱，為表證未解，所以其治法原文中指出是 "微發(fā)汗"，以麻黃解表發(fā)汗，以散未盡之表邪是主藥，以附子固護(hù)表里之陽，助麻黃、甘草散 邪，為臣藥，共湊解表助陽之效。本發(fā)明的藥物組合物具有溫腎通陽，宣肺止咳之功;本方重 用附子為君藥，以溫經(jīng)散寒，附子味辛、甘，性熱，有回陽救逆，補(bǔ)火助陽，散寒除濕的功效。 《神農(nóng)本草經(jīng)》記載附子"味辛溫。主風(fēng)寒咳逆邪氣，溫中"，附子既可溫陽散寒，又可治咳喘 氣逆;炙麻黃，宣肺止咳為臣藥；以甘草為佐使之藥，附子配甘草，辛甘化陽，并使附子溫脾 腎之陽的作用持久，甘草得附子則補(bǔ)脾益氣而無壅滯之虞，甘草配炙麻黃，止咳平喘。本方 治療外感之后，表邪已解，而獨余咳嗽未愈