一種新型止血材料及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)用生物材料領(lǐng)域，特別是涉及一種實現(xiàn)中重度創(chuàng)傷快速止血的新型 止血材料及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 大出血是指因創(chuàng)傷而引起的動物或人體的較大的動動脈或較大靜破裂所致的大 量、突發(fā)出血。中重度創(chuàng)傷所引起大出血的止血急救一直是醫(yī)學(xué)界的難題，是引起各種創(chuàng)傷 死亡的主要原因，尤其是戰(zhàn)爭、自然災(zāi)害、交通事故、突發(fā)事件等院前急救領(lǐng)域，快速止血更 是重要環(huán)節(jié)。一般來說，小傷口的出血可由血液自身的凝血功能以及外加的一些護理措施 而得以抑制。但是對于中重度創(chuàng)傷出血，尤其是靜動脈創(chuàng)傷引起的大出血，當(dāng)常規(guī)止血措施 無效或無法實施時，將會導(dǎo)致較大失血量，若失血量達(dá)到總量的20%時，則出現(xiàn)脈搏加快， 血壓下降等癥狀；如果在短時間內(nèi)喪失的血液達(dá)全身血液的30%或更多，就可能危及生 命。據(jù)相關(guān)報導(dǎo)，在上世紀(jì)爆發(fā)的戰(zhàn)爭中，戰(zhàn)場上死亡的人約30-60%是在抵達(dá)醫(yī)療點之前 因失血過多而陣亡，而送達(dá)救治機構(gòu)的傷員在受傷后24小時內(nèi)最主要的死亡原因也是失 血過多所造成。因此，若能及時對傷員的出血進行有效控制，則將極大降低戰(zhàn)場的傷亡率， 提高戰(zhàn)傷救治水平。另據(jù)衛(wèi)生部的統(tǒng)計，每年各類傷害發(fā)生約2億人次，其中傷害人數(shù)約 占死亡總?cè)藬?shù)的9%左右，位居死亡原因前列，而失血過多是導(dǎo)致創(chuàng)傷死亡的最大因素，約 67%的人死于無法控制的失血。因此，不僅在戰(zhàn)場上，還是在日常生活緊急救護中均需要能 有效控制創(chuàng)傷出血的止血材料。
[0003] 目前為止，國內(nèi)用于中重度創(chuàng)傷的緊急救生止血材料產(chǎn)品極少，且對中重度出血 的快速止血作用有限。因此研究適用于中重度創(chuàng)傷的快速止血材料，可以廣泛用于軍隊、警 察、消防人員、急救人員以及家庭止血急救，以及戰(zhàn)場急救，也能在重大突發(fā)事件如地震、臺 風(fēng)、車禍、爆炸等發(fā)揮重要作用。本發(fā)明所開發(fā)的止血材料將有助于減少上述各類戰(zhàn)爭、地 質(zhì)災(zāi)害的傷亡狀況。
[0004] 暫時性局部止血材料由于在對戰(zhàn)時或突發(fā)性事故的急救治療中有著簡便、迅速 等特點，是院前急救止血的首選措施。對局部止血材料的研發(fā)一直是國內(nèi)外關(guān)注的熱點。 該領(lǐng)域相關(guān)技術(shù)，國外研究的較多，以沸石為主要原料制備止血技術(shù)，如US4822349、PCT/ US2005/0074505等國外專利，現(xiàn)已由美國z-medica公司生產(chǎn)Quikclot止血產(chǎn)品。該止血 材料使用沸石分子篩材料為主體材料，并獲得了美國FDA批準(zhǔn)上市，其在實驗室及實踐中 的止血效果和提高存活率方面都優(yōu)于之前的傳統(tǒng)止血材料，其主要機理是依賴分子篩材料 超強的吸附能力，可在短時間內(nèi)吸干創(chuàng)傷口流出血液中的水分，因而使凝血因子濃縮并立 刻發(fā)揮止血作用，同時Quikclot在在血液中其表面帶有負(fù)電荷，可激發(fā)內(nèi)源性凝血通道， 從而加速凝血過程，達(dá)到快速止血的目的。Quikclot雖然具有無任何過敏反應(yīng)、傷口無感染 等優(yōu)點，但是其在與血液接觸時會釋放出大量的熱量，以至于燒傷肌肉組織，會給傷者帶來 較大的副作用，對止血后的進一步治療很不方便。后期的研究也有通過交換銀離子而降低 熱量，同時提高抗菌能力，但是Quikclot通過交換銀離子之后其止血的基本性能卻有較大 幅度的降低。
[0005] 另外一種重要的止血材料是以殼聚糖，殼聚糖（chitosan)是由幾丁質(zhì)（chitin) 經(jīng)過脫乙酰作用得到的，化學(xué)名稱為聚葡萄糖胺（1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖。如美國 HemCon公司和MEDTRADE公司以及英國C0LEXMEDICAL公司生產(chǎn)的止血材料，上述產(chǎn)品可應(yīng) 用控制中、重度外傷出血，但也存在著諸如放熱或可能致敏等副作用，而且價格昂貴，以英 國CEL0XMEDICAL公司的CEL0X止血王為例，在中國市場價15g/包達(dá)約2000元人民幣、35g/ 包達(dá)4000元人民幣。另外，以殼聚糖制備的止血材料，保質(zhì)期有限。
[0006] 國內(nèi)該類材料還多處于基礎(chǔ)研究上，批準(zhǔn)上市僅一家，是專利CN200710074086. 2 涉及技術(shù)"血盾"止血粉，該產(chǎn)品主要原料為鈣型沸石；該領(lǐng)域技術(shù)現(xiàn)已公開的專 利包括CN03153260. 8、CN201110064359. 1等技術(shù)，但目前并沒產(chǎn)業(yè)化，而上述專利 CN201110064359. 1是選用CN200710074086. 2和CN03153260. 8Z中涉及技術(shù)以簡單的加和 方式得到的技術(shù)，但并沒對涉及技術(shù)中吸水樹脂的相關(guān)指標(biāo)進行限定，若使用不當(dāng)可能會 導(dǎo)致創(chuàng)傷組織因脫水壞死等不足，其他相關(guān)研究主要涉及殼聚糖、纖維蛋白原等為原料方 面的研究，但來源受限且價格較高，不利于技術(shù)產(chǎn)業(yè)化和推廣。
[0007] 礦物質(zhì)粘土是由硅酸鹽礦物在地球表面風(fēng)化和地質(zhì)的作用而形成的，在自然界中 分成廣泛，種類繁多，藏量豐富，是一種寶貴的天然資源。礦物質(zhì)粘土的顆粒細(xì)、可塑性強、 結(jié)合性好，且比表面積大，顆粒上帶有負(fù)電性，有很好的物理吸附性和表面化學(xué)活性，且具 備安全、無毒等優(yōu)點，這類礦質(zhì)粘土主要包括高嶺土、斑脫土、蒙脫石等物質(zhì)。中國是礦物 質(zhì)粘土(尤其是高嶺土）的生產(chǎn)大國，比如茂名高嶺土、龍巖高嶺土、蘇州陽山高嶺土就是代 表，其用途也相對廣泛，原料充足且價格低廉。礦物質(zhì)粘土在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已被證實具有較好 的凝血功能，尤其是高嶺土已被應(yīng)用到APTT (活化部分凝血活酶時間）的檢測，如醫(yī)藥產(chǎn)品 《活化部分凝血活酶時間（APTT)測定試劑盒》等。還有美國Z-MEDICA公司生產(chǎn)的內(nèi)含高嶺 土的止血紗布(產(chǎn)品名：quikclot gauze)，是前期產(chǎn)品（QUIKCL0T，以沸石為原料，具有放熱 導(dǎo)致灼燒等副作用）的升級技術(shù)，其中高嶺土就是沸石的前體主要原料，涉及專利技術(shù)PCT/ US2008/003082和CN101687056A是將高嶺土和粘結(jié)劑等通過物理沉積方式，將毫米級的高 嶺土顆粒附著在無紡布的表面，制備出止血紗布，其促進凝血的機理和沸石類似，通過瞬間 吸收血液中的水分使血小板濃縮而達(dá)到促進凝血的目的。與沸石不同的是，在凝血過程中 無大量的放熱，因此不會引起肌肉灼傷。但此種材料仍存在著一些不足，如粘附的高嶺土顆 粒有限，負(fù)載量只有作為基底的無紡布質(zhì)量的40-50%，且粘附在無紡布基底上的顆粒易脫 落，這些都導(dǎo)致了其止血能力的降低和后續(xù)處理的困難。同時由于該產(chǎn)品為紗布形式，其使 用范圍受到一定的限制，尤其傷口形狀、深度等復(fù)雜創(chuàng)口。該產(chǎn)品目前已裝備至美國軍隊， 但由于技術(shù)壁皇和冷戰(zhàn)思維，該產(chǎn)品目前并沒進入國內(nèi)市場。
[0008] 基于以上現(xiàn)有技術(shù)和產(chǎn)品分析，尋求新型的、止血速度快、效果好、安全性高且副 作用小的止血材料，特別是用于中重度創(chuàng)傷出血急救的止血材料是十分必要的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明是為了克服現(xiàn)有技術(shù)及現(xiàn)有常用止血材料(特別是中重度創(chuàng)傷止血材料） 的不足，提供一種適用于中重度創(chuàng)傷出血急救的新型止血材料及其制備方法。該新型止血 材料具有高效、快速、使用方便和成本低的特點的特點，且無任何副作用，對人體安全，易于 今后大面積推廣使用。
[0010] 本發(fā)明的目的之一是提供一種新型止血材料，該材料是以礦物質(zhì)粘土為主要原 料，與丙烯酸鹽通過共聚交聯(lián)以及表面交聯(lián)處理后生成的聚合物。所述的新型止血材料的 粒徑為 0. 1-1. 〇mm，優(yōu)選 0. 15-0. 5mm。
[0011] 該新型止血材料與血液或出血組織接觸后發(fā)生凝血和止血，其凝血機制由止血材 料本身的結(jié)構(gòu)性質(zhì)決定，即快速吸收血液中液體組分，即時形成機械性凝血塊和利用材料 自身凝血功能促進血液凝結(jié)形成凝血塊，減小失血量，實現(xiàn)快速止血。同時，對于患有凝血 機制障礙患者以及抗凝化血液仍有效。
[0012] 丙烯酸鹽對懸浮在水中的陰離子、陽離子、非離子型的細(xì)小粒子都有凝聚