安立生坦片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體的，涉及安立生坦片劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 肺動(dòng)脈高壓是指各種原因引起的肺動(dòng)脈壓力持久增高，為罕見的慢性綜合病癥， 表現(xiàn)為肺動(dòng)脈縮小、破損及血壓過高。肺動(dòng)脈血管壁的增厚和損傷會(huì)促使血管縮小，小的血 液凝塊會(huì)在血管中形成，最終導(dǎo)致血管阻塞。因?yàn)橛覀?cè)心肌不如左側(cè)心肌強(qiáng)健，更容易受 到損傷，因此血管阻力的增加會(huì)加重右側(cè)心臟的工作負(fù)荷，最終導(dǎo)致患者右心衰竭而死亡。 右心衰竭是所有類型肺動(dòng)脈高壓患者致殘、致死的共同唯一因素，而肺動(dòng)脈高壓也是右心 衰竭的最主要原因，其病因復(fù)雜，診斷、治療棘手是該治療領(lǐng)域長期以來發(fā)展緩慢的主要原 因。
[0003] 安立生坦是一種口服內(nèi)皮素受體拮抗劑，在兩項(xiàng)倍受關(guān)注的III期臨床研究中，安 立生坦顯示出比波生坦和西他生坦對(duì)肺動(dòng)脈高壓更具治療潛力。安立生坦的使用劑量為每 日1次給藥，這相對(duì)于每日需兩次給藥的波生坦來說要方便得多，且該產(chǎn)品在藥物相互作 用方面也要比波生坦和西他生坦少得多。除此以外，最重要的是，在上述兩項(xiàng)III期臨床研究 中，使用安立生坦的患者并未出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高的現(xiàn)象，且在長期研究中，該現(xiàn)象的發(fā)生 率也僅為2%左右。然而，安立生坦為難溶性藥物，在一定程度上限制了其臨床應(yīng)用，現(xiàn)有技 術(shù)中也沒有對(duì)安立生坦制劑技術(shù)的相關(guān)報(bào)道。
[0004] 目前，關(guān)于安立生坦制劑的研究仍有待深入。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明的 一個(gè)目的在于提出一種制備工藝簡(jiǎn)單，溶出度好，有關(guān)物質(zhì)的含量低、質(zhì)量穩(wěn)定可控的安立 生坦片劑。
[0006] 在本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種安立生坦片劑。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該 安立生坦片劑包括：安立生坦；以及藥學(xué)上可接受的輔料。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的安立生坦 片劑能夠有效用于治療肺動(dòng)脈高壓，且制備工藝簡(jiǎn)單，溶出度好，有關(guān)物質(zhì)含量低，質(zhì)量好， 且質(zhì)量穩(wěn)定可控。
[0007] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述藥學(xué)上可接受的輔料為選自填充劑、崩解劑、潤滑劑中 的至少一種。
[0008] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述填充劑為選自乳糖、甘露醇、可壓淀粉、微晶纖維素中 的至少一種。由此，能夠改善藥物的可壓性，減少主藥成分的劑量偏差，促進(jìn)崩解和溶出。
[0009] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述崩解劑為選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、羧甲 基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮中的至少一種。由此，本發(fā)明的安立生坦片劑崩解速度較快，有利于 安立生坦快速溶出。
[0010] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述潤滑劑為選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、微粉硅膠 中的至少一種。由此，安立生坦片劑的片面光潔度好，外觀符合要求。
[0011] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，本發(fā)明的安立生坦片劑可以進(jìn)一步包括：包衣粉，所述包衣 粉為歐巴代85G64706。
[0012] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述安立生坦片劑包括：所述安立生坦2. 5~15重量份； 所述填充劑100~1000重量份；所述崩解劑20~80重量份；所述潤滑劑1~10重量份； 以及所述包衣粉10~30重量份。由此，本發(fā)明的安立生坦片劑質(zhì)量穩(wěn)定可控，溶出度高。 且包含上述比例的原輔料的安立生坦片劑具有優(yōu)于其他比例的安立生坦片劑的藥物性能。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述安立生坦片劑包括：所述安立生坦2. 5~15重量份； 所述填充劑95~1000重量份；所述崩解劑5~80重量份；所述潤滑劑0. 1~10重量份； 以及所述包衣粉4~30重量份。由此，本發(fā)明的安立生坦片劑質(zhì)量穩(wěn)定可控，溶出度高。且 包含上述比例的原輔料的安立生坦片劑具有優(yōu)于其他比例的安立生坦片劑的藥物性能。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述填充劑包括乳糖和微晶纖維素，所述崩解劑為交聯(lián)羧 甲基纖維素鈉，所述潤滑劑為硬脂酸鎂，以及所述包衣粉為歐巴代85G64706。
[0015] 其中，所述安立生坦片劑包括：所述安立生坦5重量份；乳糖95~100重量份；微 晶纖維素20~30重量份；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5~10重量份；以及硬脂酸鎂0. 6~1重 量份；歐巴代85G64706 4~10重量份。由此，本發(fā)明的安立生坦片劑具有高的溶出度，且 質(zhì)量穩(wěn)定可控。
[0016] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述乳糖包括乳糖FlowlaclOO和乳糖Tablettose80,所述 微晶纖維素為微晶纖維素 PH101。由此，藥物的可壓性較好，主藥成分的劑量偏差小，崩解 快，溶出度好。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述安立生坦片劑包括：40~50重量份的乳糖 FlowlaclOO ;以及50~55重量份的乳糖Tablettose80,其中，所述乳糖FlowlaclOO與乳 糖Tablett〇Se80的總和為95~100重量份。由此，能夠有效改善藥物的可壓性，減小主藥 成分的劑量偏差，促進(jìn)安立生坦片劑的崩解和溶出。
[0018] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述安立生坦片劑包括：所述安立生坦5重量份；乳糖98 重量份；微晶纖維素28重量份；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉7重量份；硬脂酸鎂0. 7重量份；以及 歐巴代85G64706 4. 3重量份。由此，具有該配比的安立生坦片劑具有優(yōu)于其他配比的藥物 性能。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：安立生坦10重量份、乳糖 735重量份、微晶纖維素200重量份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50重量份、硬脂酸鎂5重量份、歐 巴代85G64706 30重量份。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：安立生坦10重量份、乳糖 735重量份、微晶纖維素200重量份、羧甲基淀粉鈉40重量份、硬脂酸鎂5重量份、歐巴代 85G64706 30 重量份。
[0021] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：安立生坦10重量份、甘露 醇450重量份、微晶纖維素250重量份、羧甲基淀粉鈉40重量份、硬脂酸鎂5重量份、歐巴 代85G64706 30重量份。
[0022] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：安立生坦10重量份、甘露 醇800重量份、羧甲基淀粉鈉40重量份、硬脂酸鎂5重量份、歐巴代85G64706 30重量份。
[0023] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：安立生坦10重量份、乳糖 800重量份、羧甲基淀粉鈉 40重量份、硬脂酸鎂5重量份、歐巴代85G64706 30重量份。
[0024] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：安立生坦10重量份、微晶 纖維素 500重量份、羧甲基淀粉鈉 40重量份、硬脂酸鎂5重量份、歐巴代85G64706 30重量 份。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：安立生坦5重量份、甘露醇 200重量份、可壓淀粉200重量份、交聯(lián)聚維酮30重量份、硬脂酸5重量份、歐巴代85G64706 20重量份。
[0026] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：安立生坦5重量份、甘露醇 200重量份、可壓淀粉200重量份、羥丙纖維素 30重量份、硬脂酸5重量份、歐巴代85G64706 20重量份。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：安立生坦5重量份、微晶 纖維素 300重量份、可壓淀粉200重量份、羥丙纖維素 40重量份、硬脂酸5重量份、歐巴代 85G64706 20 重量份。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：安立生坦5重量份、甘露醇 800重量份、羧甲基淀粉鈉 40重量份、硬脂酸鎂5重量份、歐巴代85G64706 20重量份。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：安立生坦5重量份、乳糖 800重量份、羧甲基淀粉鈉 40重量份、硬脂酸鎂5重量份、歐巴代85G64706 20重量份。
[0030] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：安立生坦5重量份、微晶纖 維素 500重量份、羧甲基淀粉鈉 40重量份、硬脂酸鎂5重量份、歐巴代85G64706 20重量份。
[0031] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：安立生坦5重量份、乳糖95 重量份；微晶纖維素30重量份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10重量份、硬脂酸鎂0. 6重量份、歐巴 代85G64706 4重量份。
[0032] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：安立生坦5重量份、乳糖98 重量份；微晶纖維素25重量份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5重量份、硬脂酸鎂0. 6重量份、歐巴 代85G64706 6. 5重量份。
[0033] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：安立生坦5重量份、乳糖 100重量份；微晶纖維素20重量份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉7重量份、硬脂酸鎂1重量份、歐 巴代85G64706 10重量份。
[0034] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：所述安立生坦5重量份；乳 糖FlowlaclOO 44. 1重量份；乳糖Flowlac80 53. 9重量份；微晶纖維素 PH101 28重量份； 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 7重量份；硬脂酸鎂0. 7重量份；以及歐巴代85G64706 4. 3重量份。
[0035] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：所述安立生坦5重量份；乳 糖FlowlaclOO 40重量份；乳糖Flowlac80 55重量份；微晶纖維素 PH101 25重量份；交聯(lián) 羧甲基纖維素鈉8重量份；硬脂酸鎂0. 8重量份；以及歐巴代85G64706 5. 5重量份。
[0036] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：所述安立生坦5重量份；乳 糖FlowlaclOO 50重量份；乳糖Flowlac80 50重量份；微晶纖維素 PH101 30重量份；交聯(lián) 羧甲基纖維素鈉 5重量份；硬脂酸鎂0. 7重量份；以及歐巴代85G64706 8重量份。
[0037] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：安立生坦2. 5重量份、甘 露醇50重量份、微晶纖維素50重量份、羥丙纖維素20重量份、硬脂酸鈣1重量份、歐巴代 85G64706 10 重量份。
[0038] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述安立生坦片劑包括：安立生坦2. 5重量份、甘露 醇