pH指示劑敷料的制作方法
【專利說明】pH指示劑敷料
[0001] 發(fā)明背景 傷口護(hù)理管理領(lǐng)域早已了解，傷口的pH可以是傷口愈合狀況的指示，并且可以指示何 時(shí)可能需要采取進(jìn)一步的行動(dòng)以輔助傷口愈合。pH可以影響許多因素包括氧氣釋放、血管 生成、蛋白酶活性和細(xì)菌毒性。具有提高的堿性pH的急性和慢性傷口已經(jīng)顯示與pH更接近 中性的傷口相比具有較低的愈合速率。例如，如果慢性傷口具有6至7.5的pH，這指示傷口愈 合進(jìn)展良好。與之相比，如果該pH為7.5至8,這指示應(yīng)當(dāng)監(jiān)測該傷口，并且高于8的pH指示需 要臨床干預(yù)。因此重要的是能夠監(jiān)測傷口 pH以便能夠評估傷口愈合并在必要情況下采取干 預(yù)措施。
[0002] -些現(xiàn)有的傷口敷料使用提供在集成于該敷料內(nèi)的彩色條帶上的pH指示劑染料。 如果pH值為6.5至8.5，該染料變色(例如從黃色變?yōu)樽仙?，指示被感染的傷口。該染料并?足夠敏感以指示6.5至8.5之間的pH的遞增改變。此外，該染料不能提供在傷口表面處pH的 指示，而是在進(jìn)行測量的敷料中的位點(diǎn)處傷口滲出物的pH。由于傷口滲出物的pH可能受許 多外部因素的影響，包括敷料本身的組成，在遠(yuǎn)離傷口表面任何顯著距離處的傷口滲出物 pH的測量常常是不準(zhǔn)確的。雖然pH探針能夠直接測量傷口表面處的pH，其使用可能會(huì)導(dǎo)致 組織破壞和局部細(xì)胞死亡，使得該探針需要定期校準(zhǔn)。此外，該測量僅提供單一時(shí)間點(diǎn)處傷 口特定區(qū)域的pH的快照，不能提供pH經(jīng)時(shí)改變的指示。
[0003] 發(fā)明概述 本申請公開了涉及用于監(jiān)測傷口表面處pH的具有pH指示劑的傷口敷料的裝置和方法。 本公開還包括其中使用者使用pH標(biāo)度能夠目視監(jiān)測傷口 pH經(jīng)時(shí)遞增改變的敷料。為了監(jiān)測 pH，pH指示劑隨傷口滲出物的pH而在視覺上發(fā)生改變(例如通過改變顏色）。這提供了傷口 的pH狀況的視覺指示，并能夠評估是否需要任何治療性干預(yù)以促進(jìn)愈合。在閱讀本申請時(shí)， 其它優(yōu)點(diǎn)和改進(jìn)對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將顯而易見。
[0004] 在一個(gè)方面，提供用于測定pH的裝置。該裝置優(yōu)選包括經(jīng)配置成接觸傷口的表面， 以及施加至該表面的pH指示劑，其中pH指示劑在與傷口滲出物接觸之前具有第一顏色并隨 著傷口滲出物的pH沿顏色譜(colour spectrum)改變顏色。在實(shí)施方案中，pH指示劑響應(yīng)pH 的改變而改變顏色，并且在例如大約〇. 1單位、大約〇. 2單位、大約0.3單位、大約0.4單位或 大約0.5單位pH間隔的間隔下，該顏色變化可檢測到。所設(shè)想的是，檢測水平將根據(jù)所用的 檢測工具類型而改變。例如，電子檢測器如測色計(jì)(colour meter)能夠檢測到0.1單位的pH 變化。與之相比，人眼僅能夠目視檢測與大約0.5單位的pH變化相關(guān)的顏色變化。在傷口護(hù) 理設(shè)置中，可以跨寬范圍來檢測傷口滲出物的pH。在實(shí)施方案中，在該裝置中使用的pH指示 劑能夠檢測到大約pH 5至大約pH 10的pH，并通過沿顏色譜的顏色變化的方式指示pH變化， 該譜中各種顏色與特定pH相關(guān)。在實(shí)施方案中，pH指示劑能夠檢測大約pH 5.5至大約pH 9.5的傷口 pH。更特別地，pH指示劑能夠檢測大約pH 6.5至大約pH 9.5的傷口pH。合適的pH 指示劑包括苯基偶氮化合物，如表1中列舉的那些，其可獲自Fraunhofer EMFT, Germany。 rnnnFil 豐1 偶?xì)猞涛飅
LUUUCj 仕一些頭施力菜甲，pH指不刑定二方盎甲玩栄科。仕一些;頭施力菜甲，pH指不刑定 熒光染料。
[0007] 在實(shí)施方案中，pH指示劑包含化合物的組合，所述組合允許檢測比通過使用單一 化合物可檢測到的更寬的pH范圍。例如，pH指示劑包含苯基偶氮化合物的組合。在實(shí)施方案 中，該組合包含至少兩種選自表1中所列舉的組的苯基偶氮化合物。在實(shí)施方案中，該組合 包含至少三種選自表1中所列舉的組的苯基偶氮化合物。在實(shí)施方案中，該組合包含至少一 種選自表1中所列舉的組的苯基偶氮化合物和至少一種并非苯基偶氮化合物的化合物。在 實(shí)施方案中，設(shè)想表1中列舉的苯基偶氮化合物的衍生物或修飾物。
[0008] 在實(shí)施方案中，該裝置是適型的無紡網(wǎng)或穿孔膜。該裝置可以以適于貼合或覆蓋 傷口的一系列尺寸提供。或者，該裝置可以切割以貼合或覆蓋傷口。貼合或覆蓋傷口的裝置 能夠跨越整個(gè)傷口而不是在所選位置處映射pH。這是特別有利的，因?yàn)閭诘膒H常常在整 個(gè)傷口范圍內(nèi)并不均勻。在替代實(shí)施方案中，該裝置可以孤立地使用并放置在敷料更換之 間的傷口中以便檢測傷口的pH。例如，該裝置可以并入試紙條(dipstick format)，該試紙 條可以放置到敷料更換之間的傷口中?；蛘撸撗b置可以與臨床醫(yī)生選擇的次要傷口敷料 結(jié)合使用。在這種情況下，在施加至傷口和從傷口去除該裝置/次要敷料時(shí)評估pH。在實(shí)施 方案中，該裝置定位在敷料的下表面處或定位在敷料的下表面附近。在某些實(shí)施方案中，該 裝置是該次要敷料的傷口接觸層。
[0009] 在另一方面中，傷口敷料具備pH指示劑。pH指示劑優(yōu)選包括：（a)傷口接觸表面， (b)相對的非傷口接觸表面，（c)包含指示傷口滲出物的pH的pH指示劑的pH指示區(qū)，其中pH 指示劑的顏色響應(yīng)傷口滲出物的pH的改變而改變，和(d)至少一個(gè)用于朝向pH指示區(qū)引導(dǎo) 傷口滲出物的導(dǎo)管。該導(dǎo)管有助于朝向pH指示劑引導(dǎo)傷口滲出物，而不會(huì)在通向指示劑的 途中顯著改變滲出物pH。在某些實(shí)施方案中，該導(dǎo)管的材料不含酸或堿官能，也就是說，其 是中性的，并且不會(huì)從滲出物中去除任何酸或堿實(shí)體，直到其到達(dá)pH指示系統(tǒng)。在某些實(shí)施 方案中，傷口敷料具有外表面，pH指示區(qū)位于該外表面處或位于該外表面附近。在其它實(shí)施 方案中，敷料具有在傷口接觸表面與相對的非傷口接觸表面之間延伸的外周邊緣，pH指示 區(qū)位于該外周邊緣或位于該外周邊緣附近。在某些實(shí)施方案中，導(dǎo)管側(cè)向引導(dǎo)傷口滲出物 朝向pH指示區(qū)。在實(shí)施方案中，pH指示劑相應(yīng)于pH的改變而改變顏色，這種顏色變化在例如 大約0.1單位、大約0.2單位、大約0.3單位、大約0.4單位或大約0.5單位pH間隔的間隔下是 可檢測的。設(shè)想的是，檢測水平將根據(jù)所用的檢測工具類型而改變。例如，電子檢測器如測 色計(jì)能夠檢測〇. 1單位的pH變化。與之相比，人眼僅能夠目視檢測與大約0.5單位的pH變化 相關(guān)的顏色變化。在傷口護(hù)理設(shè)置中，可以跨寬范圍來檢測傷口滲出物pH。在實(shí)施方案中， 在該裝置中使用的pH指示劑能夠檢測pH 5至10之間的pH，并通過沿顏色譜的顏色變化的方 式指示pH變化，該譜中各種顏色與特定pH相關(guān)。在實(shí)施方案中，pH指示劑能夠檢測大約pH 5 至大約pH 10的傷口pH。特別地，pH指示劑能夠檢測大約pH 5.5至大約pH 9.5的傷口pH。更 特別地，pH指示劑能夠檢測大約pH 6.5至大約pH 9.5的傷口 pH。合適的pH指示劑包括苯基 偶氮化合物，如選自表1中列舉的組的那些。在實(shí)施方案中，pH指示劑包含化合物的組合，所 述組合允許檢測比通過使用單一化合物可檢測到的更寬的pH范圍。例如，pH指示劑包含苯 基偶氮化合物的組合。在實(shí)施方案中，該組合包含至少兩種選自表1中所列舉的組的苯基偶 氮化合物。在實(shí)施方案中，該組合包含至少三種選自表1中所列舉的組的苯基偶氮化合物。 在實(shí)施方案中，該組合包含至少一種選自表1中所列舉的組的苯基偶氮化合物和至少一種 并非苯基偶氮化合物的化合物。在實(shí)施方案中，設(shè)想表1中列舉的苯基偶氮化合物的衍生物 或修飾物。
[0010] 在又一方面中，提供用于指示傷口滲出物的pH的制劑。該制劑優(yōu)選包含充當(dāng)pH指 示劑的染料。該染料可以包括苯基偶氮化合物，其中該苯基偶氮化合物的顏色響應(yīng)傷口滲 出物的pH的改變而改變。在實(shí)施方案中，該pH染料響應(yīng)0.5單位間隔的pH改變而改變顏色。 例如，該pH指示劑對于各0.5單位間隔的pH改變具有不同顏色。在敷料中使用的pH指示劑能 夠檢測pH 5至10、特別為pH 5.5至9.5和更特別為pH 6.5至9.5的pH。合適的pH指示劑包括 苯基偶氮化合物，如選自表1中列舉的組的那些。在實(shí)施方案中，該pH指示劑包含允許檢測 比通過使用單一化合物可檢測到的更寬的pH范圍的化合物的組合。例如，該pH指示劑包含 苯基偶氮化合物的組合。在實(shí)施方案中，該組合包含至少兩種選自表1中列舉的組的苯基偶 氮化合物。在實(shí)施方案中，該組合包含至少三種選自表1中列舉的組的苯基偶氮化合物。在 實(shí)施方案中，該組合包含至少一種選自表1中列舉的組的苯基偶氮化合物和至少一種并非 苯基偶氮化合物的化合物。在實(shí)施方案中，設(shè)想表1中列舉的苯基偶氮化合物的衍生物或修 飾物。在實(shí)施方案中，將該制劑施加至用于檢測在制造時(shí)pH的裝置。在實(shí)施方案中，該制劑 是一種膠粘劑。在實(shí)施方案中，該膠粘劑是一種低粘性膠粘劑，例如硅酮(silicon)膠粘劑。 在實(shí)施方案中，將該膠粘劑施加至該裝置的傷口接觸表面。在其它實(shí)施方案中，所設(shè)想的 是，該制劑是一種凝膠，例如，適型的半剛性或剛性凝膠，將其放置到傷口中以檢測PH，并且 可以從傷口中完整地移除。在實(shí)施方案中，該凝膠基于殼聚糖或羧甲基纖維素。該制劑可用 于根據(jù)第一和/或第二方面的裝置和/或傷口敷料。
[0011] 在另一方面中，提供了用于監(jiān)測傷口的pH的方法。該方法優(yōu)選包括以下步驟：（a) 提供包括經(jīng)配置成接觸傷口的表面的裝置，所述表面具有施加于其上的pH指示劑，其中該 pH指示劑在與傷口滲出物接觸之前具有第一顏色，并隨著傷口滲出物的pH改變顏色，（b)將 所述裝置施加至傷口，（c)評估該pH指示劑的顏色。在某些實(shí)施方案中，該方法還包括在將 所述裝置施加至傷口之前將所述裝置與次要敷料組合的步驟。在該方法的實(shí)施方案中，將 所述裝置與次要敷料結(jié)合的步驟包括將所述裝置附著至次要敷料。在某些實(shí)施方案中，該 裝置構(gòu)成次要敷料的傷口接觸表面。在一些實(shí)施方案中，該方法另外包括移除該裝置(或次 要敷料），翻轉(zhuǎn)該裝置(或次要敷料）以使得該裝置變得可見并隨后評估pH指示劑的顏色的 步驟。以這種方式，可以生成創(chuàng)面床的pH圖。這樣的圖可以指示在整個(gè)傷口表面上具有不同 pH的區(qū)域。
[0012] 在又一方面中，傷口敷料包括具有pH指示工具的傷口接觸表面，其中該pH指示工 具在與傷口滲出物接觸之前具有第一顏色，并隨著傷口滲出物的pH改變顏色。
[0013] 在另一方面，傷口敷料包括pH指示工具，其中該pH指示工具在與傷口滲出物接觸 之前具有第一顏色，并隨著傷口滲出物的pH改變顏色，以及用于朝向該pH指示工具引導(dǎo)傷 口滲出物的導(dǎo)管工具。
[0014] 在閱讀本公開后本領(lǐng)域技術(shù)人員將能夠?qū)@些實(shí)施方案進(jìn)行變化和修改?？梢砸?任意組合和子組合(包括多個(gè)從屬組合和子組合)采用本文中所述的一個(gè)或多個(gè)其它特征 來實(shí)現(xiàn)上述特征和方面。上文中描述或例示的各種特征，包括其任何組分，可以在其它系統(tǒng) 中結(jié)合或集成。此外，某些特征可以省略或不實(shí)施。
[0015] 所公開的裝置和方法的適用性的其它領(lǐng)域?qū)⒂上挛闹刑峁┑脑敿?xì)說明變得明顯。 應(yīng)當(dāng)理解，該詳述和具體實(shí)例，在指示特定實(shí)施方案時(shí)，僅意在說明目的而非意在限制本公 開或可能追求的任何權(quán)利要求的范圍。
[0016] 附圖描述 結(jié)合附圖，在考慮以下詳述時(shí)將更充分地理解前述和其它的目的與優(yōu)點(diǎn)，其中相同的 附圖標(biāo)記在通篇中是指相同的部件。這些描述的實(shí)施方案應(yīng)理解為說明性的而非以任何方 式限制： 圖1例示了負(fù)壓系統(tǒng)的實(shí)施方案。
[0017] 圖2是用于治療腹部傷口的系統(tǒng)的示意圖。
[0018] 圖3例示了傷口治療系統(tǒng)的實(shí)施方案。
[0019] 圖4A-D例示了將傷口治療系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)施方案應(yīng)用并施加到可以采用本文中公 開的任何敷料實(shí)施方案的患者。
[0020] 圖5例示了使用能夠吸收和儲存?zhèn)跐B出物的傷口敷料和柔性抽吸適配器的負(fù)壓 傷口治療系統(tǒng)的實(shí)施方案。
[0021] 圖6以橫截面例示了傷口敷料的另一實(shí)施方案。
[0022] 圖7例示了傷口敷料的另一實(shí)施方案的分解圖。
[0023]圖8A和8B是具有pH指示劑的說明性裝置的側(cè)剖視圖，其顏色因傷口滲出物的pH的 變化而改變。
[0024]圖9A-D例示了具有施加至其朝向傷口的表面的圖8A和8B中所示裝置的說明性傷 口敷料的側(cè)剖視圖。
[0025]圖10A和10B是說明性傷口敷料的側(cè)剖視圖，其中傷口滲出物經(jīng)由導(dǎo)管引導(dǎo)至包含 pH指示劑的pH指示區(qū)，該指示劑的顏色因傷口滲出物的pH的變化而改變。
[0026]圖11是用GJM-514染色的Post-Op(手術(shù)后)樣品的照片，顯示了響應(yīng)沿pH單位間隔 標(biāo)度改變pH的溶液的染料顏色變化。
[0027] 圖12A-F是圖11中顯示的Post-Op樣品的測色筆測量值（colour pen measurements )的圖不。
[0028] 圖13是用第一染料組合染色的Post-Op樣品的照片，顯示了響應(yīng)沿pH單位間隔標(biāo) 度改變pH的溶液的染料組合顏色變化。
[0029] 圖14A-D是圖13中顯示的Post-Op樣品的測色筆測量值的圖示。
[0030]圖15是用第二染料組合染色的Post-Op樣品的照片，顯示了響應(yīng)沿pH單位間隔標(biāo) 度改變pH的緩沖溶液的染料組合顏色變化。
[0031 ] 圖16A-E是圖15中顯示的Post-O